白芍总苷对老年中重度斑块状银屑病患者T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的影响

吴先伟，邓秀娥，汪舰笛，李琴，张兴旺

（甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

银屑病（Psoriasis）是一种慢性复发性炎症性疾病，发病机制尚不明确，研究认为在遗传和环境背景下，以T细胞介导为主的自身免疫性疾病[1]。白芍总苷（Total glucosides of paeony，TGP）是中药白芍提取物，研究发现其有抗炎和免疫调节等作用[2-4]。本文评价TGP治疗老年中重度斑块状银屑病，观察其对患者T淋巴细胞亚群及对相关细胞因子水平的影响，探讨其可能的治疗机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料 2017年9月—2019年10月到甘肃省人民医院皮肤科就诊的患者，将符合要求的63例银屑病患者，随机分为2组，试验组33例，其中男 21例，女12例，年龄 60～79岁，平均（66.42±5.05）岁，病程中位数 120（59，240）个月，平均银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分（20.48±10.40）；对照组30例，对照组男19例，女11例，年龄 60～78 岁，平均（66.83±5.51）岁，病程中位数 102（42.75，196.50） 个月，平均 PASI评分 （21.84±11.49），2组患者在性别、年龄、病程、治疗前PASI评分、T淋巴细胞亚群及相关细胞因子水平方面比较差异均无统计学意义（P>0.05）。本试验经本院伦理委员会批准同意，患者自愿参加临床试验，并且签署知情同意书。

1.1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①年龄≥60岁；②符合斑块状银屑病的诊断标准；③体表受累面积（BSA）≥3%体表面积；④PASI评分≥3；⑤皮肤病生活质量指数（DLQI）评分≥6[5-6]。排除标准：①其他类型的银屑病患者（如点滴状、脓疱型、红皮病型、关节病型）；②近1个月内使用过系统药物如阿维A、甲氨蝶呤、环孢素A、生物制剂等和/或光疗，对白芍总苷胶囊过敏的患者。

1.2 方法 对照组给予外用药物，试验组在外用药物的基础上给予白芍总苷胶囊口服（0.3 g/粒，国药准字H20055058），在治疗8周和12周后评价疗效和观察记录不良反应。在治疗前和治疗8周后进行T淋巴细胞亚群及相关细胞因子水平检测。外周血T细胞亚群含量采用流式细胞仪检测。辅助性T细胞 17（Th17）/调节性 T 细胞（Treg）相关细胞因子采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法进行白细胞介素-17（IL-17）、IL-23 及 IL-10 等因子检测，严格按照人ELISA检测试剂盒说明书进行操作。

1.3 疗效评价 老年中重度斑块状银屑病患者治疗后疗效判定采用PASI评分[7]。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，进行t检验。采用Pearson相关性分析统计PASI评分与T淋巴细胞亚群、IL-17、IL-23及IL-10水平的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TGP治疗前后2组患者外周血T淋巴细胞亚群情况比较 2组患者经治疗后外周血CD4+，CD4+/CD8+百分率值增高，CD8+在治疗后百分率降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后组间比较试验组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 治疗前后2组患者外周血T淋巴细胞亚群变化情况比较 （%，±s）

表1 治疗前后2组患者外周血T淋巴细胞亚群变化情况比较 （%，±s）

CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 24.06±1.60 29.98±3.81 28.44±1.75 22.73±1.49 0.85±0.68 1.32±0.19试验组 33 24.13±1.48 39.36±3.66 28.62±1.88 21.39±1.65 0.85±0.64 1.85±0.20 t 0.189 9.969 0.380 3.372 0.196 10.785 P 0.851 0.000 0.705 0.001 0.845 0.000组别 n CD4+CD8+

2.2 TGP治疗前后2组患者IL-17、IL-23及IL-10水平情况比较 2组患者治疗后外周血IL-10水平增高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），IL-17、IL-23及IL-10水平在治疗后水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。试验组在治疗后IL-10水平增高，而IL-17、IL-23水平下降，均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 治疗前后2组患者IL-17、IL-23及IL-10水平比较 （pg/mL，±s）

表2 治疗前后2组患者IL-17、IL-23及IL-10水平比较 （pg/mL，±s）

组别 n IL-17 IL-23 IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 60.95±12.43 27.73±5.36 205.29±41.00 109.70±20.91 8.84±3.38 14.71±6.37试验组 33 61.12±11.91 24.28±5.12 196.00±37.15 94.22±19.03 9.15±3.24 17.91±6.16 t 0.055 2.614 0.943 3.076 0.371 2.031 P 0.956 0.011 0.349 0.003 0.712 0.047

2.3 PASI评分与T淋巴细胞亚群及相关细胞因子相关性分析 Pearson线性相关性分析表明PASI评分与CD8+水平呈正相关，与CD4+、CD4+/CD8+及IL-10呈负相关（P<0.05），而PASI评分与IL-17和IL-23水平无线性相关性（P>0.05），见表3。

表3 银屑病患者PASI评分与T淋巴细胞亚群及相关细胞因子相关性分析

3 讨论

银屑病是难以治愈性疾病，发病机制目前尚不明确，故目前治疗银屑病的药物及方法很多，选择合适的治疗药物和方法，对控制疾病的发展和维持长期疗效尤为重要。根据最新指南中重度斑块状银屑病常需系统药物和/或光疗，老年人常受身体器官功能下降及伴发基础疾病的影响，选择个性化的治疗方案尤为重要[6]。

研究表明，银屑病是一种自身免疫性疾病，主要由T细胞介导，分化成熟的T淋巴细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞亚群，CD4+与CD8+相互作用形成网络平衡，维持机体正常的免疫系统[8]。在银屑病中起重要作用的是CD4+T细胞，在免疫调节中发挥至关重要作用[9-10]。本试验发现经TGP治疗后2组患者外周血 CD4+、CD4+/CD8+百分率增高，CD8+百分率降低，试验组作用优于对照组，且TGP治疗前后PASI评分与CD8+水平呈正相关性，而与CD4+和CD4+/CD8+呈负相关性（P＜0.05）。TGP 通过调节 CD4+和CD8+失衡状态，恢复老年中重度斑块状银屑病患者的细胞免疫功能，达到有效治疗银屑病的目的，且疗效跟T淋巴细胞亚群的比例相关。

随着银屑病相关免疫机制的研究发现，IL-23/Th17轴在发病中地位显现，Th17和Treg是CD4+细胞亚群，IL-23刺激Th17细胞的分化和增殖，因此IL-23是银屑病上游调节因子，活化Th17细胞释放IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及 IL-22 参与炎性反应，并刺激角质形成细胞的过度增殖[11-13]。Treg细胞异常可导致相关自身免疫性疾病，激活后产生IL-10 和转化生长因子-α（TGF-α）细胞因子，在抑制T细胞免疫反应中发挥重要作用[14-15]。本试验发现治疗后2组IL-10水平升高，而IL-17和IL-23水平降低，且研究组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），在TGP治疗前后PASI评分与IL-17和IL-23未发现相关性（P>0.05），而与 IL-10呈负相关性（P＜0.05）。TGP通过调节Th17和Treg相关细胞因子的水平，有利于维持机体免疫状态平衡，在一定程度与病情的严重程度相关，IL-10并可作为评估银屑病严重程度的指标。

TGP治疗老年中重度斑块状银屑病患者后IL-17、IL-23 及 CD8+水平明显降低，IL-10、CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高，试验组优于对照组，且PASI评分与 CD8+呈正相关，与 IL-10、CD4+及 CD4+/CD8+呈负相关。TGP能通过下调老年中重度斑块状银屑病患者CD8+和Th17相关细胞因子水平，上调CD4+、CD4+/CD8+及Treg相关细胞因子水平，T淋巴细胞亚群和Th17/Treg失衡状态得到纠正，机体细胞免疫功能得以恢复，发挥治疗老年中重度斑块状银屑病的效果，且相关因子可作为评估病情严重程度的指标。