螺内酯、贝那普利联合治疗对原发性醛固酮增多症患者心功能及甲状旁腺素水平的影响

党乐，叶咏

1.咸阳市第一人民医院内分泌科，陕西咸阳 712000；

2.上海健康医学院附属卫生学校崇明分校，上海 202154

原发性醛固酮增多症是肾上腺皮质中醛固酮分泌过量所致，临床上以高醛固酮症和高血压伴低血钾症为典型症状[1]。原发性醛固酮增多症好发于30～50岁人群，以女性居多，既往一直被认为是罕见病，在高血压患者中的发生率不到1.0%。随着诊疗技术的不断提高，部分血钾正常的高血压患者也被诊断出此病。最新文献研究报道，原发性醛固酮增多症在新诊断出的高血压患者中已超过4.0%[2-3]。相较于原发性高血压，原发性醛固酮增多症导致的高血压对心肾等脏器的损害更加严重。临床上首选螺内酯为原发性醛固酮增多症的一线治疗药物，螺内酯是一类结构与醛固酮类似的人工合成药物，通过与体内醛固酮的结合靶点竞争抑制其发挥作用[4]。但本品单独使用时常易出现高血钾症，使患者体内血钾浓度不稳定，不利于水电解质平衡。贝那普利在肝脏水解后生成血管紧张素转换酶抑制药贝那普利拉，不仅可减少醛固酮的分泌，还能降低血管阻力，使血压下降，且药效持久[5]。本研究将螺内酯联合贝那普利应用治疗原发性醛固酮增多症，探究其对患者心功能和体内甲状旁腺素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年9月至2021年6月咸阳市第一人民医院住院治疗且符合以下纳入和排除标准的60例原发性醛固酮增多症患者作为研究对象，采用奇偶数抽签法将患者分为对照组和观察组，每组30例。两组患者的年龄、性别、心功能等指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经本院伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 原发性醛固酮增多症诊断标准参照《原发性醛固酮增多症诊断切点的探讨及临床特征》[6]制定原发性醛固酮增多症的诊断标准：临床上可出现头晕头痛、肌无力及周期性麻痹、多尿、口渴多饮等症状。大部分患者血压大幅升高，表现为高血压；血钾可正常或稍低，部分患者可见低血钾；心电图可见心律失常。结合临床症状体征和特殊实验室检查或肾上腺CT、基因检测等可诊断为原发性醛固酮增多症。

1.3 纳排标准纳入标准：(1)符合原发性醛固酮增多症的诊断标准；(2)年龄大于18岁；(3)患者和家属知情同意并签署相关同意书，自愿参与。排除标准：(1)原发性高血压患者；(2)肝肾功能存在严重障碍者；(3)肾性高血压、药物性高血压等继发性高血压患者；(4)合并有恶性肿瘤患者；(5)精神状态极差，甚至出现精神障碍者。

1.4 治疗方法两组患者均接受纠正电解质紊乱、强心等对症治疗。嘱低盐低脂高血压饮食，注意膳食营养合理搭配。对照组患者予以螺内酯(厂家：上海福达制药有限公司；批准文号：国药准字H31 020841；规格：20 mg/片，片剂)治疗，开始以3次/d、20 mg/次进行口服，后根据患者病情酌情调整剂量，治疗时间持续3个月。观察组予以螺内酯联合贝那普利(厂家：深圳信立泰药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20 043648；规格：5 mg/片，片剂)治疗，螺内酯服用方法和剂量与对照组相同。贝那普利口服，1次/d，10 mg/次，治疗时间持续3个月。

1.5 观察指标与检测方法(1)心功能：采用迈瑞新款台式DC-38彩色多普勒超声诊断仪(由武汉盛世达医疗设备有限公司提供，型号：DC-38)，分别于治疗前后探测患者心功能相关指标。包括左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)以及左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)[7]，两组进行比较。(2)血压和心率[8]：采用医用电子血压仪(由上海涵飞医疗器械有限公司提供，型号：YXY-61普及型)测得两组患者治疗前后舒张压、收缩压和心率。(3)6 min步行距离：两组患者分别于治疗前后行6 min步行试验，测量其6 min步行距离(6-minute walking distance，6MWD)。将试验设置于室内30 m的平坦长廊上进行，准备好计时器、急救药品、急救设备等所有必需的物品，嘱患者穿着舒适、适于步行的衣物和鞋子。记录患者6 min内在长廊上往返步行的总距离[9]。(4)甲状旁腺素：于两组患者治疗前后空腹状态下抽取清晨上臂静脉血5 mL，离心成功后取出上清液，通过免疫化学荧光法检测患者甲状旁腺素的水平，检测仪器为荧光免疫定量分析仪Getein1200，检测仪器和试剂盒均由基蛋生物科技股份有限公司提供；相关操作步骤均严格按照说明书指示进行。(5)不良反应：观察并记录两组患者治疗后高钾血症、低钠血症、肝功能损害及胃肠道功能紊乱等不良反应发生情况，并计算其发生率。

1.6 统计学方法应用SPSS22.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的心功能相关指标比较与治疗前比较，观察组患者治疗3个月后LVESD和LVEDD值均下降，LVEF较治疗前升高，且治疗3个月后观察组患者的LVESD和LVEDD值明显小于对照组，LVEF明显大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的LVEF、LVESD及LVEDD比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的LVEF、LVESD及LVEDD比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.2 两组患者治疗前后的血压和心率比较与治疗前比较，观察组患者治疗3个月后舒张压，收缩压和心率均下降，且治疗3个月后观察组患者舒张压、收缩压和心率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的舒张压、收缩压和心率比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的舒张压、收缩压和心率比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

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2.3 两组患者治疗前后的6MWD及甲状旁腺素水平比较与治疗前比较，观察组患者治疗3个月后6MWD增加，甲状旁腺素较治疗前下降，且治疗3个月后观察组患者6MWD长于对照组，甲状旁腺素水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的6MWD及甲状旁腺素比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的6MWD及甲状旁腺素比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.4 两组患者的不良反应比较治疗后，观察组患者的不良反应总发生率为10.00%，略低于对照组的23.33%，但差异无统计学意义(χ2=1.920，P=0.166＞0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗后的不良反应比较(例)

3 讨论

原发性醛固酮增多症有6种类型，其中特发性醛固酮增多症和醛固酮瘤临床上较为多见，临床分别约占35%和60%。特发性醛固酮增多症的发病与两侧肾上腺皮质的病变导致醛固酮分泌过多有关，肾上腺皮质多发生增生，也可表现为瘤样结节或正常[10]；醛固酮瘤即单侧肾上腺皮质出现腺瘤，早期表现为高血压，进展较缓慢，随病程延长和病情的发展，血压持续升高，伴低血钾患者可出现严重呼吸困难、肢端麻木等神经、肌肉功能障碍[11]。此外，醛固酮水平较高是心力衰竭和肾脏受损的危险因素，早诊断和早治疗是原发性醛固酮增多症重要治疗原则。螺内酯是临床治疗原发性醛固酮增多症的常用药物，因其仅作用于肾远曲小管和集合管，故利尿作用有限，为一种低效利尿药，与其他利尿剂合用于降低血压效果更佳。同时本品对醛固酮的其他靶器官也发挥作用，生物利用度高[12-13]。螺内酯还有抗雄激素样作用，长期单独服用可能造成男性性功能低下、乳房发育等不良反应。贝那普利适用于治疗各类高血压疾病，能减少醛固酮的分泌[14]。此外，贝那普利可扩张周围血管和肺毛细血管，降低心脏负荷，改善心力衰竭患者的心排血量[15]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者LVESD和LVEDD值均小于对照组，LVEF大于对照组，说明螺内酯与贝那普利联合治疗原发性醛固酮增多症，可改善患者心脏功能。贝那普利属于血管紧张素转换酶抑制药，通过抑制血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转换，降低血管阻力。LVESD和LVEDD的降低可能与贝那普利扩张周围血管和肺毛细血管，降低心脏后负荷和壁室张力，心肌代偿性扩张得到缓解有关[16]。LVEF正常范围是50%～70%，是判断患者是否出现心力衰竭以及心力衰竭类型的重要指标，可反映左心室的射血功能[17]。LVEF升高说明患者心力衰竭状况有所改善。本研究结果还显示，治疗3个月后观察组患者舒张压、收缩压和心率均小于对照组。提示螺内酯与贝那普利联合治疗原发性醛固酮增多症可大幅度降低患者血压和心率，贝那普利与螺内酯两药均有降血压的作用，两者联合使用起到协同作用，且可改善心律失常。6MWT一般用于评价中、重度心肺疾病患者对治疗干预的疗效，可作为客观、定量反映患者心肺功能状态的指标[18]。本研究显示，治疗3个月后观察组患者6MWD长于对照组，提示螺内酯与贝那普利联合治疗原发性醛固酮增多症可提高患者心肺耐力状况，增强活动耐力，提高生存质量。甲状旁腺素是由甲状旁腺中的主细胞分泌，主要作用于肾脏和骨。近来有文献报道，醛固酮可能参与并调控甲状旁腺素的分泌，醛固酮增多可能直接导致其升高，因此可将体内甲状旁腺素水平作为诊断原发性醛固酮增多症的特征性指标[19]。本研究结果显示，观察组患者的甲状旁腺素水平明显低于对照组，提示螺内酯与贝那普利联合治疗原发性醛固酮增多症可降低甲状旁腺素水平，这可能与螺内酯能抑制醛固酮与作用靶点结合，贝那普利能直接减少醛固酮的分泌有密切关系。本研究结果还显示，观察组患者的不良反应发生率略低于对照组，提示螺内酯与贝那普利联合治疗原发性醛固酮增多症未明显增加不良反应发生率，安全可靠。

综上所述，螺内酯与贝那普利联合治疗原发性醛固酮增多症患者可改善患者心功能指标，有效降低患者血压和心率，增强心肺耐力状况，增强活动耐力，降低甲状旁腺素水平，且安全可靠。但本研究存在单中心、样本量小等不足，导致研究结果存在局限性，可设计多中心、大样本的研究，进一步对本试验结果予以验证。