男性糖尿病患者血清性激素结合球蛋白水平与骨矿物质密度的相关性研究

陈智伟，张华清，孙 艳

南方科技大学医院内分泌科，广东 深圳 518000

骨矿物质密度这一标志的主要作用是骨质量表现，确保骨质疏松程度得到明确反映，也是对骨折危险性进行有效预测的重要依据。人们更多认为骨质疏松症仅会对女性的健康和生活质量造成影响，忽略了骨质疏松症也会影响男性。糖尿病是一种较为常见的内分泌系统性疾病，主要致病因素为胰岛素抵抗及B 细胞功能障碍。现阶段，我国也开始关注男性糖尿病患者骨质疏松情况，虽发病率低于女性，但危害性和死亡率均高于女性。由于并未于早期研究男性糖尿病患者骨矿物质密度，且并未明确发病机制，主要影响因素为减退性腺功能、使用糖皮质激素及衰老等。性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）是一种糖蛋白，是由肝脏产生，可结合并转运性激素，对血液中生物活性的性激素浓度进行合理调控［1］。男性糖尿病患者性激素结合球蛋白与骨矿物质密度也具有一定相关性。因此，本研究探析血清性激素结合球蛋白水平与骨矿物质密度的相关性。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本次试验选取2019 年1 月—2021 年1 月南方科技大学医院收治的86 例男性糖尿病患者作为观察组。均符合2018 版《糖尿病防治指南》［2］中糖尿病的诊断标准，年龄62～84 岁，平均年龄（71.48±1.59）岁，病程0.1～11 年，平均年龄（5.28±1.46）年。纳入标准:（1）具备完整资料者。（2）1 年内未采取性激素或促性激素相关药物治疗者。（3）无慢性肝脏者。（4）生命体征稳定者。（5）年龄≥60 岁。排除标准:（1）伴有严重感染或合并酮症酸中毒者。（2）临床诊断结果为糖尿病急性并发症，长期卧床者。（3）伴有严重内分泌疾病史者。（4）检查资料不全，未按规定进行治疗者。（5）伴有抗癫痫药物、糖皮质激素等不利于骨代谢药物使用史者。糖尿病诊断标准：（1）在并未明确原因的情况下降低体重、出现多尿、多饮、多食等典型症状，开始随机测量，静脉血浆葡萄糖含量在11.10 mmol/L以上。（2）8 h内并未进食热量，空腹血糖在7.00 mmol/L 以上。（3）2 h 静脉血浆葡萄糖含量在葡萄糖负荷后超过11.10 mmol/L，若患者糖尿病症状不明显，需再次复查。并选取同时期收治的46例男性健康体检者作为对照组

1.2 方法

受检者行10 h 禁食后于清晨空腹采集4～5 mL 静脉血，以4 000 r/min 进行6 min 离心，置于-20 ℃后保存，待测性激素结合球蛋白全套：游离睾酮（FT）、血钙（Ca）、磷（P）、25-羟维生素D3、骨钙素、骨碱性磷酸酶（BALP）。于清晨排尿后，饮水200 mL 留尿对尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（尿NTX）进行检测。

采用全自动生化分析仪及匹配试剂对受试者空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及血尿酸（UA）进行检测，并对胰岛素抵抗指数进行计算。采用全自动化学发光免疫分析仪及匹配试剂对受试者黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）进行检测，并对雌二醇/睾酮值E2/T进行计算。各指标范围区间：（1）FPG区间3.9～6.1 mmol/L。（2）FINS 区间35～145 pmol/L。（3）UA区间208～428 μmol/L。（4）E2区间42.6～151.2 pmol/L。（5）LH区间1.24～8.63 mU/mL。（6）T区间8.4～28.7 nmol/L。

采用双能X 线骨密度仪对患者腰椎（L1-4）、股骨颈、大转子、华氏三角、髋部整体骨矿物质密度进行测量，所使用仪器变异指数在2%以下，每天开启机器后采用质控体膜开展检查工作，变异指数为0.85%，常年变异指数在1%以下。采取免疫放射法对患者SHBG、BALP、骨钙素进行检测，T 批内变异指数在7.5%以下；批间变异指数在7.0%以下，E2批内变异指数在2.7%以下，批间变异指数在5.0%以下；FT 批内变异指数在3.5%以下；批间变异指数在5.0%以下；骨钙素变异指数在5.0%以下；FT 批内变异指数在3.5%以下；批间变异指数在5.0%以下；BALP 批内变异指数在4.0%以下；批间变异指数在5.6%以下。采取酶联免疫吸附法对患者25-羟维生素D3进行测定，批内变异指数在19.0%以下；批间变异指数在5.0%以下。采取全自动生化分析仪对患者进行测量。

1.3 观察指标

（1）基础资料评估。注意体质量指数（BMI）计算，BMI=体质量/身高2，胰岛素抵抗指数=（FPG×FINS）/22.5，其他指标还包括UA。（2）血清性激素结合球蛋白水平。比较两组患者血清（SHBG），相关指标包括LH（促黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、E2（雌二醇）、T（睾酮）、E2/T。（3） 各指标检测结果：评估患者腰椎（L1-4）、股骨颈、大转子、华氏三角、髋部整体骨密度、SHBG、BALP、骨钙素、25-羟维生素D3、E2、T、SHBG、脱氨表雄酮（DHEA）、FT、Ca、P、尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料情况

研究组BMI、FPG、FINS、UA 及HOMA-IR 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料情况（±s）

表1 两组患者一般资料情况（±s）

组别研究组（n=86）对照组（n=46）t值P值BMI（kg/m2）26.12±2.58 23.83±2.49 4.917 0 FPG（mmol/L）8.16±1.20 5.47±1.04 12.837 0 FINS（mU/L）7.49±1.18 5.25±1.02 10.879 0 UA（mmol/L）286.39±22.50 277.54±21.15 2.196 0.029 HOMA-IR 3.05±0.42 2.18±0.39 11.620 0

2.2 两组血清性激素结合球蛋白水平情况

研究组FSH、LH、T、E2及E2/T 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清性激素结合球蛋白水平情况（±s）

表2 两组血清性激素结合球蛋白水平情况（±s）

组别研究组（n=86）对照组（n=46）t值P值FSH（U/L）17.12±2.15 14.56±2.34 6.319 0 LH（U/L）13.10±1.63 9.16±1.25 14.290 0 T（μg/L）5.98±1.15 6.64±1.23 3.066 0.002 E2（ng/L）47.12±5.26 34.53±4.19 14.020 0 E2/T 8.26±1.43 5.24±1.02 12.690 0

2.3 两组性激素、骨古物质密度及骨代谢指标检测结果

经检测，两组性激素、骨矿物质密度及骨代谢指标检测结果，见表3。

表3 性激素、骨密度及骨代谢指标检测结果（±s）

表3 性激素、骨密度及骨代谢指标检测结果（±s）

检测项目性激素E2（ng/L）T（pmol/L）FT（ng/mL）SHBG（nmol/L）DHEA（μg/L）骨密度腰椎（L1-4）（g/cm2）股骨颈（g/cm2）大转子（g/cm2）华氏三角（g/cm2）髋部整体（g/cm2）代谢指标BALP（U/L）25-羟维生素D3（nmol/L）尿NTX（nmol/L）骨钙素（ng/mL）Ca/P（mmol/L）检测结果41.20±4.26 3.12±0.35 11.25±1.27 88.63±5.34 8.26±1.43 1.12±0.27 0.81±0.34 0.69±0.20 0.73±0.35 0.86±0.37 16.98±2.36 61.54±6.23 60.15±6.17 9.23±1.14 2.43±1.19

2.4 患者年龄与骨矿物质密度的相关性

腰椎L1、L2、L4、股骨颈、大转子、华氏三角及髋部整体骨矿物质密度与年龄呈负相关（P＜0.05）；年龄与L3骨矿物质密度无相关性（P＞0.05），见表4。

表4 患者年龄与骨矿物质密度的相关性

2.5 男性糖尿病患者血清性激素结合球蛋白水平与骨矿物质密度的相关性

血清E2、血清FT与全髋骨密度及腰椎L1-L4、25-羟维生素D3呈正相关（P＜0.05），血清E2、血清FT 与尿NTX及BALP 呈负相关（P＜0.05）；血清睾酮、DHEA、SHBG、骨钙素、Ca、P无关骨矿物质密度，见表5。

表5 男性糖尿病患者血清性激素结合球蛋白水平与骨矿物质密度的相关性

3 讨论

糖尿病的主要特征为持续高血糖，已经成为公众卫生问题。B 细胞功能障碍与胰岛素抵抗均为发生糖尿病的主要因素，现阶段仍未明确发病机制。有研究［4］结果显示，糖尿病常见性功能障碍这项慢性并发症，男性糖尿病患者的发病率超过66%，合并勃起功能障碍，相比无勃起功能障碍患者，明显增高血清睾酮水平，还有研究［5］结果显示，36.6%的糖尿病女性患者会发生性功能障碍，相对正常人群明显增高T、黄体生成素，降低E2，从中了解到性激素可能在糖尿病中发生或发展。男性的主要雄激素为T，有研究结果显示，男性糖尿病患者相比健康群体明显降低血液T 水平，高T 水平男性糖尿病患者处于较低的患病风险，明显降低47%的T 水平，而男性低水平T 直接关系到胰岛素和肥胖症，由此说明E2与糖尿病具有相关性［6］。

本研究主要探析男性糖尿病患者血清性激素结合球蛋白水平是否关系到骨矿物质密度，骨质疏松是一种常见的骨科疾病，主要致病因素为骨矿物质密度偏离正常值，是指正常钙化骨组织，可能有超过50%的患者会伴有骨矿物质密度偏离正常值。男性糖尿病患者发生骨质疏松时会伴有髋部疼痛、背部疼痛及腰疼痛等特征，也有个别患者会存在持续性性肌肉钝［7-8］。发生骨质疏松的男性糖尿病患者若在活动期间未加强注意，很容易发生骨折，骨折后也会因长时间卧床而引发严重并发症，相对常见的包括褥疮和感染。在加上男性糖尿病患者因自身特征，相比正常人伤口愈合速度较慢，不仅会影响日常生活，还会对患者的生命安全造成威胁。骨质疏松的病例特征表现为减少骨基质成分和骨矿含量，导致发生减少、变细骨小梁及骨皮质变薄［9-10］。因骨质疏松是一种骨骼性疾病，其特征为损伤骨强度，以至于增加骨折危险性。骨强度可集中反映骨质量和骨矿物质密度，减退性腺功能是引发老年男性糖尿病患者骨质疏松症的主要原因，在骨代谢中雄激素的主要作用机制主要包括以下几点：（1）于成骨细胞核破骨细胞上的雄激素受体直接作用，调节成分化、增殖骨细胞和破骨细胞，保持骨生成的偶联平衡，促进骨吸收［11］。（2）雌激素可间接发挥特异性受体。（3）通过对其他因子和激素的分泌进行调节而间接调节骨矿物质密度［12］。

本次试验结果显示，相比对照组，研究组所处BMI、FPG、FINS、UA、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2及E2/T 水平更高；腰椎L1、L2、L4、L1-4及髋部整体骨密度与年龄呈负相关，而无关腰椎L3骨密度，主要影响因素为随着增加年龄而加重骨质增生。血清E2、血清FT 与男性骨矿物质密度具有相关性，无关总T，仅有FT才可于靶细胞中进入将生理效能充分发挥出来［13-14］。本次试验结果显示，血清E2水平变化会密切关系到男性糖尿病患者骨质疏松，与很多研究结果相同。现阶段，临床常采用的成骨细胞活性及破骨细胞的观察指标包括25-羟维生素D3、尿NTX 及BALP，可将男性糖尿病患者骨质疏松的进展反映出来，均与男性糖尿病患者血清性激素具有相关性［15］。

综上所述，男性糖尿病患者代谢变化的表征指标为血清性激素结合球蛋白水平，与骨矿物质密度具有相关性。