卡马西平与地西泮联合治疗对脑梗死并发不同癫痫发作类型的临床效果

朱琴

脑梗死又称缺血性脑卒中，是多种因素造成的脑组织血液循环障碍，导致局部缺血、缺氧性坏死，从而诱发的以神经功能缺损为表现的综合征[1]。癫痫是各种因素诱发的脑组织神经元高度异常放电而出现的神经性疾病，其特点表现为短暂性发作，具有刻板性及重复性[2]。脑梗死合并癫痫症状较重，发作形式多样，大多数无先兆发作、大部分曾单纯部分性发作，严重影响患者的身心健康及生活质量[3-4]。临床上，对于脑梗死并发癫痫多采用抗癫痫类药物及镇静药物治疗，已取得显著疗效，但对于不同发作类型癫痫治疗效果差异的研究并不多见。因此，泰州市第三人民医院为进一步研究卡马西平与地西泮联合治疗脑梗死并发不同发作类型癫痫的治疗效果，且为脑梗死继发癫痫的临床诊疗提供理论依据，特选取60例患者资料，研究后报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月-2021年5月本院接受治疗的脑梗死并发癫痫60例患者，纳入标准：CT、MRI等检查示缺血性脑卒中所致脑梗死，癫痫症状明显；年龄35～70岁，男女不限；生命体征平稳，认知功能正常，具有读写能力。排除标准：癫痫病史；精神异常或精神病史；进行性加重的中枢神经系统疾病，如脑中风急性期、脑恶性肿瘤或转移瘤、各种脑炎急性期和帕金森病等；有恶性肿瘤病史；研究用药过敏史；严重肝肾功能障碍。根据癫痫不同发作类型分组，迟发型癫痫组20例，早发型癫痫组40例。迟发型癫痫组男12例，女8例；年龄35.1～68.9岁，平均（52.6±7.8）岁。早发型癫痫组男23例，女17例；年龄36.3～69.4岁，平均（53.9±8.2）岁。两组基础临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。研究在本院医院伦理委员会批准下开展，患者知情同意，资料保密。

1.2 方法

参与研究全部患者均予脑梗死及癫痫常规药物治疗，并于癫痫发作时予卡马西平（生产厂家：江苏鹏鹞药业有限公司，批准文号：国药准字H32021018，规格：0.1 g×100片）治疗，口服剂量初始0.2～0.4 g/d，依据患者病情需求可逐次增加服药剂量，控制最大剂量在每日1.6 g以内，分3～4次服用，根据患者恢复情况可调节持续用药时间1～1.5年；癫痫持续状态下予地西泮（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020957，规格：10 mg×10支 /盒）静脉输液治疗，地西泮 100～200 mg+ 葡萄糖注射液 500 ml静点，1次/d，根据患者癫痫发作情况合理选择持续给药时间。

1.3 观察指标及评价标准

（1）癫痫发作情况。观察两组患者治疗后4、6、8、10周的癫痫发作情况。（2）神经功能及日常生活能力。两组治疗前、治疗后3个月以文献[5]临床神经功能缺损程度（NDS）评分量表及文献[6]美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）两种评定方法评估患者的神经功能，评分范围分别为0～52、0～42分，分值越高，神经功能缺损越严重。并在同一时间根据文献[7]日常生活能力评分标准（ADL量表）对两组患者的日常生活能力进行评定，共100分，分数越高，日常生活能力越好。（3）生活质量情况。以文献[8]生活质量QOLIE-31量表评价两组患者治疗后3个月的生活质量，包括7个因子：发作担忧、生活满意度、情绪健康、精力疲倦、认知功能、药物影响及社会活动，每个因子均以百分制计分，再乘以各自的权重分，相加后得到总分，分数越高，生活质量越好。

1.4 统计学处理

对本研究获得的平均癫痫发作次数和神经功能及生活质量评分等数据采用SPSS 23.0软件分析，用（±s）表示符合正态分布的计量数据，组间数据比较行t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癫痫发作情况

两组治疗后4、6、8、10周的癫痫发作情况比较，早发型癫痫组发作次数少于迟发型癫痫组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组癫痫发作次数比较[次/周，（±s）]

表1 两组癫痫发作次数比较[次/周，（±s）]

组别 治疗后4周 治疗后6周 治疗后8周 治疗后10周迟发型癫痫组（n=20） 5.44±0.54 4.85±0.51 4.24±0.48 3.97±0.39早发型癫痫组（n=40） 4.62±0.43 4.45±0.41 3.86±0.38 3.64±0.33 t值 6.386 3.280 3.340 3.435 P值 ＜0.001 0.002 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组神经功能及日常生活能力对比

治疗后3个月两组NDS评分、NIHSS评分比较，早发型癫痫组低于迟发型癫痫组，且前者ADL评分高于后者（P＜0.05），见表2。

表2 两组神经功能及日常生活能力对比[分，（±s）]

表2 两组神经功能及日常生活能力对比[分，（±s）]

组别 NDS评分NIHSS评分ADL评分治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月迟发型癫痫组（n=20） 32.37±4.55 14.53±1.38 27.38±3.55 13.27±1.77 34.35±3.65 65.75±5.44早发型癫痫组（n=40） 32.98±4.67 10.47±1.12 28.57±3.58 9.35±1.22 34.29±3.72 72.17±6.27 t值 0.481 12.239 1.217 10.053 0.059 3.900 P值 0.632 ＜0.001 0.228 ＜0.001 0.953 ＜0.001

2.3 两组治疗前后生活质量情况

治疗后3个月两组生活质量评分对比，早发型癫痫组较迟发型癫痫组显著高（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后生活质量情况[分，（±s）]

表3 两组治疗前后生活质量情况[分，（±s）]

组别 发作担忧 生活满意度 情绪健康 精力疲倦治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月迟发型癫痫组（n=20） 48.65±4.32 53.21±6.28 61.02±5.61 65.95±6.51 62.04±5.61 66.35±6.38 60.51±5.77 67.95±6.55早发型癫痫组（n=40） 48.34±4.28 58.15±5.98 61.05±5.77 70.61±6.88 62.11±5.57 70.85±6.92 60.44±5.64 72.55±7.01 t值 0.264 2.967 0.019 2.517 0.046 2.435 0.046 2.448 P值 0.793 0.004 0.985 0.015 0.964 0.018 0.965 0.017

表3（续）

3 讨论

目前在国内，人们生活环境逐渐变化，癫痫发病人数逐年增多，该病为常见神经系统病变，多由脑外伤、脑肿瘤、卒中等因素所致，脑梗死引发的癫痫的主要发病机制是脑梗死形成后，脑组织血液循环障碍，氧气供给不足，导致神经功能出现异常，梗死病灶处大脑皮质异常放电，患者癫痫发作时可表现为全身性抽搐、面部及肢体肌肉抽动或僵硬，感觉出现异常，神志不清，部分患者可自行缓解，睡眠中发病多无自觉，然长期频繁发作可严重影响患者的身心、智力，危害严重[9]。癫痫疾病的发生影响患者对自身状况的规划，且易产生负性情绪，除此之外，因癫痫患者需要长期的服用抗癫痫药物治疗，在日常生活中伴发心理疾患，对患者造成的经济负担，给患者家庭及政府带来严重的损失，其医疗成本之大严重影响患者及家庭的生活质量水平。

临床中针对脑梗死并发癫痫患者多选择抗癫痫及镇静类药物治疗，其中，卡马西平为常用抗癫痫药物，其主要作用在阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道，对异常高频放电的产生及释放产生明显抑制效果，并且能够抑制T-型钙通道，增加中枢神经中的去甲肾上腺素能神经活性，从而达到抗惊厥癫痫、抗躁狂抑郁、抗神经性疼痛与缓解部分精神疾病症状的目的[10-11]。地西泮是精神科常用的抗焦虑及镇静催眠药，属苯二氮类药物，该药能够发挥较强的抗焦虑、镇静催眠及抗惊厥、肌肉松弛效果，主要用于治疗焦虑症、神经衰弱症及恐惧症等，可以改善患者的紧张焦虑情绪[12]。卡马西平治疗后可控制癫痫发作，改善神经异常状态，地西泮能够发挥较好的镇静、抗焦虑效果，促进神经功能恢复，二者联合用于治疗脑梗死并发癫痫可见较好效果，然对不同癫痫发作类型治疗效果略见差异[13]。

本研究结果显示，经卡马西平与地西泮联合治疗后，早发型癫痫组患者的癫痫发作次数少，NDS评分、NIHSS评分下降，ADL评分提高，生活质量评分增加，较迟发型癫痫组患者相比具有优势。分析原因，早发型癫痫是患者发生脑梗死后的独立危险因素，经治疗后患者的脑组织代谢改善、水肿消失且缺血缺氧状况改善时，可见神经功能恢复，经治疗后癫痫症状明显好转甚至治愈[14]。迟发型癫痫病变过程中，患者脑组织损伤严重，细胞变形坏死面积较大，发生胶质增生后，严重威胁患者的脑组织正常功能，且短时间内难以痊愈，因此迟发型癫痫患者需长时间坚持治疗，且治疗难度较大[15]。因此，在临床治疗过程中，迟发型癫痫的治疗相对难于早发型癫痫患者。然而受纳入样本量及随访时间等因素限制，本研究尚未对卡马西平与地西泮联合治疗的远期疗效进行评估，且对二者联合给药的不良反应尚未进行深入分析讨论，因此后续应着重增加对二者联合用药安全性的研究，以确保用药安全性，为患者提供安全且高效的治疗措施。

综上所述，脑梗死并发癫痫患者中，早发型癫痫应用卡马西平与地西泮联合治疗效果较迟发型癫痫疗效更为显著，在改善神经功能，提高生活质量方面均有较大优势，故临床工作中需应根据癫痫的发作类型选择治疗药物，以便为患者提供更高效的治疗措施。