全凭静脉麻醉复合七氟烷对肝癌切除术患者血清MBP、Aβ1-40水平的影响

李波

肝癌作为临床常见的恶性肿瘤，其有着病情恶化较快、死亡率较高且预后较差的特点。由于我国乙肝患者较多，且肝癌的发病率不断升高，每年死于肝癌者占据了全球肝癌患者的一半[1]。卫健委调查统计显示，我国肝癌致死率位居恶性肿瘤致死率的第二名，由此可见肝癌严重威胁着患者的生命安全[2]。目前临床常用的治疗手段为手术根治切除术，由于手术风险较高，手术视野暴露差以及出血难以控制等特点，且手术治疗会出现创伤、术后疼痛以及应激反应会激发患者机体炎症反应、降低机体的免疫功能，加大患者术后感染率和复发率[3-4]。全凭静脉麻醉是一种恶性肿瘤切除术中常用的麻醉手段，但单一应用镇痛效果并不明显[5]。七氟烷作为一种新型的吸入麻醉药，与其他吸入麻醉药相比，具有诱导快、呼吸道刺激小、溶解度低，并且吸收和清除迅速，苏醒快、麻醉深度易调节、对循环抑制轻、有一定的肌松作用等优点，目前已较广泛应用于临床麻醉，麻醉诱导易为患者所接受，麻醉维持具有良好的可控性[6]。基于此，本文选择在行肝癌切除术患者，通过应用全凭静脉麻醉复合七氟烷，分析应用效果及对血清MBP、Aβ1-40 水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月-2021 年6 月德州联合医院收治的行肝癌切除术患者80 例为研究对象，（1）纳入标准：①经血清标志物、超声和肝穿刺细胞学等检查确诊为肝癌；②符合肝癌相关诊断标准[7]；③无精神疾病且神志清楚。（2）排除标准：①病情较为严重，正处在濒危期；②中途退出研究或擅自离开；③妊娠期、哺乳期或经期的女性。随机将患者分为常规麻醉组和联合七氟烷组，各40例。患者及家属均签署知情同意书，且该研究在本院医学伦理委员会同意下开展。

1.2 麻醉方法 两组患者首先进行术前准备，常规麻醉组在麻醉前30 min 肌肉注射阿托品注射液（生产厂家：芜湖康奇制药有限公司，批准文号：国药准字H34023134，规格：1 mL︰0.5 mg）0.5 mg、苯巴比妥钠（生产厂家：遂成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41025613，规格：1 mL︰0.1 g）130 mg，气管插管之后进行机械通气。联合七氟烷组首先进行全凭静脉麻醉，患者进入到手术室之后建立静脉通道。静脉注射枸橼酸舒芬太尼注射液（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054171，规格：1 mL︰50 μg）0.4 μg/kg、苯磺顺式阿曲库铵注射液（生产厂家：南京健友生化制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20203700，规格：5 mL︰10 mg）0.15 mg/kg 进行麻醉诱导，麻醉诱导成功之后，持续静注4.0～8.0 mg/（kg·h）丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（生产厂家：江苏盈科生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20203504，规格：20 mL︰0.2 g）、0.5～2 μg/（kg·min）盐酸阿芬太尼注射液（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20203054，规格：2 mL︰1 mg），并在此期间做间断静注苯磺顺式阿曲库铵做麻醉维持，在患者缝皮结束时停止静注丙泊酚和阿芬太尼。在术中对患者增加吸入6%七氟烷（生产厂家：上海恒瑞医药有限公司，批准文号：国药准字H20070172，规格：120 mL），其用药方法为同时吸入5 min 的6 L/min纯氧，直至手术结束等待患者自然苏醒。

1.3 观察指标 抽取两组患者术前、术后即刻及术后3 d 空腹静脉血，离心处理之后提取上清液，使用BDFACSAria 流式细胞仪对血清T 淋巴细亚群（CD3+、CD4+/CD8+）、自然杀伤细胞（NK）水平进行分析，严格按照仪器说明书进行。使用酶联免疫吸附法对炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）]、认知相关指标[同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘碱性蛋白（MBP）及β 淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）]进行分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0 统计软件进行分析处理。应用Kolmogorov-Smirnov 检验数据是否符合正态分布，符合正态分布采用（）描述，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规麻醉组包括男23 例，女17 例，平均年龄（56.5±6.1）岁，平均病程（3.1±0.7）年；联合七氟烷组包括男22 例，女18 例，平均年龄（55.6±5.9）岁，平均病程（3.5±1.0）年。两组患者的性别、年龄及病程对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组手术情况比较 两组手术时间、术中出血量、住院时间、肛门排气时间相比，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组手术情况比较（）

表1 两组手术情况比较（）

2.3 两组炎症因子比较 两组术前TNF-α、IL-2、IL-10 水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后即刻及术后3 d，两组的IL-2 水平较术前均下降，TNF-α、IL-10 水平较术前均上升，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后即刻及术后3 d，联合七氟烷组的IL-2 均高于常规麻醉组，TNF-α、IL-10 水平均低于常规麻醉组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子比较[pg/mL，（）]

表2 两组炎症因子比较[pg/mL，（）]

2.4 两组免疫因子比较 两组术前的CD3+、CD4+/CD8+、NK 相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后即刻及术后3 d，两组的CD3+、CD4+/CD8+较术前均下降，NK 较术前均上升，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后即刻及术后3 d，联合七氟烷组的CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组，NK 均低于常规麻醉组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组免疫因子比较（）

表3 两组免疫因子比较（）

*与术前比较，P<0.05。

2.5 两组认知相关指标比较 两组术前的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后即刻及术后3 d，两组的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平较术前均下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后即刻及术后3 d，联合七氟烷组的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平均低于常规麻醉组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组认知相关指标比较（）

表4 两组认知相关指标比较（）

*与术前比较，P<0.05。

3 讨论

临床调查发现，肝癌的发生与饮酒、遗传等因素密切相关。肝癌发病早期较为隐匿，到晚期会出现肝区的疼痛，发热，乏力症状[8-9]。临床常用的治疗手段为手术治疗，其中肝癌切除术是临床常用术式。不论手术技术水平如何提升，也不可避免手术过程对麻醉的依赖[10]。有学者在研究中表示，肝癌患者接受外科手术治疗时，麻醉效果较差的情况下，可能会对患者造成一定伤害，例如引起心血管、神经系统应激反应等，严重的甚至会导致患者认知功能障碍，因此，在进行肝癌根治术的同时提升麻醉水平显得尤为关键[11]。

有学者在研究中指出，麻醉药能够影响肝癌患者的机体炎症反应，进而影响患者的治疗效果以及预后情况[12-13]。因此，不同的麻醉方式可导致肝癌患者出现不同程度的炎症反应[14-15]。TNF-α、IL-2、IL-10 三者作为临床常用的炎症因子相关指标，对其进行检测可准确评价机体的炎症情况[16]。本文研究中发现，两组患者术后较术前IL-2 水平均下降，TNF-α、IL-10 水平均上升，此结果的出现可能与麻醉引发机体炎症反应相关。相较于术前，术后3 d，两组患者血清IL-2、TNF-α、IL-10 水平均得到改善，且全凭静脉麻醉复合七氟烷干预患者血清IL-2、TNF-α、IL-10 水平改善效果较为明显，由此可见，使用七氟烷对行肝癌切除术患者进行维持麻醉可降低机体炎症反应。

细胞免疫是机体免疫功能重要的组成部分，其中以T 淋巴细胞为主，其能够较为准确地反映出机体免疫功能[17-18]。其中CD3+能够反映T 淋巴细胞的总量，而CD4+和CD8+两者相互抑制，当一方数量出现问题时则亦会受到损伤，进而对机体造成伤害。有学者在临床研究中指出，手术患者的免疫功能会受到一定的抑制，进而对机体产生损伤[19]。亦有学者发现，给予接受肝癌切除术的患者丙泊酚维持麻醉，能够抑制免疫功能的损伤[20]。由此可见，使用药物麻醉对行手术治疗的肝癌患者进行维持麻醉能够起到一定的效果。本研究发现，两组患者术后较术前机体T 淋巴细胞亚群明显下降，全凭静脉麻醉复合七氟烷进行维持麻醉后，患者机体T 淋巴细胞亚群下降程度明显减少，由此可见使用七氟烷对行手术治疗的肝癌患者进行维持麻醉能够对机体造成的影响较少。

Hcy、MBP、Aβ1-40 是临床检测认知情况的常用指标，对于认知障碍具有较高的反映意义，其在存在认知障碍患者中多呈现显著升高的状态，对其进行检测可准确显示患者的认知情况[21-22]。有学者指出，手术治疗患者由于麻醉药的应用可能会对患者认知行为造成影响[23]。本研究发现，两组患者术后Hcy、MBP、Aβ1-40 水平较术前均有所下降，此结果说明患者认知行为受到影响。而全凭静脉麻醉复合七氟烷麻醉干预患者在术后即刻、术后3 d的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平均优于常规麻醉组患者，由此可见，使用七氟烷维持麻醉可有效减轻认知损伤。

综上所述，全凭静脉麻醉复合七氟烷对行肝癌切除术患者进行维持麻醉，其对患者机体炎症情况、免疫情况以及改善认知情况均有着较好的效果。但本研究中选取病例数较少，存在着一定的局限性，因此后期应当扩大样本量，对数据进行详细的分析，进而造福于更多的肝癌切除术患者。