微波联合瑞贝生治疗尖锐湿疣疗效观察

乔亮，刘骏颖

（天津港口医院，天津 300456）

我科在多年治疗女性宫颈尖锐湿疣（CA）合并高危人乳头瘤病毒（HPV）感染中发现，瑞贝生不仅可以清除高危HPV感染，还有减少CA复发的作用，故于2019年3月—2021年8月对我科性病门诊63例CA患者进行观察治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 63例患者均为我科性病门诊患者，其中男36例，女27例，年龄18～72岁，平均（35.84±14.70）岁；病程 2～24 周，平均（6.08±5.53）周。经HPV检测[广东凯普生物科技股份有限公司21型HPV聚合酶链反应（PCR）检测试剂盒]，HPV-6型阳性37例，HPV-11型阳性26例，合并高危HPV感染15例。

入选及排除标准：所有入选者均符合CA诊断标准[1]，患者均无严重代谢性疾病、恶性肿瘤及免疫性疾病；签署知情同意书；排除急性传染病，妊娠及哺乳妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组和对照组均随机分组，2组性别、年龄、治疗前疣体数目及病程比较差异无统计学意义。治疗组32例，治疗前疣体数431枚；对照组31例，治疗前疣体数435枚。治疗组和对照组均用微波治疗仪清除可见疣体后，治疗组给予瑞贝生（海南森瑞谱生命科学药业股份有限公司，琼卫消证字2006第0055号）外用，1次/d，共28 d；对照组给予人干扰素α2b凝胶（合肥兆科药业有限公司，国药准字 S20020079，5 g/支）1 次/d，共 28 d。期间不使用其他外用药及口服药。治疗后8周观察并记录总结。

1.2.2 疗效判定及标准 根据治疗前、后疣体减少率进行疗效判定：疣体减少率（%）=（治疗前疣体数-治疗后复发疣体数）/治疗前疣体数×100%。基本痊愈：疣体减少率≥90%；显效：70%≤疣体减少率＜90%；好转：30%≤疣体减少率＜70%，无效皮损减少率＜30%。显效率=（基本痊愈例数+显效例数）/总病例数×100%。

1.3 统计学分析 采用SPSS22.0软件进行数据分析，组间疗效比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

瑞贝生治疗组与对照组相比总显效率差异有统计学意义（χ2=12.487，P＜0.005），见表 1。治疗组有2例有局部烧灼及瘙痒感，未处理即自行缓解；对照组无不良反应。

表1 2组疗效比较 例（%）

3 讨论

CA是由HPV感染引起的一种常见性传播疾病，90%的CA是由HPV-6或HPV-11型引起，也可合并高危HPV感染。目前治疗方法有很多：物理治疗[包括液氮冷冻、二氧化碳（CO2）激光、电凝固、γ放射等]、化学治疗（三氯醋酸、斑蝥素等）、免疫治疗（如干扰素、卡介菌多糖核酸、胸腺肽、咪喹莫特等）、光动力治疗[2]及HPV疫苗等，但任何一种方法都不能避免其复发。治疗后复发可使患者身心受到巨大影响。

CA复发相关因素有很多，主要有HPV亚临床感染和潜伏感染，机体免疫力低下等因素相关。有报道，性活跃人群中至少有80%的人感染过1种或多种类型的HPV，其中接近15%的感染为亚临床感染或潜伏感染，而只有1%出现临床典型的CA表现[3]。HPV亚临床感染和潜伏感染患者有传染性，成为潜在的病毒携带者，通过性接触或自身接种而感染他人或自己，并在一定条件下（如机体免疫功能下降）可发展为显性感染。

HPV-E6和E7在HPV新生物形成中起重要作用[1]。瑞贝生主要成分是从植物（美洲商陆）中提取的抗病毒蛋白，其可以直接杀灭游离态病毒，也能抑制HPV的E6、E7基因表达，从而抑制病毒复制，以给机体彻底清除病毒创造好的环境。其直接杀毒和抑制病毒基因表达都有可靠的实验数据验证。瑞贝生作为一种抗病毒生物制剂，可以通过癌基因E6和E7各自的蛋白产物与p53肿瘤抑制因子和视网膜母细胞瘤的相互作用，抑制癌基因E6和E7的表达，能有效清除HPV持续性感染。在一项临床研究中，共调查研究199例患者，并随机分成瑞贝生试验组和对照组，瑞贝生试验组的HPV病毒转阴率分别是 61.5%（24/39）和 62.5%（35/56），对照组的自我转阴率分别为 20.0%（8/40）和 12.5%（8/64）[4]。进一步研究揭示了瑞贝生能显著抑制小鼠肺上皮细胞（TC-1）和 Hela细胞中 HPV-E6、E7致癌基因的表达。瑞贝生在小鼠模型中能够显著抑制E6/E7诱导的肿瘤生长，表明E6、E7致癌基因是瑞贝生潜在的药物作用靶点。综合研究结果，揭示了瑞贝生是有效清除HPV持续性感染的一种新的非创伤性治疗干预方法[4]。

HPV相关高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的临床干预对预防宫颈癌至关重要，目前的治疗是手术。有首次报道，18例HSIL-宫颈上皮内瘤变-2级、p16弥漫性过表达阳性和高危HPV患者被纳入该非侵入性临床干预，除月经期外，瑞贝生每隔1天经阴道给药3个月（1个疗程），随访6～36个月，检查高危HPVDNA、宫颈细胞学和组织病理学，治疗后，大多数病例（16/18）显示从HSIL回归到正常宫颈细胞学和清除高危HPV感染[5]。表明瑞贝生作为一种新的有效的非侵入性临床干预手段，适用于HSIL患者以及高危HPV持续感染患者。

一项研究回顾性分析持续感染HPV至少12个月的364例患者，并且仅接受了瑞贝生干预[6]。随访3～6个月，瑞贝生的总有效率为74.73%，高于干扰素的总有效率（61.50%）。证实瑞贝生能有效清除持续性HPV感染，其可以作为持续的HPV感染的可选干预措施[6]。人干扰素α2b凝胶有抗病毒、提高免疫功能等作用，有增强巨噬细胞的吞噬功能，增强细胞毒T细胞的杀伤作用。常用于CA治疗。

本试验瑞贝生治疗组显效率远高于人干扰素α2b凝胶对照组，治疗组有2例有局部烧灼及瘙痒感，未处理即自行缓解，无其他不良反应。由此可见，瑞贝生对于微波治疗后的CA患者可以明显减少疣体复发，值得推广使用。