曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭对血浆BNP影响及疗效

解建，赵建祥，刘传红，霍洪业

兴化市人民医院心血管内科，江苏兴化 225700

随着近年来物质生活方面的提高，人们饮食习惯发生了明显变化，同时高龄人群也逐渐增多，诸多因素使冠心病发生率越来越高，病情严重还可引起心力衰竭等严重并发症[1]。近年来医疗水平不断提高，与冠心病心力衰竭相关的生物标记物明显增多，心肌细胞受牵拉作用发生血浆BNP，其对心力衰竭患者的治疗效果、远期预后有良好的预测作用。美托洛尔是临床治疗心力衰竭、阻断心肌细胞衰竭的常用药物，曲美他嗪有抗利尿激素的优势，减少心肌细胞的死亡风险[2]。本研究选取2017年3月—2020年2月兴化市人民医院收治的49例冠心病心力衰竭患者，采取曲美他嗪联合美托洛尔治疗的同时观察对血浆BNP的影响，旨在为改善冠心病心力衰竭患者治疗效果提供临床依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的98例冠心病心力衰竭患者为研究对象。采取随机数表法均分为对照组和观察组。对照组49例患者采取美托洛尔及常规治疗，男32例，女17例；年龄40～72岁，平均（54.12±3.04）岁；病程4个月～10年，平均（7.13±0.61）年。观察组49例患者在对照组基础上加用曲美他嗪治疗，男31例，女18例；年龄41～75岁，平均（54.02±3.11）岁；病程5个月～11年，平均（7.21±0.59）年。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会审核批准且所有患者家属签署知情协议书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合冠心病心力衰竭诊断标准者[2]；②服药依从性良好者；③肝肾功能及血糖水平正常者；④患者家属知情并自愿同意加入本研究。排除标准：①有药物禁忌证者（治疗前1个月内服用降压药、严重肝肾功能疾病等）；②对曲美他嗪、美托洛尔药物过敏史者；③并发心肌梗死患者；④依从性较差患者。

1.3 方法

对照组采取血管紧张素转化酶抑制剂、美托洛尔（国药准字H32025391；规格：25 mg）治疗。使用方法：12.5 mg/d，口服，2次/d；血小板抑制剂、β-受体阻滞剂、利尿剂等常规治疗。

观察组在对照组基础上加用曲美他嗪（国药准字H20065167，规格：20 mg）治疗。使用方式：口服，40～60 mg/d，2～3次/d。

两组患者均持续治疗3个疗程，每个疗程为4周。

1.4 观察指标

比较两组患者的心功能指标、内皮功能指标和不良反应情况。

①心功能指标，治疗3个月后统计两组患者心率（heart rate,HR）、血浆脑钠肽(B-natriuretic peptide,BNP)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。

②内皮功能指标，统计两组患者内皮功能指标判断心血管保护功能，一氧化氮（nitric oxide,NO）采用微电极法测定，血浆内皮素（endothelin,ET-I）采用酶联免疫吸收法进行测定。

③不良反应，比较两组患者药物不良反应发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较

治疗前两组LVEF、BNP、HR水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组LVEF高于对照组，BNP、HR水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心功能指标比较(±s)

表1 两组心功能指标比较(±s)

组别观察组（n=49）对照组（n=49）t值P值LVEF（%）治疗前48.70±3.51 47.43±3.62 1.763 0.081治疗后58.22±16.24 52.35±6.40 2.354 0.021 BNP（pg/mL）治疗前294.41±15.67 293.82±13.44 0.200 0.842治疗后221.47±18.43 363.11±11.75 45.362＜0.001 HR（次/min）治疗前92.17±12.24 90.53±10.35 0.716 0.476治疗后71.42±2.49 76.37±4.31 6.961＜0.001

2.2 两组血管内皮功能比较

治疗前两组ET-I、NO水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组ET-I水平显著低于对照组，NO高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血管内皮功能比较(±s)

表2 两组血管内皮功能比较(±s)

组别观察组（n=49）对照组（n=49）t值P值ET-I（ng/L）治疗前138.27±12.32 139.31±10.45 0.451 0.653治疗后91.25±13.31 116.37±9.35 10.810＜0.001 NO（mmol/L）治疗前38.81±10.52 39.64±10.37 0.393 0.695治疗后78.31±19.28 50.25±11.15 8.819＜0.001

2.3 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

拥有不良饮食习惯、生活习惯的人群冠心病心力衰竭发生风险较高，这与此类人群动脉粥样病变加快的病理机制相关，近年来流行病学统计调查结果显示，在生活习惯等影响下我国的冠心病发病情况趋于年轻化[3-4]。如何消除冠心病心力衰竭对患者生命安全的威胁、提升冠心病心力衰竭治疗水平以及改善患者远期预后是临床重点讨论的课题[5]。

本次研究采用了两种药物进行治疗，其中曲美他嗪是一种可改善心肌代谢及对抗肾上腺素分泌的常用药物，其药物动力学不影响心脏血流供应，且可充分发挥哌嗪类衍生物的优势，对抑制葡萄糖无氧酵解、促进心肌细胞代谢、激活线粒体功能等有重要作用。在利用美托洛尔治疗时，可有效增强曲美他嗪原有的药效，如增加心肌收缩力、保护细胞能量代谢等作用机制[6-8]。美托洛尔具有选择性阻断受体对心肌细胞的负面影响，加快心肌供能，同时可提供稳定细胞内环境促进心脏正性变化，并凭借曲美他嗪的药物作用机制改善患者内皮功能，同时发挥美托洛尔心血管保护作用的药效[9-10]。美托洛尔作为β-受体阻滞剂可减少儿茶酚类激素的分泌，并加快内皮细胞的修复，发挥扩张血管的功能，为心肌供氧打下良好的基础。同时利用美托洛尔维持交感神经的作用还有利于降低心肌僵硬度，保持交感神经敏感度对维持交感神经功能、降低心肌应激性等均有重要作用。其通过拮抗儿茶酚胺及甲状腺等激素的分泌有效发挥了消除心力衰竭的风险，同时拓宽冠状动脉可为降低左室舒张末压力、激活BNP的分泌奠定良好基础，在此基础上联合曲美他嗪加强了内皮功能的改善，本次研究结果表明两药联合应用对ET-I（91.25±13.31）ng/L及NO（78.31±19.28）mmol/L的改善效果明显优于单一用药（P＜0.05），与韦彩雯等[11]研究中研究组ET-I（73.93±14.35）ng/L较对照组（86.32±15.55）ng/L有所降低、NO（72.58±14.64）µmol/L较对照组（61.89±11.06）µmol/L有所上升的结果及有效改善血管皮内功能、调节氧化应激指标的结论具有一致性。提示美托洛尔及曲美他嗪协同作用下可改善内皮功能，对冠心病心力衰竭的病理机制有积极意义[12]。本次研究结果显示，观察组LVEF(58.22±16.24)%高于对照组，HR(71.42±2.49)次/min及血浆BNP(221.47±18.43)pg/mL明显低于对照组（P＜0.05）。与何莹[13]研究中研究组BNP（224±6）pg/mL、HR（73.5±1.1）次/min水平低于对照组（258±6）pg/mL、（85.7±2.4）次/min，LVEF（61.4±2.1）%高 于对 照 组（55.2±2.7）%（P＜0.05）的结果和改善患者心功能、促进患者康复具有相似性。提示美托洛尔及曲美他嗪协同作用下可发挥利钠、利尿的作用，血浆BNP等诸多指标水平的改善证实了曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭的优越性，同时提示了美托洛尔联合曲美他嗪改善内皮功能及血管顺应性的作用更强。有研究表明BNP能够反映左心室肥厚或重构的程度，且血浆BNP不仅代表了扩张血管功效的发挥，同时还可作为预测心力衰竭患者远期预后的重要指标，美托洛尔及曲美他嗪协同作用下不仅有效发挥了利钠、利尿作用，同时还发挥了改善心力衰竭患者远期预后的效果[14]。两组不良反应总发生率为6.12%、12.24%，比较差异无统计学意义（P＞0.05），与范树芳[15]研究中实验组不良反应总发生率为8.00%、对照组为6.00%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）及联合用药不增加不良反应，安全性高的结论一致。提示在曲美他嗪联合美托洛尔予以冠心病心力衰竭患者治疗不会致使药物不良反应增多，安全性较高。

综上所述，针对冠心病心力衰竭患者采取曲美他嗪联合美托洛尔治疗可有效加强血浆BNP的改善效果，不会增加不良反应，值得临床推广