血清NT-proBNP在老年CKD合并CHF患者中的临床价值

张琳

大庆龙南医院（齐齐哈尔医学院第五附属医院）检验科，黑龙江大庆 163453

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）为多种肾脏病症的总称，多发生在老年人群体中[1]。而由于CKD可导致患者血流动力学及水盐代谢紊乱，故极易合并慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）[2]。氨基末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）则为一种临床广泛应用的CHF生物学指标[3-4]。对此，本次研究选取2020年1月—2021年6月大庆龙南医院收治的92例老年CKD患者及同时期体检的健康者50名作为研究对象。主要分析NT-proBNP在老年CKD合并CHF病情预测中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的92例老年CKD患者及同时期体检的健康者50名为研究对象，其中老年CKD患者依据是否合并CHF分为CKD组（45例）和CKD+CHF组（47例），健康体检者纳入参照组。CKD组男女比为25:20；年 龄62～79岁，平 均（69.15±3.47）岁。CKD+CHF组男女比为26:21；年龄63～81岁，平均（69.52±3.79）岁；心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别20例、17例、10例；依据肾脏疾病膳食改良（Modification of Diet in Renal Disease,MDRD）方程对CKD进行肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）估算，CKD+CHF组患者CKD分期处于CKD2（肾功能轻度下降）17例，CKD3期（肾功能中度下降）13例，CKD4期（肾功能重度下降）11例，CKD5期（肾衰竭）6例。参照组男女比为27:23；年龄61～78岁，平均（69.02±3.49）岁。3组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员核准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①纳入患者与《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[5]中CKD诊断描述相一致；②参与患者及家属对研究内容知情同意。

排除标准：①急性肾功能损伤者；②肾脏替代疗法干预者；③严重脏器功能不全者；④恶性肿瘤者。

1.3 方法

1.3.1 血清NT-proBNP检测 采集纳入研究者5 mL空腹外周静脉血，置于采血管中（未涂肝素钠），于室温下静置20 min，离心处理（转速3 500 r/min，离心10 min），分离上清液，放置在-80℃冰箱中保持。采用酶联免疫吸附对血清NT-proBNP水平进行测定，试剂盒产自上海钰博，依据试剂盒说明操作。

1.3.2 肾功能检测以全自动生化分析仪（OLYMPUS AU-2700）检测血肌酐(serum creatinine,Scr)；免疫比浊法检测β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M)，检测试剂盒产自上海信裕。采集受试者尿液，以散射比浊法对其尿微量白蛋白（mAlb）进行检测，计算尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)=mAlb×24 h尿量/1 440。

1.3.3 心功能检测 以超声诊断仪（Philips iu Elite）进行心功能指标检测，包括指标：①左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)；②心 搏 出 量(stroke volume,SV)；③左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)；④左室收缩末内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)。

1.4 观察指标

对比3组受检者血清N端pro-B型利钠肽(Nterminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平、肾功能指标及心功能指标，分析血清NTproBNP对CKD并CHF的诊断效能。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。诊断效能以ROC曲线进行评估，以Cox回归分析患者预后风险，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清NT-proBNP水平对比

3组血清NT-proBNP水平比较，参照组＜CKD组＜CKD+CHF组，差 异 有 统 计 学 意 义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组血清NT-proBNP水平比较[(±s),pg/mL]

表1 3组血清NT-proBNP水平比较[(±s),pg/mL]

组别参照组（n=50）CKD组（n=45）CKD+CHF组（n=47）t/P参照组-CKD组值t/P参照组-CKD+CHF组值t/PCKD组-CKD+CHF组值NT-proBNP 737.65±120.56 1 225.32±658.45 2 144.46±657.82 5.145/＜0.001 14.864/＜0.001 6.696/＜0.001

2.2 3组肾功能指标对比

3组Scr、β2-M、UAER水平比较，参照组＜CKD组＜CKD+CHF组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组肾功能指标比较(±s)

表2 3组肾功能指标比较(±s)

组别参照组（n=50）CKD组（n=45）CKD+CHF组（n=47）t/P参照组-CKD组值t/P参照组-CKD+CHF组值t/PCKD组-CKD+CHF组值Scr（µmol/L）115.26±13.36 126.45±15.16 135.02±16.37 3.824/＜0.001 6.530/＜0.001 2.602/0.011 β2-M（mg/L）1.95±0.56 3.02±1.20 3.89±1.15 5.660/＜0.001 10.662/＜0.001 3.551/0.001 UAER（µg/min）7.66±1.35 130.52±12.17 138.95±17.45 70.943/＜0.001 53.050/＜0.001 2.677/0.009

2.3 3组心功能指标对比

3组LVEF、SV比较，参照组＞CKD组＞CKD+CHF组，差异有 统 计学 意 义（P＜0.05）；3组LVEDD、LVESD比较，参照组＜CKD组＜CKD+CHF组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 3组心功能指标比较(±s)

表3 3组心功能指标比较(±s)

组别参照组（n=50）CKD组（n=45）CKD+CHF组（n=47）t/P参照组-CKD组值t/P参照组-CKD+CHF组值t/PCKD组-CKD+CHF组值LVEF（%）68.40±4.33 55.23±5.10 43.77±5.12 13.608/＜0.001 25.635/＜0.001 10.752/＜0.001 SV（mL）62.17±4.12 55.36±5.34 40.35±4.87 6.997/＜0.001 23.873/＜0.001 14.097/＜0.001 LVEDD（mm）43.25±3.87 51.55±5.13 66.52±6.34 8.956/＜0.001 21.966/＜0.001 12.418/＜0.001 LVESD（mm）30.25±3.45 35.16±2.66 40.35±4.12 7.705/＜0.001 13.119/＜0.001 7.143/＜0.001

2.4 不同肾功能、心功能患者NT-proBNP水平对比

随着心功能、肾功能分级的增加，NT-proBNP水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同肾功能、心功能患者血清NT-proBNP水平对比[(±s),pg/mL]

表4 不同肾功能、心功能患者血清NT-proBNP水平对比[(±s),pg/mL]

指标心功能t/PⅡ～Ⅲ级值t/PⅡ～Ⅳ级值t/PⅢ～Ⅳ级值肾功能t/P值分级Ⅱ级（n=20）Ⅲ级（n=17）Ⅳ级（n=10）CKD2～3（n=30）CKD4～5（n=17）NT-proBNP 631.85±162.02 1 140.85±378.22 1 468.46±402.79 5.467/＜0.001 8.167/＜0.001 2.123/0.044 1 132.25±433.56 1 524.69±524.58 2.763/0.008

2.5 NT-proBNP对CKD并CHF的诊断效能分析

经ROC曲线分析，NT-proBNP在CKD并CHF诊断中曲线下面积（AUC）为0.837（0.756～0.906），最佳临界值1 565.75 pg/mL，敏感性为77%，特异性为81%。

3 讨论

CKD主要包括高血压性肾小球动脉硬化、糖尿病肾病等，是现阶段对人类身心健康存在严重影响的全世界性公共卫生问题[6-7]。临床相关研究数据显示，65岁以上的老年人罹患CKD的概率可达到10%～16%，随着年龄的增长，其患病风险也会不断升高[8-9]，且CKD患者合并CHF的风险极高，更进一步加重对患者生命健康的威胁。

NT-proBNP是近几年心力衰竭诊断中的常用指标之一[10]；而相关研究显示，其在肾功能不全预测中也具有一定的潜在价值，可作为CKD预后预测的独立因子之一[11-12]。对其相关机制分析可见，CKD病发后可导致患者肾功能呈现进行性损伤，继而降低肾小球滤过率，导致机体出现水肿，水、钠排泄紊乱等表现，继而导致心室容积膨胀，压力升高，最终促使NT-proBNP在心室肌细胞过度合成下升高[13-14]。本次研究结果显示，参照组、CKD组及CKD+CHF组患者血清NT-proBNP水平[参照组（737.65±120.56）pg/mL、CKD组（1 225.32±658.45）pg/mL、CKD+CHF组（2 144.46±657.82）pg/mL]逐渐升高（P＜0.05）；而且3组受检者肾功能指标及心功能指标也相应存在明显波动。这提示可将NT-proBNP作为CKD并CHF的辅助诊断指标。此外，随着CKD并CHF患者心功能、肾功能分级增加，其血清NT-proBNP水平也呈现逐渐升高的趋势（P＜0.05）。张淼[15]在相关研究中也发现，伴随CKD并CHF患者肾功能分级的增加，其CKD1患 者 血 清NT-proBNP水 平 为（675.61±381.73）pg/mL、CKD2-CKD3患者NT-proBNP水平为（1 133.17±433.56）pg/mL、CKD4-CKD5患 者NTproBNP水平为（1 525.68±512.44）pg/mL（P＜0.05），与本次研究结果相一致。这提示血清NT-proBNP水平与CKD并CHF患者病情存在相关性，可用于反映患者病情严重程度。另外，经ROC曲线分析显示，NT-proBNP在CKD并CHF诊断中，AUC值为0.837（0.756～0.906），且诊断敏感性、特异性分别为77%、81%。这一结果证实，NT-proBNP在CKD并CHF诊断中具有较高的应用价值。

综上所述，NT-proBNP在老年CKD并CHF病情评估中具有较高的应用效能，具有推广价值。