止风定哮汤联合普米克令舒治疗咳嗽变异性哮喘（风哮型）的疗效研究

王雪飞，杨艳华，孟巍

齐齐哈尔市中医医院南院呼吸一科，黑龙江齐齐哈尔 161005

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）是一种特殊类型的支气管哮喘，具有哮喘病理生理特征，包括气道通气障碍、慢性气道炎症以及气道高反应性[1-2]。既往研究表明，如不进行治疗干预，大约30%的CVA会发展为哮喘，但鉴于临床表现仅有咳嗽，无明显喘息、气促等症状或体征常有误诊、漏诊及误治,目前CVA的诊治正逐渐引起国内外众多学者的关注，传统治疗主要以吸入性皮质类固醇（inhaled corticosteroids,ICS）和β受体激动剂为主，但治疗方法单一，药物不良反应大，易产生依赖性[3]，中医药对CVA的系统研究刚刚起步，具有治疗后病情不易反复的优势，但尚缺乏治疗效果显著的药物及治疗方法，从目前的相关文献分析，中西医结合治疗既可以取得与西药近似的治疗效果，又可以减轻西药不良反应，故值得对治疗方法进行深入探讨[4-5]。为达到改善患者通气功能，减轻急性发作症状，显著延长再次发作时间，从而使CVA得到有效治疗的目的，本研究以自制中药汤剂“止风定哮汤”联合普米克令舒雾化吸入治疗2018年3月—2021年3月在齐齐哈尔市中医医院南院就诊的300例咳嗽变异性哮喘患者，探究中西药结合治疗CVA的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在齐齐哈尔市中医医院南院呼吸内一科就诊的300例咳嗽变异性哮喘患者为研究对象，采用单盲分层随机对照的研究方法将患者分为A组、B组和C组，每组各100例，A组患者男41例，女59例，平均年龄（38.41±9.49）岁；B组患者男39例，女61例，平均年龄（38.91±9.74）岁；C组患者男40例，女60例，平均年龄（39.22±10.12）岁，3组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者具有咳嗽变异性哮喘症状，发病在1个月以内，符合中西医诊断标准者[6-7]；②本次研究均获得患者知情同意。

排除标准：①年龄＜20岁或＞65岁者；②严重心、肺功能不全者；③对本研究使用药物有任意成分有过敏史者；④凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效和安全性判断者。

1.3 方法

3组患者均给予吸氧、解痉、抗感染等常规西医对症治疗，A组患者口服100 mL止风定哮汤（紫苏子10 g，麻黄10 g，杏仁10 g，陈皮10 g，桑白皮10 g，茯苓10 g，蚕蜕5 g，苏叶5 g，荆芥5 g，防风5 g，天花粉5 g，僵蚕5 g，钩藤5 g，炙甘草10 g），水煎服，取汁200 mL，早晚分服，并联合2 mg的普米克令舒（注册证号H20140475，规格：2 mL∶1 mg）雾化吸入治疗，2次/d；B组患者单纯口服100 mL止风定哮汤治疗，2次/d；C组患者单纯普米克令舒雾化吸入治疗，2次/d。两组疗程均为2个月。

1.4 观察指标

比较3组患者过敏反应相关指标，即血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E,IgE）水平。采用全自动血液分析仪检测外周血嗜酸性粒细胞（eosinophils,EOS）和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophilic cationic protein,ECP）[8]，莱赛斯特咳嗽生活质量问卷（Leicester Cough Questionnaire,LCQ）评分和肺通气功能相关指标，即第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）、用 力 肺 活 量（forced vital capacity,FVC）、呼气流量峰值（peak expiratory flow,PEF）。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行处理；计量资料符合正态分布，以（±s）表示，采用t检验和F检验，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者过敏反应相关指标比较

治疗前，3组患者血清IgE、EOS、ECP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3组患者血清IgE、EOS、ECP水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且A组均显著低于B组和C组，但B组和C组血清IgE、EOS、ECP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前、治疗后血清IgE、EOS、ECP水平比较(±s)

表1 3组患者治疗前、治疗后血清IgE、EOS、ECP水平比较(±s)

注：与同期B组比较，*P＜0.05；与同期C组比较，#P＜0.05

组别A组（n=100）B组（n=100）C组（n=100）F值P值IgE（IU/mL）治疗前358.44±24.15（56.41±18.42）0.54±0.21（0.05±0.10）17.56±3.85（5.98±1.12）359.71±24.6794.57±19.150.51±0.240.14±0.1117.12±3.478.74±1.86 361.68±24.7282.15±19.870.52±0.250.12±0.1117.44±3.728.26±1.97 0.443103.2390.42797.8380.38175.896 0.652＜0.0010.662＜0.0010.691＜0.001治疗后*#治疗后*#EOS（×109/L）治疗前治疗后*#ECP（µg/L）治疗前

2.2 3组患者生活质量评分比较

治疗前，3组患者LCQ评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3组患者LCQ评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且A组均显著高于B组和C组，但B组和C组LCQ评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3组患者治疗前、治疗后LCQ评分比较[(±s)，分]

注：与同期B组比较，*P＜0.05；与同期C组比较，#P＜0.05

组别A组（n=100）B组（n=100）C组（n=100）F值P值治疗前6.98±1.85 7.02±2.01 7.01±1.97 0.011 0.989治疗后（18.47±2.34）*#14.45±2.15 14.79±2.21 99.513＜0.001

2.3 3组患者肺通气功能比较

治疗前，3组患者FEV1、FVC、PEF水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3组患者FEV1、FVC、PEF水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且A组均显著低于B组和C组，但B组和C组血清FEV1、FVC、PEF比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 3组患者治疗前、治疗后FEV1、FVC水平比较(±s)

注：与同期B组比较，*P＜0.05；与同期C组比较，#P＜0.05

组别A组（n=100）B组（n=100）C组（n=100）F值P值FEV1（L）治疗前1.65±0.34 1.68±0.35 1.70±0.37 0.507 0.615治疗后（3.22±0.47）*#2.87±0.42 2.96±0.45 16.522＜0.001 FEVC（L）治疗前2.81±0.38 2.85±0.39 2.87±0.40 0.613 0.558治疗后（4.15±0.51）*#3.74±0.49 3.81±0.48 19.751＜0.001 PEF（L/s）治疗前2.91±0.39 2.94±0.37 2.89±0.32 0.486 0.627治疗后（4.35±0.58）*#3.96±0.41 4.01±0.40 20.331＜0.001

3 讨论

咳嗽是呼吸系统最常见的症状之一，但多数慢性咳嗽病因不明确，在此类慢性咳嗽当中，CVA是一重要病因，占慢性咳嗽的30%以上，在我国尚缺乏CVA发病率的大样本流行病学资料，尽管许多临床医生知晓CVA，但涉及其诊治仍存在不少的问题。ICS通常可防止CVA发展为哮喘。因此，ICS被认为是CVA的一线治疗。如果CVA患者对ICS反应不充分，则通常考虑增加ICS剂量，或将其与长效β受体激动剂（long-acting β-receptor agonists,LABA）、白三烯受体拮抗剂（leukotriene receptor antagonist,LTRA）或缓释茶碱联合使用[9-10]。但初始治疗就采用ICS/LABA联合、长期持续治疗，从药效经济学和药物安全性的角度考虑并不是首要选择[11]。中西医结合治疗呼吸系统疾病，在呼吸病的领域一直占有重要地位。中西医结合疗法可以同时干预与CVA发病相关的多种危险因素，对CVA的预防和治疗多具有显著意义[12-14]。在宋天云等[15]人的研究中显示，与单独使用沙美特罗/氟替卡松相比，联合应用疏风止咳汤和孟鲁司特治疗CVA可将IgE和EOS分别降至73 IU/mL、0.07×109/L，并有效改善肺功能，作用机制可能与减少嗜酸性粒细胞聚集和降低IgE介导气道高有关，本研究应用的“止风定哮汤”是以《博济方》中经典方剂“华盖散”为基础方上进行加减同时结合多年临床经验对药物进行调整所得之临床验方，从本次研究结果可以看到，“止风定哮汤”联合普米克令舒可将IgE和EOS水平降至56.41 IU/mL、0.05×109/L，这与上述研究效果相当，而本文进一步研究发现，“止风定哮汤”联合普米克令舒治疗CVA可以进一步降低ECP水平，消除气道炎症，进而提高肺通气功能，在总体治疗时间、临床症状改善率等指标比较上显著优于单独应用西药或“止风定哮汤”。

综上所述，CVA发病机制复杂，单一药物治疗很难控制病情，中西医联合治疗可以从调节机体免疫功能、降低炎症等多种机制延缓病情发病时间并减轻再发作症状，这对于临床研究如何防治咳嗽变异性哮喘向典型哮喘发展具有积极的意义，运用中医基础理念，“止风定哮汤”联合普米克令舒治疗CVA疗效确切，但其作用机制有待于进一步研究。