格林-巴利综合征患者疾病严重程度与抗甲状腺抗体水平的相关性分析

刘志伟 李怡萌 张海峰 连亚军 程璇

郑州大学第一附属医院神经内科，河南郑州 450052

格林-巴利综合征（Guillain-Barré syndrome，GBS）是一种自身免疫介导的以周围神经和神经根为靶点的炎性脱髓鞘疾病，是急性弛缓性瘫痪的常见原因[1-3]。GBS 患者的典型特点为四肢对称性瘫痪、腱反射减弱以及脑脊液蛋白-细胞分离等，大多数患者在发病后2～4 周内达到高峰[4-6]。GBS 是一种具有临床异质性的疾病，不同患者的疾病严重程度差异性很大，其中重型GBS 患者往往无法独立行走，甚至需要机械通气[7-10]。早期识别重型GBS 患者并给予相应支持治疗，有助于降低患者死亡率和改善预后。目前关于GBS 患者疾病严重程度的研究较少，而且没有取得统一的结论，临床中仍然难以预测GBS 患者的病情严重程度。

近年来，抗甲状腺抗体及甲状腺激素与神经系统脱髓鞘疾病的关系成为了研究热点，神经系统脱髓鞘疾病包括中枢神经和周围神经系统脱髓鞘疾病，前者包括多发性硬化、视神经脊髓炎等，后者主要包括GBS。既往研究表明，中枢神经脱髓鞘疾病中抗甲状腺抗体异常率明显升高，同时抗甲状腺抗体及甲状腺激素与疾病的严重程度相关[11-15]。然而，关于GBS 患者病情严重程度与抗甲状腺抗体和甲状腺激素的关系尚不清楚。本研究通过对163 例GBS 患者临床特征的分析，初步探讨GBS 患者疾病严重程度是否与抗甲状腺抗体和甲状腺激素有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择郑州大学第一附属医院神经内科2013 年10 月至2021 年3 月收治的163 例GBS 患者，所有患者均符合GBS 诊断标准[16]。排除标准：①年龄<18 岁；②米勒-费希尔综合征；③慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病；④伴甲状腺疾病史。本研究已获得郑州大学第一附属医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 收集患者年龄、性别、有无前驱感染史、有无颅神经损伤、入院前病程、休斯功能分级量表（Hughes functional grading scale，HFGS）[17]、脑脊液分析结果等。

1.2.2 病情严重程度评估及分组 采用HFGS 评分在疾病高峰期进行病情等级评定，疾病高峰期指四肢肌力降至最低或患者因呼吸肌麻痹需要机械通气。高峰期HFGS 评分≤2 分为轻型，≥3 分为重型。

1.2.3 抗甲状腺抗体及甲状腺激素检测 收集患者入院后次日空腹状态下静脉血，检测抗甲状腺过氧化物酶自身抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，aTPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibody，aTGAb）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）以及促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；不符合正态分布的计量资料用中位数（M）和四分位数（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。病情严重程度与抗甲状腺抗体、甲状腺激素的相关性采用Spearman 秩相关分析，危险因素分析采用logistic 回归分析。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

163 例GBS 患者中轻型50 例，重型113 例。重型组入院前病程短于轻型组，年龄、aTPOAb、aTGAb 水平高于轻型组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 GBS 患者疾病严重程度与抗甲状腺抗体、甲状腺激素的相关性

GBS 患者疾病严重程度与血清aTPOAb 和aTGAb水平呈正相关（r=0.366、0.394，P <0.05），与TSH 水平无相关性（P >0.05）。见图1。

图1 GBS 患者疾病严重程度与抗甲状腺抗体、甲状腺激素的相关性

2.3 多因素logistic 回归分析结果

以GBS 严重程度作为因变量（0=轻型，1=重型），年龄、性别、入院前病程、抗甲状腺抗体、甲状腺激素等作为自变量，相关赋值信息见表2。多因素logistic回归分析结果显示，在校正了性别、入院前病程、颅神经损伤、甲状腺激素等因素后，年龄、aTGAb 水平是疾病严重程度的影响因素（OR＞1，P <0.05）。见表3。

表2 logistic 回归影响因素赋值表

表3 多因素logistic 回归分析结果

3 讨论

GBS 是一种自身免疫诱导的以肢体进行性无力为特征的多发神经根神经病。既往研究表明，GBS 患者抗甲状腺抗体水平明显增高，但其在GBS 中的作用尚不清楚[18]。本研究结果显示，重型GBS 患者年龄、aTPOAb、aTGAb 水平高于轻型GBS 患者，入院前病程短于轻型GBS 患者。

甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白是引起自身免疫性甲状腺炎的主要抗原，二者表面存在多个抗体结合位点，髓鞘碱性蛋白与甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白之间存在“分子模拟”，使aTPOAb 及aTGAb与髓鞘碱性蛋白形成免疫复合物从而加重髓鞘损伤[13,19-20]。本研究结果显示，GBS 患者疾病严重程度与血清aTPOAb 和aTGAb 呈正相关，虽然具体机制尚不明确，但推测GBS 患者的抗甲状腺抗体参与了疾病的发生发展，产生了更强的致病性免疫反应。本研究结果显示，年龄、aTGAb 是GBS 患者疾病严重程度的影响因素；aTPOAb 不是GBS 患者疾病严重程度的影响因素，可能是其他因素的混杂效应所致。

甲状腺激素在神经系统生长发育和髓鞘形成与修复中起着重要作用。Huang 等[12]发现，FT4和FT4/FT3是GBS 患者疾病严重程度的危险因素，TSH 是保护因素。Long 等[13]研究发现，横贯性脊髓炎患者的急性期TSH 降低，静脉应用激素后TSH 水平逐渐升高，推测TSH 水平的变化是横贯性脊髓炎患者急性期的反应。横贯性脊髓炎以中枢神经脱髓鞘为特征，急性期出现TSH 降低，而在周围神经脱髓鞘疾病GBS 中也观察到类似的现象，表明TSH 降低与炎性脱髓鞘有关，尽管其具体机制尚未明确。

一项关于中国南方14 个省的GBS 研究发现，56 岁以上患者病情严重程度显著增加[21]。Song 等[22]一项以中国东部495 例GBS 患者为中心的研究显示，年龄＞60 岁的患者疾病高峰时HFGS 评分明显增高。国外相关研究发现，重型GBS 患者的年龄明显高于轻型患者[23-25]。本研究亦得出相同结论，可能与老年患者抵抗力下降有关。既往研究表明，入院前病程较短是GBS 患者严重程度的预测指标[26]，本研究中重型GBS患者入院前病程短于轻型GBS 患者。

本研究存在一定局限性，主要与回顾性分析有关。首先，本研究虽然发现部分GBS 患者急性期抗甲状腺抗体及甲状腺激素异常，但无法确定恢复期抗甲状腺抗体及甲状腺激素是否恢复。其次，部分GBS 患者由于经济因素或出院时仍需机械通气，故未能获得所有患者的电生理数据。最后，样本量较小。

综上所述，年龄、aTGAb 水平是GBS 患者疾病严重程度的独立危险因素，年龄越高，aTGAb 水平越高，GBS 患者的病情往往越重。入院时患者的年龄和aTGAb 水平有助于早期识别重型GBS 患者并对其进行针对性的治疗。