新生儿坏死性小肠结肠炎患儿发生脑损伤的影响因素

赵 丽

河南省洛阳市第三人民医院儿科，河南 洛阳 471000

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿严重的消化道急症，在新生儿重症监护室（NICU）中，NEC 的发病率约2%～5%，根据不同出生体重统计，NEC 的病死率分别高达20%～30%（极低出生体重）和30%～50%（超低出生体重），目前已成为NICU 病死的主要原因之一［1］。NEC 早期可出现脑室周围胞质软化、灰质成熟延迟等现象，若不及时治疗可导致脑损伤［2］。相关研究显示，脑损伤不仅增加病死率，还可导致存活患儿精神运动发育迟缓，导致远期生长发育落后［3］。Niemarkt 等［4］研究也证实，NEC 患儿即使存活后，仍伴有较高的神经发育障碍风险，一定程度上导致全身机能减退，不利于新生儿远期发育。因此，积极预防脑损伤发生对NEC患儿生长发育有重要意义。颅脑MRI虽是鉴别脑损伤的有效方法，但对于脑损伤的预防及预后评估有限。仍需找出影响NEC患儿脑损伤发生的影响因素并采取措施预防，可为新生儿生长发育建立安全保障。鉴于此，本研究将着重分析NEC患儿发生脑损伤的影响因素，为降低NEC脑损伤发生风险提供数据支持，以便于制定早期防治措施，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析河南省洛阳市第三人民医院2017 年6 月—2020 年6 月收治的60 例NEC 新生儿临床资料。纳入标准：（1）符合《实用新生儿学（2011 版）》［5］中NEC 诊断标准。（2）发病日龄为产后28 d内。（3）均为早产儿。（4）均在临床资料完整。排除标准：（1）合并消化道畸形。（2）合并肠梗阻。（3）合并新生儿呼吸窘迫。（4）合并先天性心脏病。（5）合并家族遗传性疾病。（5）产妇合并妊娠期并发症，如妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等。本研究符合样本医院医学伦理委员会相关条例及规定。

1.2 方法

1.2.1 脑损伤评估方法及分组方法 查阅病例资料，统计资料中新生儿脑损伤发生情况，评估方法：所有新生儿均行颅脑MRI检查，根据MRI白质和灰质进行评估，白质≥7 分或灰质≥5 分即为MRI 阳性，表明发生脑损伤，反之视为无脑损伤。将发生脑损伤新生儿纳入发生组，未发生脑损伤新生儿纳入未发生组。

1.2.2 资料收集 查阅病例资料，统计新生儿及产妇的一般临床资料，包括：新生儿日龄、性别（男、女）、分娩时孕周、出生体质量、产妇年龄、分娩方式（剖宫产、阴道分娩）、合并肠穿孔（是、否）、NEC 分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）、喂养方式（母乳喂养、人工喂养）。

1.2.3 实验室指标 查阅资料，统计研究中所需的实验室指标，主要包括：血清降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）、白蛋白（ALB），白细胞计数（WBC），中性粒细胞计数（NE）、血小板计数（PLT）等。检测方法如下：入院后，抽取新生儿次日晨间外周静脉血3 mL，以3 000 r/min速度分离血清（离心半径为10 cm），采用全自动血液分析仪（广州埃克森生物科技有限公司，型号：EH8300），以酶联免疫吸附法检测血清PCT、CRP、ALB 水平，试剂盒购自北京贝尔生物工程股份有限公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

NEC 新生儿脑损伤发生情况 共收录的60 例NEC 新生儿中，24例发生脑损伤，发生率40.00%（24/60）。36例未发生脑损伤，占60.00%（36/60）。发生组和未发生组一般资料比较，发生组NEC分期，Ⅲ期占比多于未发生组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者其他资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 发生组和未发生组一般资料情况

2.1 发生组和未发生组实验室指标情况

发生组血清PCT、CRP 水平高于未发生组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者ALB、WBC、PLT、NE 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 发生组和未发生组实验室指标情况

2.2 NEC患儿发生脑损伤的logistic回归分析

将表1 中差异有统计学意义的作为自变量纳入，见表3。将NEC 新生儿脑损伤发生情况作为因变量（1=发生，0=未发生），经logistic 回归分析显示，血清PCT、CRP 水平升高，NEC分期为Ⅲ期、合并肠穿孔是导致NEC新生儿发生脑损伤的影响因素（OR＞1，P＜0.05），见表4。

表3 自变量说明

表4 logistic回归分析

3 讨论

NEC 是影响早产儿预后的严重并发症之一，病情加重可并发腹膜炎、肠穿孔、脏器衰竭等，甚至引发脑损伤，增加病死率［6］。因此，积极找出影响NEC患儿脑损伤的影响因素，有助于降低病死率，改善患儿预后。魏慧等［7］研究显示，110 例NEC 患儿中，49 例发生脑损伤，发生率约44.55%。本研究结果显示，60 例NEC 新生儿中，脑损伤发生率为40.00%，表明NEC 新生儿发生脑损伤率较高，探究其中影响因素至关重要。

本研究为探究NEC新生儿发生脑损伤的影响因素，以便于制定有效的防治措施，研究经logistic 回归分析显示，血清PCT、CRP 高表达，NEC 分期为Ⅲ期、合并肠穿孔是导致NEC 新生儿发生脑损伤的影响因素。PCT：PCT 属于降钙素前体，是用于反映感染程度的特异性指标，现已被证实与诸多感染性疾病有关，参与感染的进展及预后［8］。PCT水平升高反映机体存在严重或多重感染，此时可能出现脓毒血症甚至感染性休克，是诱发脑损伤的高危因素［9］。因此，临床需监测PCT 水平变化并控制感染程度，以期降低脑损伤发生风险。CRP：CRP 作为目前常见的急性期蛋白，是反映炎症程度的生物学指标，目前CRP已被证实参与NEC 的病情进展，且不同分期的NEC 患儿血清CRP 存在显著性差异［10］。相关研究显示，NEC患儿血液中炎症因子水平严重升高，炎症反应可破坏脑血管自主调节功能，导致脑血流减少，增加脑细胞缺血、缺氧风险，最终引发脑损伤［11］。因此，血清CRP 表达可通过促进NEC 病情进展而导致脑细胞损伤，从而增加脑损伤风险，临床需积极给予抗炎治疗改善CRP 水平，以期降低脑损伤发生风险。NEC 分期为Ⅲ期：NEC 分期为Ⅲ期表明患儿病情较重，预后差，此时可出现大量炎症因子释放，影响脑部血液循环，增加脑损伤发生风险［12］。此外，NEC Ⅲ期还可伴有混合性酸中毒、弥散性血管内凝血等全身症状，直接影响脑部血流或增加中毒性休克风险，进而增加脑损伤发生率［13］。对于NEC 分期为Ⅲ期患儿应密切监测其24 h病情，同时应选择更加安全的治疗方案，延缓病情进展，以期预防脑损伤发生。合并肠穿孔：肠穿孔作为消化科常见的急腹症，可导致肠内容物外漏至腹腔，从而诱发腹腔感染［14］。欧阳学认等［15］研究显示，NEC 合并肠穿孔可增加全身炎症反应、脓毒症、感染性休克等发生风险，对脑血管、脑组织造成严重影响，最终导致脑损伤。因此，临床对于合并肠穿孔新生儿应立即手术治疗，同时配合抗生素降低感染风险，改善腹腔环境，从而降低脑损伤发生风险［16-18］。

综上所述，NEC 新生儿脑损伤发生率较高，血清PCT、CRP 水平升高，NEC 分期为Ⅲ期、合并肠穿孔是导致NEC新生儿发生脑损伤的影响因素。