人免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗重症肺炎患儿的疗效评价

赵 静，张义堂，李 爽，杨 红

南阳市中心医院，河南 南阳 473009

近年来，随着环境污染的加重，急性肺炎在小儿人群中的发病率呈逐年上升趋势，是小儿死亡的主要原因之一［1］。小儿肺炎主要是由于患儿肺部受到支原体、病毒及细菌等感染而发生炎症反应导致的，再加上小儿各个器官发育不完全，免疫功能低下，与成人相比更易受到各种病原微生物感染，并随着病情的进展发展至重症肺炎，加之重症肺炎起病较急，变化迅速，若救治不及时，极易发生死亡［2］。有研究显示［3］发生重症肺炎的患儿机体内免疫球蛋白分泌不足，且体液免疫应答受到一定的抑制。目前，治疗重症肺炎多以抗生素及抗病毒等药物治疗为主，但对增强患儿免疫功能的疗效较弱［4］。人免疫球蛋白在临床上被广泛应用于免疫系统、肿瘤学及血液系统等领域的免疫调节治疗，具有抗各种病原微生物感染的作用。因此，本研究以重症肺炎患儿为研究对象，探讨人免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗重症肺炎患儿的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南阳市中心医院2018 年6 月—2020 年6 月收治的110 例重症肺炎患儿作为研究对象，随机将研究对象分为对照组和研究组，每组各55例。纳入标准：所有患儿均符合重症肺炎的诊断标准［5］，并经实验室检验、肺部CT 以及临床体征确诊。患儿家属知晓研究内容，并自愿签署知情同意书。排除标准：对研究药物过敏。合并有先天性心脏病。合并有慢性呼吸系统疾病。其中对照组男28例，女27例，年龄0.5～5岁，平均年龄（2.13±0.46）岁，病程2～8 d，平均病程（3.67±0.61）d。研究组男29 例，女26 例，年龄0.5～5.5 岁，平均年龄（2.19±0.51）岁，病程2～8 d，平均病程（3.71±0.58）d。两组患儿一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

所有患儿在入院后，临床医生根据患儿自身病情给予重症肺炎患儿常规治疗，如平喘、止咳、退热、祛痰、补液、抗病毒等措施。对照组患儿给予阿奇霉素（青岛金峰制药有限公司，国药准字H20051819）10 mg/kg，1 次/d，静脉滴注，连续治疗5 d。研究组在对照组的基础上给予人免疫球蛋白（浙江海康生物制品有限责任公司，国药准字S19993040）400 mg/kg，1次/d，静脉滴注，连续治疗5 d。用药期间密切检测患儿各项生命体征，并保证患儿呼吸道时刻通畅。

1.3 观察指标

（1）观察两组患儿临床疗效。在治疗后，评估患儿临床疗效，评价标准［6］。显效：患儿体温恢复正常，气促、咳嗽以及肺部啰音等症状消失，口周无发绀，影像学检查显示患儿肺部炎症完全吸收。有效：患儿体温恢复正常，气促、咳嗽以及肺部啰音等症状缓解，口周发绀次数明显减少，影像学检查显示患儿肺部炎症明显吸收。无效：患儿上述症状无改善，甚至加重。（2）观察两组患儿临床症状改善时间以及住院时间。在治疗期间统计患儿体温恢复正常时间，气促、咳嗽、肺部啰音消失时间以及住院时间。（3）观察两组患儿免疫功能指标、炎症因子指标、气血指标变化。在治疗前后取患儿外周静脉血2 mL，离心，得上清液，采用全自动生化分析仪（吉林省维尔医疗器械有限公司，型号：WD-480） 检测患儿免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平分别采用免疫比浊法和免疫荧光法检测。采用脉搏血氧仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：PM-60）检测患儿脉搏血氧饱和度（SpO2）水平；采用血气分析仪（济南来宝医疗器械有限公司，型号：BG-800A）检测患儿动脉血氧分压（PaO2）水平。（4）观察不良反应发生情况。统计患儿在治疗期间发生静脉炎、腹泻、恶心呕吐等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 27.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效情况

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效情况 例(%)

2.2 两组患儿临床症状改善时间以及住院时间情况

研究组各临床症状改善时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状改善时间以及住院时间情况（±s） d

组别对照组（n=55）研究组（n=55）t值P值体温恢复正常时间时间4.71±1.31 2.79±0.68 9.647＜0.05气促消失时间5.23±1.05 3.32±0.87 10.388＜0.05咳嗽消失时间7.45±1.65 4.36±1.17 11.329＜0.05肺部啰音消失时间7.89±1.63 5.09±1.23 10.169＜0.05住院时间9.67±2.01 6.13±1.76 9.827＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后免疫功能指标、炎症因子指标和气血指标情况

治疗前，两组患儿免疫功能指标、炎症因子指标、气血指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿IgA、IgM、IgG、SpO2、PaO2水平均高于治疗前，且研究组患儿IgA、IgM、IgG、SpO2、PaO2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患儿CRP、PCT 水平均低于治疗前，且研究组患儿CRP、PCT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫功能指标、炎症因子指标和气血指标情况（±s）

表3 两组患儿治疗前后免疫功能指标、炎症因子指标和气血指标情况（±s）

a表示与治疗前比较，P＜0.05； 1 mmHg=0.133 kPa。

组别对照组（n=55）研究组（n=55）t值P值IgA（g/L）治疗前0.86±0.11 0.84±0.12 0.911＞0.05治疗后1.08±0.18a 1.25±0.16a 5.235＜0.05 IgM（g/L）治疗前0.73±0.14 0.74±0.13 0.388＞0.05治疗后0.91±0.16a 1.08±0.19a 5.076＜0.05 IgG（g/L）治疗前6.81±2.15 6.78±2.11 0.074＞0.05治疗后8.18±2.26a 10.31±2.16a 5.053＜0.05 CRP（mg/L）治疗前9.75±1.54 9.69±1.61 0.200＞0.05治疗后7.02±1.21a 5.23±0.89a 8.838＜0.05组别对照组（n=55）研究组（n=55）t值P值PCT（μg/L）治疗前1.96±0.32 1.94±0.36 0.308＞0.05治疗后1.61±0.24*1.15±0.18*11.372＜0.05 SpO2（%）治疗前80.41±7.78 80.36±7.81 0.034＞0.05治疗后88.37±8.96*97.19±10.24*4.807＜0.05 PaO2（mmHg）治疗前81.41±6.77 81.36±6.82 0.039＞0.05治疗后90.34±8.91*97.23±9.16*3.999＜0.05

2.4 两组患儿不良反应发生情况

对照组患儿发生静脉炎1 例，恶心呕吐3 例，腹泻2例，总不良反应发生率为10.91%（6/55）；研究组患儿发生静脉炎1例，恶心呕吐4例，腹泻2例，总不良反应发生率为12.73%（7/55）。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.087，P＞0.05）。

3 讨论

小儿肺炎是常见的呼吸系统疾病，与成人相比，小儿气道较为狭小，软骨组织发育不完全，缺乏弹性组织，且黏膜血管丰富，当肺部受到病原微生物及其他因素感染时，引发呼吸系统发生炎症反应，使得患儿气道管腔变得更窄，进而发展成肺炎。如治疗不及时，加之患儿免疫功能低下，最终发展成重症肺炎，重症肺炎除具有呼吸系统症状外，还易诱发心衰、休克甚至是多器官衰竭等并发症，危及患儿生命安全，且既往研究［7］表明，发生重症肺炎的小儿体内免疫球蛋白水平明显低于正常小儿。同时，炎症反应程度对重症肺炎患儿病情进展具有重要影响。故在保证改善患儿临床症状的前提下，如何提高患儿免疫功能，降低患儿炎症反应程度成为临床关注重点。

阿奇霉素作为新型大环内类抗生素，具有较广的抗菌谱，其进入机体后，能通过抑制革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌的转肽过程，进而阻碍细菌蛋白质的合成，发挥抗菌作用，从而减轻肺部炎症反应，改善患儿临床症状，但其不能改善患儿免疫功能低下的状态［8］。而人免疫球蛋白是一种从健康献血人员的新鲜血液中分离得到的生物制品，其含有细菌、广谱病毒及其他病原微生物的IgG 抗体，并具有独特的免疫网络，由于抗体与抗原相互作用起到直接中和毒素与杀死细菌和病毒，从而发挥免疫调节和免疫替代的双重治疗作用［9］。本研究结果显示，研究组临床疗效优于对照组，且研究组患儿各临床症状改善时间以及住院时间分别短于对照组，此结果与林文燕［10］研究结果相似，提示人免疫球蛋白联合阿奇霉素应用于治疗重症肺炎患儿有利于提高临床疗效，缩短患儿恢复时间。分析其原因可能在于，二者联合应用起到双重杀灭或抑制病原微生物的作用，并且人免疫球蛋白能明显提高患儿身体免疫力，进一步加强患儿抗感染能力，提高患儿身体恢复速度。

现有研究［11］显示免疫系统发育不完善是患儿发生重症肺炎的主要原因之一，患儿在2 岁以后自身才能合成分泌免疫球蛋白，在此之前，患儿体内的免疫球蛋白主要依靠母体胎盘传输的大量免疫球蛋白。患儿在重症肺炎后，大量消耗其体内IgG 水平，促使体内IgG 水平降低，同时体内IgA、IgM 水平随IgG 水平的降低下降，且患儿体内合成免疫球蛋白水平的能力也会随之降低。人免疫球蛋白中所含的蛋白质具有免疫替代和免疫调节的作用，提高患儿体内IgG 水平，加强患儿免疫功能及抗感染能力，从而促进患儿的康复。本研究结果显示，治疗后，两组患儿IgA、IgM、IgG 水平均高于治疗前，且研究组上述指标水平更高，提示人免疫球蛋白联合阿奇霉素更有利于提高患儿免疫功能。分析其原因可能在于，人免疫蛋白在中和病原体、激活补体功能的同时，可直接提升患儿体内IgG水平，促使患儿由低免疫状态快速转为免疫保护状态，从而改善患儿免疫功能。

此外，炎症反应程度亦是影响重症肺炎患儿病情的另一因素，患儿体内炎症反应越严重，病情进展越快。CRP是一种由肝脏合成的炎性蛋白，在机体受到感染时或机体处于炎症反应状态时其水平在体内急剧升高，且其水平随重症肺炎患儿病情的加重而升高，能有效反应患儿体内炎症反应程度。PCT 是由甲状腺滤泡旁细胞内合成的炎症因子，正常状况下，其在体内的水平极低，当机体受到感染时，其水平可快速升高。同时重症肺炎的发生会影响患儿气血功能的紊乱。本研究进一步探索了人免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗重症肺炎对患儿炎症因子指标、气血指标以及安全性的影响，结果显示，两组患儿SpO2、PaO2水平均较治疗前高，且研究组较对照组高；治疗后，两组患儿CRP、PCT 水平均低于治疗前，且研究组患儿CRP、PCT水平低于对照组；两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

综上所述，与单独应用阿奇霉素相比，人免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗重症肺炎患儿更有利于提高临床疗效和免疫功能，缩短治疗周期，降低患儿体内炎症反应程度，改善患儿气血水平，且安全性较高。同时本研究亦存在一定的不足，如样本量较小，后续可通过开展多中心研究扩大样本量，进一步证实两药联合对该类患儿的临床疗效。