慢性咳嗽变异性哮喘患儿行孟鲁司特钠、布地奈德联合治疗有效性研究

褚小燕

云梦县中医医院儿科，湖北孝感 432500

咳嗽变异性哮喘作为临床中常见的疾病，易反复发作，且具有较长的病程。对于儿童来说，其机体处于发育阶段，内脏发育尚未成熟，若错过最佳治疗时间，将会对生命安全造成严重影响。随着当下医疗技术的完善，针对慢性变异性哮喘的有效治疗始终是当下的研究重点。相关研究显示，临床中对选择糖皮质激素、β受体激动剂等进行治疗，尽管会起到一定治疗效果，但是总体疗效并不理想，并会对患儿的器官及组织造成影响，因此如何在保证治疗效果的同时降低对咳嗽变异性哮喘患儿的影响是主要方向[1-2]。故本文将对云梦县中医医院2019年10月—2020年10月收治的60例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，并采用孟鲁司特钠、布地奈德联合治疗，分析治疗效果与应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的60例慢性咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，根据治疗方法不同将其分为观察组和对照组，各30例。对照组患儿男16例，女14例；年龄6～12岁，平均（8.94±1.62）岁。观察组患儿男12例，女18例；年龄6～11岁，平均（8.90±1.51）岁。两组患儿各项基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院理论委员会批准，患儿及家属均对研究知情并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：反复咳嗽持续时间≥3周；临床资料完整。排除标准：严重心肺疾病患者；气道变异及感染患者；近期实施糖皮质激素治疗患者；对本研究药物不耐受患者。

1.3 方法

对照组患者采用吸入用布地奈德混悬液（批准文号H20140475）治疗，100µg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上联合使用孟鲁司特钠片（国药准字H20183239），其中6～10岁患儿5 mg/次，10岁以上患儿10 mg/次，1次/d，晚间顿服。所有患儿均连续治疗2个月。

1.4 观察指标

对比两组患儿治疗前后的血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）指标。于清晨抽取患儿2 mL静脉血，于透射比浊法和酶联免疫吸附法进行测定。并对患儿喘憋、咳嗽改善时间进行评估，对咳嗽症状评分，评分标准：日间与夜间无症状为0分，日间间断或夜间咳醒为1分，日间间歇、单声咳嗽、夜间咳嗽2次为2分，日间间歇、阵发、夜间咳醒3次或以上为3分。对两组患儿治疗后的肺功能指标进行分析，包括第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼 气 峰 流 速（peak expiratory flow，PEF）。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的炎症因子与IgE指标对比

观察组患儿治疗后IgE、TNF-α、IL-4较对照组均得到降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗前后炎症因子与IgE指标对比(±s)

表1 两组患儿治疗前后炎症因子与IgE指标对比(±s)

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值治疗前P值治疗前t值治疗后P值治疗后时间治疗前治疗后治疗前治疗后IgE（U/mL）1 614.85±229.84 668.74±168.90 1 607.92±226.50 1 318.71±194.62 0.117 0.906 13.815＜0.001 TNF-α（ng/L）1 273.05±181.53 523.78±104.22 1 279.01±177.93 911.84±151.41 0.128 0.898 11.563＜0.001 IL-4（ng/L）121.08±18.10 50.68±8.26 123.05±17.84 95.42±11.04 0.424 0.672 17.772＜0.001

2.2 两组患儿治疗后症状改善时间对比

观察组喘憋时间、咳嗽改善时间与咳嗽评分较对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗后症状改善时间对比(±s)

表2 两组患儿治疗后症状改善时间对比(±s)

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值喘憋改善时间（d）8.02±0.71 9.84±0.80 9.319＜0.001咳嗽改善时间（d）7.20±0.45 9.28±0.57 15.687＜0.001咳嗽评分（分）0.58±0.23 1.01±0.25 6.933＜0.001

2.3 两组患儿治疗后肺功能指标情况对比

治疗后，观察组患儿FEV1、FVC、PEF指标较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗后肺功能指标对比(±s)

表3 两组患儿治疗后肺功能指标对比(±s)

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值FEV1（L）2.39±0.19 2.07±0.15 7.240＜0.001 FVC（L）3.04±0.46 2.47±0.40 5.121＜0.001 PEF（L/min）162.6±10.8 143.3±9.0 7.519＜0.001

3 讨论

慢性咳嗽指疾病发生3周，并无明显肺部体征的咳嗽，尤其是学龄前儿童其发生率较高。因为慢性咳嗽在临床诊断中缺少特异性，具有较高的误诊率，也会导致疾病发展为慢性咳嗽变异性哮喘，在影响患儿正常发育的同时，也会对其生命健康造成一定程度的影响。故在治疗过程中，准确诊断早期干预是治疗的关键[3]。但本疾病的发生机制较为复杂，对临床的准确诊断提出更高的要求，加之抗生素滥用的情况，使得疾病反复发作，因此积极治疗是慢性咳嗽变异性哮喘的重点和原则[4]。

小儿咳嗽变异性哮喘的主要症状包括慢性咳嗽，哮喘症状存在潜在性与先兆性，因为各类细胞分泌的炎性因子与炎性细胞参与气道慢性炎症，提高气道阻力，导致广泛性狭窄，故其也被称为过敏性哮喘或隐匿性哮喘，因为无显著肺部症状，在临床诊断中可能会将其误诊为支气管炎或上呼吸道感染，发生原因包括感染、遗传、环境、生理等因素，并且和免疫因素具有密切联系[5]。哮喘和本疾病在肺部功能影响方面具有一定类似性，若无法根据气道反应进行针对性治疗，将会导致气道受损，因为具备不可逆性，最终可能发展为典型哮喘。早期针对性治疗对患儿具有重要意义，可有效降低病死率，主要治疗方案包括缓解临床症状，减少疾病的反复发作，缓解气道阻塞和肺通气功能[6]。当下，糖皮质激素作为慢性咳嗽的主要治疗措施，以布地奈德在内的各类药物，可发挥理想的局部抗炎作用，并抑制免疫反应，降低抗体的产生，可控制组胺等过敏因子的形成，发挥舒张支气管平滑肌和改善气道高反应的作用，在控制药物剂量下，其不良反应的发生率更低[7]。在临床治疗中，因为患儿的年龄较小，仅使用布地奈德雾化吸入的效果有限，故建议采用联合用药，进一步提高治疗效果[8]。为促使患儿临床症状的恢复，医师应当注意控制导致咳嗽的主要因素，例如避免接触过敏原、做好防寒保暖工作、提高机体营养供给等方式[9]。在相关研究中显示，慢性咳嗽变异性哮喘的发病机制尚不明确，但有研究验证细胞参与慢性持续气道炎症具有密切联系。白三烯作为一种关键的炎症因子，能参加气道炎症反应，提高气道局部反应性，同时和IL-4、IgE共同作用，导致疾病的发生[10]。因此早期治疗可避免疾病的反复发作，防止抗生素滥用，保障患儿的健康生长。布地奈德作为一种高效局部抗炎的糖皮质激素，糖皮质激素的抑制炎性介质的释放与抑制细胞因子介导的免疫反应，在哮喘的治疗中可发挥关键作用。在受体亲和力方面，布地奈德的内在活力较之波尼松龙更高，并在相关研究中证明，布地奈德在运动诱发的哮喘中具有一定的预防作用，并针对气道高反应性的患者中，该药物可降低气道的直接或间接刺激[11]，可提高细胞稳定性，控制气道的免疫反应，通过对过敏活性介质产生和活性进行抑制，发挥改善平滑肌收缩作用。孟鲁司特钠可对白三烯受体进行阻断，并以此方式改善气道黏膜水肿，抑制气道黏膜分泌，控制支气管平滑肌收缩，并缓解气道的高反应性[12]。在相关研究中显示，半胱氨酰白三烯是强效炎症介质，经过肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放而成。在哮喘的发生过程中，白三烯介导的支气管收缩、黏液分泌、血管通透性上升[13]。在过敏性鼻炎当中，过敏原在暴露后的速发相与迟发相反应中，鼻黏膜会释放和过敏性鼻炎症相关的半胱氨酰白三烯，从而提高鼻部气道阻力与鼻塞症状[14]。IgE于呼吸道黏膜产生，在正常情况下人机体中的含量较低，和I型变态反应具有密切联系。TNF-α和炎症反应具有相关性，对本指标进行分析有利于对患儿预后和治疗效果的评估。IL-4参与机体免疫，可促使炎症反应的发生。结合本研究结果显示，治疗后，观察组患儿以上炎症因子与IgE均到改善，且优于对照组（P＜0.05）。证明孟鲁司特钠联合布地奈德治疗慢性咳嗽变异性哮喘的应用效果。究其原因主要在于布地奈德可降低IgE的生成，对气道炎症起到抑制作用，预防炎症转移，并且以雾化吸入的方式能加强药物利用度，放大局部抗炎的效果，加快病灶吸收速度[15-16]。孟鲁司特钠的应用可与前者起到协同效果，控制白三烯多肽活性，促使炎症物质释放，缓解由白三烯介导的炎症反应，最终改善机体炎症因子指标，加强治疗效果[17-18]。观察组患儿经过治疗后其喘憋、咳嗽症状及咳嗽评分均得到明显改善，且优于对照组（P＜0.05）。在王宽锋等[18]研究中，在经过孟鲁司特钠联合布地奈德治疗后，观察组患儿的IgE及TNF-α的 指 标 分 别 为（641.25±116.74）U/mL、（511.34±123.34）ng/L，较对照组均得到明显降低，与本研究结果相同。观察组治疗后，IgE及TNF-α分别为（668.74±168.90）U/mL、（523.78±104.22）ng/L。说明孟鲁司特钠联合布地奈德在咳嗽变异性哮喘患儿中可缩短临床症状的改善时间。

综上所述，慢性咳嗽变异性哮喘采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗方案可降低患儿的炎症因子，调节血清IgE指标，加快症状缓解速度，改善肺部功能。