抗精神病药物对精神分裂症患者糖脂代谢及催乳素水平的影响

高 帅，杨薇薇，孙 赫

广州市民政局精神病院，广东 广州 510430

精神分裂症是精神科的一种常见病，精神分裂症患者具有情感、思维和行为等多个方面的障碍，表现为不能客观地反映外界事物，否认患有疾病，拒绝治疗，还有部分患者会出现认知损害而产生攻击、激越等行为，给自身和他人带来危险。因此，为改善精神分裂症患者的预后情况，应及时采取有效治疗措施，其中服用抗精神病药物是治疗精神疾病的主要治疗手段［1］。但药物治疗可对患者血脂、血糖及催乳素（PRL）产生一定的影响［2］。奥氮平可用于治疗精神分裂症以及中、重度躁狂发作患者，但其不良反应主要是对代谢循环的影响，患者可能出现困倦、血糖和血脂增高、体质量增加等［3］。磺胺必利的不良反应相对较多，如头晕嗜睡、血糖升高、食欲增加、体重增加，进而导致患者发生糖尿病和心脑血管疾病等的概率增加。利培酮有抗狂躁和抗抑郁的作用，但有学者［4］认为利培酮影响PRL 水平，使患者性激素水平异常。目前，国内关于非典型抗精神病药对精神分裂症患者血糖、血脂及PRL的影响尚无统一的结论。这项研究通过检测三种抗精神病药物对精神分裂症患者血脂、血糖和PRL 水平的影响，进行对比，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月—2020 年7 月广州市民政局精神病院收治的120 例精神分裂症患者作为研究对象，依据随机数表法进行分组，分为奥氮平组、磺胺必利组及利培酮组，每组各40 例。奥氮平组，男19 例，女21 例；年龄25～55岁，平均年龄（36.85±2.34）岁；病程1～7 年，平均病程（3.63±1.46）年。磺胺必利组，男20 例，女20 例；年龄24～57 岁，平均年龄（35.42±3.16）岁；病程1～7 年，平均病程（3.66±1.49）年。利培酮组，男22 例，女18 例；年龄23～54岁，平均年龄（35.89±3.43）岁；病程1～7年，平均病程（3.43±1.45）年。纳入标准：（1）符合《精神疾病诊断与统计手册》［5］中的相关诊断标准；（2）病程＞5 个月，年龄＞18岁；（3）在入院前30 d内没有接受过任何抗精神病药物治疗；（4）患者家属均被告知这项研究，并签署同意书。排除标准：（1）患者对精神活动性药品有依赖史；（2）患者有严重的肝肾功能不全、糖尿病及心脑血管疾病；（3）患者对研究中使用的药物有过敏反应；（4）哺乳或者妊娠期女性。三组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

三组患者药物的使用剂量均为较小剂量，并对患者的不同适应情况进行观察，同时依据观察结果及时调整剂量。奥氮平组采用奥氮平片（国药准字H20203413，北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，规格：5 mg/片）口服，10～20 mg/d，1次/d。磺胺必利组采用磺胺必利片（国药准字H20203565，厦门力卓药业有限公司，规格：200 mg/片）口服，100～300 mg/d，1次/d。利培酮组采用利培酮片（国药准字H20010310，西安杨森制药有限公司，规格：2 mg/片）口服，2～6 mg/d，1次/d。治疗8周。

1.3 观察指标

（1）测定患者治疗前后血脂水平：分别于治疗前和治疗后采集患者空腹静脉血约6 mL，取其中3 mL 置于预先盛有抗凝血剂的采血管中，以1 500 r/min 离心15 min，分离血浆采用：全自动生化分析仪［鑫贝西科学仪器（山东有限公司），型号BK-400］检测患者甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平。（2）测定患者治疗前后血糖和糖化血红蛋白（HbAlc）水平：操作方式同（1），采用全自动生化分析仪［鑫贝西科学仪器（山东有限公司），型号BK-400］检测患者空腹血糖（FPG）、2 h餐后血糖（2 hPG）水平，采用糖化血红蛋白检测仪（武汉明德生物科技股份有限公司，型号HB-1000）检测患者HbAlc水平。（3）测定患者治疗前后PRL水平和胰岛素水平：取剩余3 mL，待其自行凝固，离心方法同（1），用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测PRL 水平，采用电化学发光分析仪（厦门海菲生物技术股份有限公司，型号cobas e 411）检测患者空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 hINS）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后血脂水平情况

与治疗前比较，三组患者治疗后TC、TG、HDL 及LDL 水平均较高，且磺胺必利组与奥氮平组和利培酮组相比均较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组患者治疗前后血脂水平情况（±s） mmol/L

表1 三组患者治疗前后血脂水平情况（±s） mmol/L

a表示与治疗前比较，P＜0.05；b表示与奥氮平组比较，P＜0.05；c表示与磺胺必利组比较，P＜0.05。

组别奥氮平组（n=40）磺胺必利组（n=40）利培酮组（n=40）TC TG HDL LDL治疗前3.51±1.52 3.43±1.76 3.53±0.81治疗后4.36±1.51a 4.03±0.67ab 4.27±1.46ac治疗前1.32±0.51 1.23±0.62 1.21±0.15治疗后1.98±0.67a 1.49±0.54ab 1.78±0.64ac治疗前2.61±1.22 2.55±0.73 2.47±0.81治疗后3.51±1.43a 2.82±0.39ab 3.37±1.59ac治疗前2.45±0.91 2.54±1.34 2.46±1.43治疗后3.87±1.33a 3.28±1.25ab 4.19±1.31ac

2.2 三组患者治疗前后血糖和HbAlc水平情况

与治疗前比较，三组患者治疗后FPG、2 h PG 及HbAle 水平均升高，且磺胺必利组与奥氮平组和利培酮组相比均较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组患者治疗前后血糖和HbAlc水平情况（±s） mmol/L

表2 三组患者治疗前后血糖和HbAlc水平情况（±s） mmol/L

a表示与治疗前比较，P＜0.05；b表示与奥氮平组比较，P＜0.05；c表示与磺胺必利组比较，P＜0.05。

组别FPG 2 hPG HbAle奥氮平组（n=40）磺胺必利组（n=40）利培酮组（n=40）治疗前4.41±0.56 4.52±0.45 4.56±0.62治疗后5.13±0.64a 4.78±0.66ab 5.07±0.61ac治疗前4.71±0.57 4.92±0.61 4.84±0.45治疗后5.59±0.47a 5.31±0.62ab 5.59±0.63ac治疗前4.54±0.38 4.53±0.49 4.51±0.68治疗后5.21±0.46a 4.99±0.44ab 5.31±0.52ac

2.3 三组患者治疗前后PRL水平和胰岛素水平情况

与治疗前相比三组患者治疗后FINS 及PRL 水平均升高，2 hFINS水平均降低；且三组之中，奥氮平组PRL水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05），而三组FINS 及2 h INS水平组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 三组患者治疗前后PRL水平和胰岛素水平情况（±s）

表3 三组患者治疗前后PRL水平和胰岛素水平情况（±s）

a表示与治疗前比较，P＜0.05；b表示与奥氮平组比较，P＜0.05；c表示与磺胺必利组比较，P＜0.05。

组别奥氮平组（n=40）磺胺必利组（n=40）利培酮组（n=40）FINS（mmol/L）治疗前9.11±1.65 8.81±1.45 9.26±2.17治疗后10.53±1.64a 10.64±1.96a 10.71±1.84a 2 hINS（mmol/L）治疗前44.22±7.35 44.54±7.86 46.17±8.56治疗后39.25±7.36a 39.45±7.17a 40.32±6.45a PRL（ng/mL）治疗前12.33±4.56 11.55±4.54 12.21±5.13治疗后34.91±8.86a 83.32±6.61ab 86.25±9.91ac

3 讨论

精神分裂症由多因素引起，其中包括遗传因素、躯体生物学因素、性格特征、环境和心理社会因素等，是由一组症状群所组成的临床综合征，治疗以药物控制为主［6］。相关临床研究显示，采用奥氮平、利培酮等抗精神病药物治疗可导致部分精神分裂症患者血脂、血糖和PRL 代谢水平异常，对患者预后产生不良影响［7］。但国内关于这三种药物对血脂、血糖和PRL 水平尚无统一结论，因此，选择一种对患者生理功能、内分泌系统影响较小的药物对改善患者预后具有重要的意义。

奥氮平是一种与利培酮类似的抗精神病药物，临床研究表明，奥氮平能显著改善患者的阴性及阳性症状，其治疗精神分裂症的作用机制可能是通过对多巴胺和5-羟色胺2的拮抗作用。奥氮平选择性阻断中脑—边缘系统的D2 受体，抑制多巴胺和5-羟色胺释放，引起内分泌紊乱，会出现发胖、PRL 分泌增多等现象，但阻断下丘脑—漏斗通路的D2 受体较弱，因此，奥氮平治疗后PRL 水平略有升高。利培酮作为一种非典型抗精神病药物注射剂，是目前控制精神病性症状和激越症状的最常见的药物，该药治疗后通常需要序贯口服抗精神病药物来进一步缓解精神症状并巩固疗效。磺胺必利是作用于中脑皮质突触前膜的D2/D 受体，使多巴胺能正常释放到突触间隙，因此，多巴胺能使神经元活性得以恢复正常，阴性症缓状解，认知功能改善。磺胺必利对阳性症状或阴性症状为主的精神分裂症患者均具有良好的疗效。同时，磺胺必利对D3 受体的选择性高于第一代抗精神病药物，使其在发挥治疗作用同时锥体外系不良反应的风险低于第一代抗精神病药物。本研究结果显示，奥氮平治疗后与磺胺必利组和利培酮组相比，血糖、血脂水平均较高，PRL 水平较低。提示奥氮平对精神分裂症患者的糖脂代谢水平影响较大，对PRL 水平影响较小，该结果与杨洁等［8］研究相比，趋势较为一致。利培酮、奥氮平均可通过对患者胰岛素分泌产生一定的影响，在有效纠正精神分裂症患者机体的脂代谢紊乱的同时，还可改善患者各项的认知功能，最终达到提升精神分裂症患者整体生活质量的目的。磺胺必利选择性拮抗多巴胺D2 和D3 受体，可通过影响多巴胺水平，缓解阳性和阴性症状，但也会引起内分泌紊乱，导致糖脂代谢水平增加，PRL 分泌增多。临床上精神分裂症患者最容易对大麻以及酒精等物质出现滥用的情况，而由于磺胺必利的代谢大多不由肝脏进行，且与酒精或其他药物产生相互作用相对较少，因此磺胺必利安全性相对较高，故磺胺必利对于伴有物质滥用的精神分裂症患者的治疗也有较大的优势。本研究结果显示，磺胺必利治疗后与奥氮平组和利培酮组相比，血糖、血脂水平均较低，PRL 水平较高。提示磺胺必利对精神分裂症患者的糖脂代谢水平影响相对较小，对PRL水平影响较大，与陈士华等［9］研究结果相符。利培酮可以阻断下丘脑—漏斗结节通路的D2 受体，抑制多巴胺分泌，从而引起高PRL 血症。本研究结果显示，利培酮组治疗后与奥氯平组和磺胺必利组相比，血糖、血脂及PRL水平相对较高，提示利培酮提高糖脂代谢水平和PRL 水平，与刘启龙等［10］研究结果相符。

综上，抗精神病药物奥氮平、磺胺必利及利培酮均可提高精神分裂症患者糖脂代谢及催乳水平，其中磺胺必利对糖脂代谢影响较小，奥氮平对PRL 影响较小。建议肥胖、高血糖、高血脂精神分裂患者选用磺胺必利，营养不良、消瘦、男性精神分裂患者选用奥氮平。