促甲状腺激素对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及生殖内分泌功能的影响

赵欣华

平邑县人民医院妇产科，山东临沂 273300

多囊卵巢综合征属于内分泌疾病[1]，在育龄女性中多发，主要临床生化表现为高雄激素血症、稀发排卵或无排卵、胰岛素抵抗等，可见卵巢多囊性改变[2]，且该病容易导致高血脂、冠心病、糖尿病等疾病的发生。药物是控制该病的主要手段。甲状腺功能障碍与胰岛素抵抗发生相关[3]，并会降低糖脂代谢能力，引起经期紊乱，影响女性生殖系统功能，进而对女性排卵情况造成影响。二甲双胍能够促进胰岛素水平及胰岛素抵抗情况的改善，但仍有可能出现血糖控制不佳的情况。促甲状腺激素能够维持甲状腺功能，改善甲状腺功能障碍情况，从而起到减轻胰岛素抵抗的作用。本次研究就多囊卵巢综合征患者应用促甲状腺激素的效果进行观察，以二甲双胍单药治疗为对照，择取76例2019年7月—2020年6月在平邑县人民医院就诊的该病患者进行对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取于本院门诊就诊的76例多囊卵巢综合征作为研究对象，根据随机数表法分为对照组、观察组，每组38例。对照组年龄21～40岁，平均（29.65±2.80）岁；病程1.7～4.8年，平均（3.04±0.62）年；婚姻状况：未婚12例，已婚26例；体质量正常者10例，超重者12例，肥胖者16例。观察组年龄22～42岁，平均（29.74±2.84）岁；病程1.9～5.2年，平均（3.10±0.69）年；婚姻状况：未婚11例，已婚27例；体质量正常者8例，超重者13例，肥胖者17例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

本次研究已经过医院医学伦理委员会的批准。患者均自愿签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[4]中有关诊断标准且结合临床症状、实验室检查、影像学检查确诊者；②入组前未接受降糖调脂、激素类药物等治疗者；③基本资料和临床检查资料齐全者。

排除标准：①存在甲状腺功能异常者；②存在躯体性疾病、严重器质性疾病者；③存在癌症、其他内分泌疾病者；④对有关药物过敏者。

1.3 方法

对照组采用二甲双胍单药治疗。从经期或撤退性出血第3天开始，叮嘱患者口服盐酸二甲双胍片（国药准字H43020884，规格：0.25 g×48片），0.5g/次，3次/d。

观察组采用二甲双胍+促甲状腺激素治疗。二甲双胍具体用药情况与对照组一致，加用促甲状腺激素左旋甲状腺素钠片（国药准字H20140051，规格：100µg×100片），100µg/次，1次/d。

两组患者均连续治疗3个月经周期。

1.4 观察指标

①于治疗前、治疗后对两组患者的清晨空腹外周静脉血5 mL进行检测，空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）应用全自动生化分析仪进行测定，计算胰岛素抵抗指数（insulin resistance,HOMA-IR）；生殖内分泌功能指标[卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮（testosterone,T)、雌二醇（17β-estradiol,E2）]运用全自动化学发光免疫分析仪进行检测。

②随访1年后进行临床疗效评估，经期、卵巢大小恢复正常，各项临床症状消失，则为显效；经期正常维持超过3个月，卵巢大小基本恢复正常，临床症状明显改善，即为有效；以上标准均未达到，则为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/38×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢指标比较

两组组内治疗前、后的糖脂代谢指标相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的FPG、FINS、TC、TG、HOMA-IR均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的糖脂代谢指标比较(±s)

表1 两组患者的糖脂代谢指标比较(±s)

注：同该组治疗前进行比较，*P＜0.05

组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值FPG（mmol/L）治疗前5.76±0.71 5.72±0.76 0.237 0.813治疗后(5.01±0.40)*(4.24±0.25)*10.063 0.001 FINS（mU/L）治疗前14.59±1.42 14.64±1.47 0.151 0.881治疗后(13.01±1.10)*(9.01±0.76)*18.442 0.001 TC（mmol/L）治疗前5.55±0.82 5.59±0.84 0.210 0.834治疗后(4.71±0.61)*(4.00±0.34)*6.267 0.001 TG（mmol/L）治疗前2.23±0.25 2.30±0.31 1.084 0.282治疗后(1.60±0.14)*(0.80±0.10)*28.664 0.001 HOMA-IR治疗前3.42±0.70 3.50±0.73 0.488 0.627治疗后(2.29±0.48)*(1.30±0.32)*10.579 0.001

2.2 不同体质量患者的糖脂代谢水平比较

治疗后76例患者中，超重和肥胖患者的糖脂代谢水平明显比体质量正常者高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同体质量患者的糖脂代谢水平比较(±s)

表2 不同体质量患者的糖脂代谢水平比较(±s)

组别体质量正常（n=18）超重和肥胖（n=58）t值P值FPG（mmol/L）4.09±0.37 4.85±0.48 6.163 0.001 FINS（mU/L）8.36±1.74 20.25±3.40 14.223 0.001 TC（mmol/L）4.06±0.57 5.24±0.72 6.353 0.001 TG（mmol/L）1.01±0.25 1.75±0.37 7.924 0.001 HOMAIR 1.10±0.21 2.37±0.46 11.313 0.001

2.3 两组生殖内分泌功能指标比较

治疗后，两组患者生殖内分泌功能指标均较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组FSH、LH、T水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的E2较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的生殖内分泌功能指标比较(±s)

表3 两组患者的生殖内分泌功能指标比较(±s)

注：同该组治疗前进行比较，*P＜0.05

组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值FSH（IU/L）治疗前7.66±1.29 7.73±1.32 0.234 0.816治疗后(4.30±0.67)*(2.65±0.50)*12.167 0.001 LH（IU/L）治疗前26.17±3.24 26.25±3.31 0.106 0.916治疗后(20.45±2.18)*(15.30±1.92)*10.928 0.001 T（ng/L）治疗前14.41±2.05 14.50±2.13 0.188 0.852治疗后(11.16±1.53)*(7.14±0.76)*14.506 0.001 E2（ng/L）治疗前66.70±6.39 66.78±6.50 0.054 0.957治疗后(80.16±7.42)*(98.53±9.34)*9.493 0.001

2.4 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者的临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

多囊卵巢综合征在近年来的发病率不断提升，主要表现为经期不规律、闭经、肥胖、多毛、不孕[5-6]，还会出现高雄激素血症、慢性无排卵等特征。多囊卵巢综合征患者存在不同程度的胰岛素抵抗情况[7-8]，会引起甲状腺功能减退，导致排卵障碍，因此会造成不孕；另外该病持续进展还会对糖脂代谢产生影响，加重排卵障碍和不孕风险，另外糖脂代谢紊乱还会导致糖尿病、高血压等代谢性疾病的发生[9-10]，因此需要通过积极有效的治疗对此类患者的糖脂代谢水平进行调节，以促进生殖内分泌功能的改善。

二甲双胍为临床应用较为广泛的降糖药物，亦为胰岛素增敏剂，可抑制肠道吸收血液中的葡萄糖，有助于提高外周组织葡萄糖利用率，可改善高胰岛素血症，减轻胰岛素抵抗，有助于血糖和血脂的改善，可使患者的经期、排卵恢复正常，但是单药治疗的效果一般。促甲状腺激素左旋甲状腺素钠片能够改善患者的甲状腺功能[11-12]，提高脂肪、肌肉组织对葡萄糖摄取及利用率，有利于减轻胰岛素抵抗，可促进机体新陈代谢，进而可改善机体糖脂代谢水平，同时有利于性腺成熟，改善卵巢功能[13]。

通过分析本次研究资料发现，治疗后，观察组的糖脂代谢指标、生殖内分泌功能指标显著改善，总有效率更高，且优于对照组（P＜0.05），而提示二甲双胍联合左旋甲状腺素钠片治疗该病的效果较单药治疗更加显著。且宋晓宇等[14]在其文章中写道，观察组（二甲双胍+促甲状腺激素）的总有效率为96.49%，高于对照组（二甲双胍）的83.64%，与本文观察组、对照组的总有效率（97.37%、78.95%）数据相近，证明了此治疗方案的有效性，佐证了本次研究结果真实可靠。分析得到上述结果的原因在于，二甲双胍能够有效改善患者的血糖水平、胰岛素抵抗，并有助于卵巢排卵，促使生殖内分泌功能在一定程度上得到改善，但是单一用药的效果仍未达到预期。女性生殖内分泌功能同甲状腺功能存在密切关系，促甲状腺激素能够在下丘脑-垂体-卵巢轴发挥作用[15]，不仅能够促进机体器官生长和代谢，还可活跃在甲状腺滤泡细胞膜及卵巢颗粒细胞上，对促甲状腺激素受体产生影响，导致环磷酸腺苷等激活，有助于卵泡成熟，并可恢复生殖内分泌功能[16-17]。联合用药能够增加对糖脂代谢的调节作用，从多角度促进患者临床症状改善，更好地改善卵巢功能及内分泌功能[18]。肥胖会加重胰岛素抵抗程度，进而促使生殖功能障碍程度加重。对治疗后多囊卵巢综合征患者的糖脂代谢指标进行分析发现，超重和肥胖患者的糖脂代谢异常、胰岛素抵抗情况比体质量正常患者更加明显，这是因为此类患者的体脂率更高，且此类患者更容易出现心血管疾病或其他代谢疾病，说明在临床治疗中应该加强对超重和肥胖患者的重视，合理调节用药剂量，以促进疗效提升，防治近远期并发症的发生。

综上所述，促甲状腺激素应用在多囊卵巢综合征患者治疗中具有较高的有效性，可对糖脂代谢、生殖内分泌功能进行有效地改善。