NLR、PLR、FIB、D-二聚体在溃疡性结肠炎中的临床价值

李新艳，霍江波，薛建波，陈娟，张婷

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种肠道慢性非特异性炎症性疾病，病变呈易反复发作性。常见的血清学指标C反应蛋白、红细胞沉降率在临床应用监测和诊断UC具有重要的辅助意义，但其敏感性或特异性欠佳[1]。中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)和血小板淋巴细胞比值(PLR)是一种简单、经济的炎症指标，与多种疾病的活动度有密切关系，UC患者的肠道会形成大量的微血栓，纤维蛋白原和D-二聚体与机体的血栓形成、高凝状态直接有关，因此，本研究通过分析NLR、PLR、FIB、D-二聚体在UC患者体内变化，进一步明确其与疾病活动性、严重程度的相关性，并希望对UC的病变严重程度及相关性有所帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性纳入本院消化内科2015年1月-2020年12月住院收治的明确诊断为UC的治疗病人101例，男53 例，女38例，平均年龄为51.2±12.18岁。健康对照组94例，男43 例，女51例，平均年龄为48.3±12.54岁，两组患者一般临床资料相比较差异无统计学意义(P>0.05)。UC组分为活动期组(81 例)和缓解期组(20 例)，活动期组患者再分为轻度组(14例)、中度组(57例)、重度组(10例)。该研究已经过医院伦理委员会批准。

纳入标准：UC确诊需符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年北京)》[2]的诊断标准。排除标准：(1)、患有严重心血管疾病、糖尿病、感染性疾病、恶性肿瘤等全身重大疾病(2)、近2个月使用过影响凝血功能的药物(3)、患者肠镜结果及临床资料不完整者。

1.2 研究方法

收集患者病例资料：根据改良Mayo评分，对UC患者的内镜下表现进行Mayo肠镜评分，其包含排便次数、便血次数、内镜表现、医师评价[3]。所有患者入院次日清晨抽取空腹静脉血，检测外周血常规，CRP，ESR，FIB，D-二聚体，计算NLR、PLR。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析。连续性数据符合正态分布方差齐性的两组间比较采用参数检验(独立样本t检验)，多组间比较采用单因素方差分析(两两比较采用Bonferroni校正)，用均数±标准差表示；非正态分布数据两组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis 1-way ANOVA检验，用中位数及四分位数[M (IQR)]表示；采用Spearman相关对UC活动度与指标间的相关性进行分析，双侧检验，以Ρ<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各指标在各组间比较分析

本研究对CRP、ESR、WBC、PLT、NLR、PLR、FIB、D-二聚体这8个指标在5组之间进行比较分析。正态性检验结果显示，指标PLT符合正态性检验，因此采用单因素方差分析进行组间比较，用均数±标准差表示；指标CRP、ESR、WBC、NLR、PLR、FIB、D-二聚体不符合正态性检验，因此采用非参数检验，用中位数及四分位数[M (IQR)]表示。

结果显示， NLR、PLR、WBC、ESR、FIB、CRP、PLT、D-二聚体在5组间均具有显著性差异(P<0.001)，其中，NLR、PLR、FIB、WBC指标，UC活动期患者与对照组、缓解期患者相比差异有显著性(P<0.05)，且中、重度患者组与轻度患者组相比差异有显著性(P<0.05)，而在重度与中度患者间比较无显著性差异(P>0.05)。血小板指标在轻度、中度、重度组与对照组之间有显著性差异(P<0.001)，缓解期组与对照组之间有显著性差异(P=0.003)，重度组与轻度组、中度组之间有显著性差异(P<0.001)。ESR、CRP、D-二聚体在UC活动期组与缓解期组、对照组相比差异有显著性(P<0.05)，见表1。

表1 各指标在组间比较分析

2.2 各指标与UC活动度的相关性分析

采用 Spearman 相关性分析方法，分析各指标与UC患者轻度、中度、重度相关性，结果显示，NLR、PLR、FIB、D-D与 UC 活动度均具有显著的正向相关(P<0.001)，相关系数分别为0.838、0.616、0.851、0.607，见表2，图 1，2，3，4。

表2 各指标与UC活动度的相关性

图1 NLR与UC活动度的相关性分析

图2 PLR与UC活动度的相关性分析

图3 FIB与UC活动度的相关性分析

图4 D-D与UC活动度的相关性分析

3 讨论

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)以结肠黏膜弥漫性炎性损伤为主要病变特点[4]，近年来在中国的患病率逐渐升高[5]，由于 UC患者的肠壁变薄，肠粘膜也变脆，对此类患者进行频繁的肠镜检查可能出现并发症，甚至出现中毒性巨结肠等严重并发症，目前非侵入性分子标志物包括粪钙卫蛋白、CRP、ESR等是临床常用的反映疾病活动度的血液指标，但因其可受风湿性疾病、感染、肿瘤等因素影响，诊断敏感性较低[6]。

NLR、PLR是近几年提出的新的全身炎症反应性相关指标，在感染性疾病、SLE、类风湿性关节炎等疾病中有重要临床价值[7，8]，NLR在子宫内膜异位症中异常表达升高[9]，NLR还是可以预测肺癌化疗疗效和预后的指标[10]，已有研究表明，NLR 能够评估炎症的严重程度[11]，在预测炎症所致的恶性结局的能力优于 WBC[12]，PLR可以反映机体血栓形成、炎症反应过程，如果机体出现炎症、氧化应激、组织损伤等病理状态，PLR可以异常表达[13]。中性粒细胞参与机体免疫应答过程，是重要的免疫细胞，当人体出现炎症反应时，中性粒细胞与感染部位的分子受体结合，增加细胞因子和氧自由基的释放，从而促进免疫应答[14]，UC患者结肠黏膜出现炎症损伤后，促使中性粒细胞在肠腔内大量堆积，且随着病情严重程度增加，中性粒细胞数量增多[15]。炎症反应使氧化应激水平升高，引起儿茶酚胺分泌增加[16]，从而引起血小板活化，释放的炎症物质可加重肠道的炎症反应程度，进而加重肠粘膜的微循环障碍，使得肠道溃疡难以愈合，在溃疡性结肠炎患者中，血小板聚集在炎症区域，加重局部肠粘膜溃疡程度，导致溃疡反复发作。研究发现，UC 患者疾病严重程度越重，机体活化血小板的数量越多[17]，导致UC患者病情加重、反复。因NLR及PLR是临床中易得的实验室结果，计算中性粒细胞、淋巴细胞、血小板比值即可得出，所以，我们探讨其在溃疡性结肠炎中的临床价值，对于门诊患者在未行肠镜检查时可初步评估其疾病严重程度。

在本研究中我们发现，UC 活动期组NLR、PLR、PLT、WBC、CRP、ESR、FIB、D-二聚体均高于对照组，且随着UC患者病情活动度加重，PLR、NLR 逐渐升高，与疾病活动性有相关性，由此我们得出NLR、PLR与UC的活动性及疾病的活动程度均有关，且随着病情程度的加重，数值逐渐升高，可以通过该指标帮助我们早期发现中重度溃疡性结肠炎患者。因为UC患者在疾病过程中可出现血小板、中性粒细胞在病变黏膜处聚集，且随着病情严重程度的增加，中性粒细胞及血小板聚集更多，从而导致NLR 、PLR升高。

D-二聚体升高与凝血过程、血栓形成过程密切相关，可以提示机体内存在血栓形成及继发纤溶亢进[18]，与UC患者疾病活动度有关[19]，Weber 等的研究也表明，大部分炎症性肠病患者体内的纤维蛋白原浓度升高[20]，促使血小板粘附于血管内膜表面，血液淤滞，从而形成高凝状态[21]。UC患者处于血栓前状态，肠黏膜组织坏死，形成溃疡，血流缓慢导致肠粘膜微小血栓的形成增多，引起血液中纤维蛋白原进一步增多，使肠黏膜微循环障碍加重，这也是 UC患者病情反复发作的原因[22]，国内有使用丹参粉注射用药治疗溃疡性结肠炎的研究[23]，因丹参粉是具有活血化瘀作用的药物，使用丹参粉可以改善患者高凝状态，患者D-二聚体水平明显下降，也有研究表明[24]，应用低分子肝素治疗UC患者，有良好的治疗效果，患者的高凝状态有了明显改善。

在本项研究中，我们结果显示D-二聚体及纤维蛋白原与UC患者疾病活动的严重程度有关，病情越重，其含量越高，差异均具有显著性差异。所以，我们可以利用血常规、FIB、D-二聚体这些简单易得的实验室数据，来协助判断UC患者的病情程度，但本研究样本量较少，还尚需更大的样本量来进一步研究证实。