醛固酮可通过NLRP3炎症小体诱导小鼠肝星状细胞活化和肝纤维化

【据《J Gastroenterol Hepatol》2020年6月报道】题：醛固酮通过NLRP3炎症小体诱导小鼠肝星状细胞活化和肝纤维化(作者Li Y等)

已有证据表明，醛固酮和NLRP3炎症小体是诱导肝星状细胞活化以及肝纤维化的重要因素。然而，醛固酮与NLRP3炎症小体在肝星状细胞激活以及肝纤维化过程中是否存在相互作用，目前尚不清楚。该研究旨在探讨醛固酮与NLRP3炎症小体在调控肝星状细胞活化以及肝纤维化形成过程中的相互作用关系。

研究首先采集并检测了40例有或无肝纤维化患者血清及肝脏手术标本(纤维化与无纤维化患者各20例)中醛固酮和NLRP3蛋白的表达水平。随后，以醛固酮刺激体外培养的小鼠原代肝星状细胞，观察醛固酮对细胞内NLRP3炎症小体的表达水平及肝星状细胞活化的影响。最后，通过皮下植入含有醛固酮的微量胶囊泵或腹腔注射CCl4的方法，在野生型小鼠和NLRP3敲除小鼠中分别建立高醛固酮血症模型或肝纤维化模型，于动物体内层面分析肝纤维化过程中醛固酮与NLRP3炎症小体的关系。

该研究发现，肝纤维化患者肝内(而非血清中)醛固酮水平显著升高且NLRP3蛋白表达上调。在体外，醛固酮通过促进细胞内NLRP3炎症小体相关组分的表达和组装，诱导原代小鼠肝星状细胞激活。在体内，NLRP3敲除可缓解高醛固酮血症诱导的小鼠肝纤维化。此外，醛固酮受体拮抗剂螺内酯可抑制CCl4腹腔注射所诱导的肝内NLRP3蛋白表达、肝星状细胞活化和肝纤维化。

基于此研究的相关结果，醛固酮可通过NLRP3炎症小体相关途径促进肝星状细胞的活化和肝纤维化。对醛固酮和NLRP3炎症小体相关信号通路的干预可能为肝纤维化的预防和治疗提供新的策略。

摘译自LI Y, ZHANG YJ, CHEN TT, et al. Role of aldosterone in the activation of primary mice hepatic stellate cell and liver fibrosis via NLRP3 inflammasome[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2020, 35(6): 1069-1077.