13C-尿素呼气试验诊断幽门螺杆菌准确率的影响因素＊

潘慧 陈毓岱 郑晓玲 何利平

幽门螺旋杆菌（Hp）是全球公认的第一致癌因子，全球约44.3%的人群感染了这种微生物[1]。它是慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌、MALT淋巴瘤等胃、十二指肠疾病的主要病因。成人及时诊断和根除Hp，可阻断胃黏膜的炎症变化，防止黏膜萎缩、肠化及不典型增生等癌前病变的发生、发展[2-3]。

Hp检测方法多种，尿素呼气试验（UBT）方法具有无创、方便、快速等优点，诊断准确性较高，其敏感性和特异性为96%～100%和93%～100%，是诊断Hp的常用方法[4-5]。然而，UBT方法因受检测药物剂型、疾病不同状态及药物排空时间等影响，可出现Hp的误诊或漏诊[6]。胃镜前服用祛黏液药物，术中注气、送水等操作可引起胃肠蠕动加快，胃排空增强，胃黏膜表面分泌物减少等变化，为进一步评估胃镜操作、药物剂型及胃黏膜萎缩状态对UBT检测的影响，本研究对福建省立金山医院接受麻醉胃镜检查的200例无Hp治疗史患者进行横断面分析，以探讨13C-UBT诊断Hp准确率的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年2月-2021年9月在本院行麻醉胃镜检查且无Hp治疗史患者200例。纳入标准：首次行麻醉胃镜检查及Hp检测，且无Hp治疗史。排除标准：既往胃切除术后；1个月内有抗生素、铋剂或2周内有PPI服药史；急性上消化道出血。男105例，女95例；平均年龄（48.11±13.63）岁。

1.2 方法

1.2.1 检查方法 所有患者均进行麻醉胃镜检查前20 min口服达克罗宁胶浆（10 ml/支）和链霉蛋白酶（20 000单位/袋）各一份，选用奥林巴斯电子胃镜检查系统（主机：CV-290，胃镜：GIF-H260），于胃窦部取黏膜组织活检1块（大小约2 mm×2 mm）行快速尿素酶试验（RUT）检测Hp，另择其胃窦或胃体黏膜活检1块行组织病理苏木精-伊红染色（HE）检测Hp或行血清Hp抗体检测。胃镜检查前组及胃镜检查后组患者，分别在胃镜检查前或胃镜检查后2～3 h内进行13C-UBT。

1.2.2 判定标准 Hp判别诊断金标准：RUT、组织病理HE染色或血清Hp抗体诊断Hp，任何一项检测结果呈阳性则诊断为Hp阳性，所有检测方法均为阴性，则诊断为Hp阴性。13C-UBT：服用尿素（13C）试剂，颗粒剂型或胶囊剂型[海得威生物科技，含尿素（13C）75 mg]，收集受试者服药30 min前后两次呼气，其服药30 min后检测值DOB≥4，为Hp阳性，DOB＜4，则Hp为阴性。

1.2.3 胃黏膜萎缩程度 根据木村-竹本（C-O）分类法标准可以将内镜下胃黏膜萎缩程度分为：闭合性萎缩（C型：C1～C3）和开放性萎缩（O型：O1～O3）。萎缩程度及范围分级分别为：C1～C2（轻度），C3～O1（中度），O2～O3（重度）[7]。

1.2.4 分组情况 按照金标准将所有患者分为Hp+组和Hp-组，收集两组一般资料（性别、年龄、胃镜前后13C-UBT检测情况、胃黏膜萎缩程度、颗粒型胶囊型使用情况）。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，计数资料以率（%）表示，组间比较采用Pearson χ2检验。Logistic回归分析胃镜检查前后、尿素剂型、C-O萎缩程度对13C-UBT诊断Hp准确性的影响，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料

按照金标准将其分为Hp+组（113例）和Hp-组（87例），见表1。

表1 两组一般资料

2.2 13C-UBT诊断Hp准确性的单因素分析

胃镜检查前93例和胃镜检查后107例，胃镜检查前及胃镜检查后13C-UBT诊断Hp的准确率分别为96.77%、82.24%，敏感度分别为94.34%、68.33%，胃镜检查前行13C-UBT诊断Hp的准确率高于胃镜检查后（χ2=10.731，P=0.001）。颗粒型尿素试剂87例，胶囊型尿素试剂113例，颗粒型和胶囊型尿素试剂13C-UBT诊断Hp的准确率分别是97.70%和82.30%，敏感度分别为95.56%和70.59%，颗粒型尿素试剂13C-UBT诊断Hp的准确率高于胶囊型尿素试剂（χ2=11.908，P=0.001）。黏膜重度萎缩59例和非重度萎缩141例（轻度43例，中度38例，非萎缩60例），黏膜重度萎缩13C-UBT诊断Hp的准确率低于非重度萎缩黏膜（χ2=19.915，P=0.000），见表 2。

表2 13C-UBT准确性的单因素分析

2.3 13C-UBT诊断Hp准确性的多因素分析

Logistic回归分析结果，胃镜检查后、胶囊型尿素试剂及重度萎缩黏膜是13C-UBT诊断Hp准确率下降的危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 13C-UBT诊断Hp准确性的多因素分析

3 讨论

Hp是胃癌最常见的致癌因子，其常用诊断有方法多种[8-9]。RUT具有快速、经济特点，是胃镜检查时最常用的Hp检测方法。Hp分布呈灶性聚集特点，随胃黏膜萎缩方向由胃窦迁移至胃体，伴黏膜萎缩加重，Hp定植密度降低，单一的、有创的RUT检测Hp易出现假阴性结果[5]。组织学检查仍是诊断Hp最常用的检测方法之一，其主要优点是不仅可以完成胃黏膜状态评估和癌前病变的诊断，同时HE染色可直接显示细菌分布状态。组织学诊断的特异性可高到100%，其敏感性受到取材质量、部位、数量、大小等影响，胃黏膜萎缩、肠化，Hp定植密度降低，Hp组织学诊断敏感性会下降[10]。血清抗体在Hp感染3～4周后出现在血液中，其检测不受近期使用质子泵抑制剂，抗生素和铋制剂，胃肠道出血，或胃黏膜萎缩等的影响[5]。广泛用于人群Hp筛查或既往无Hp治疗史对象[11]。本研究使用RUT、组织病理学或血清学等不同原理的两种/三种方法联合检测Hp作为“金标准”，可增强本研究结果的可靠性。

胃镜是食管、胃十二指肠病变的首选检查方法，不仅实现了胃黏膜病变肉眼可视诊断，而且可通过术中胃黏膜活检做病理组织学及细胞学检查。本研究所有对象均进行金标准检查，胃镜检查前行13C-UBT诊断Hp的准确率高于胃镜检查后（χ2=10.731，P=0.001），Logistic分析其优势比OR值大于1，提示胃镜操作后是造成UBT检测Hp准确率下降的危险因素（P＜0.05）。患者胃镜后胃肠道蠕动加快，胃排空增强，尿素与黏膜接触时间缩短，且患者术前口服链霉蛋白酶配方液可有效祛除胃腔内黏液，降低胃黏膜表面尿素酶浓度，减弱尿素与尿素酶化学反应强度，是胃镜操作后13C-UBT检测Hp准确率下降的可能因素。

UBT为无创Hp检测方法，是Hp治疗后监测的首选检查方法，分为13C-UBT或14C-UBT两种。其工作原理：患者摄入含13C或14C标记的尿素，Hp会产生尿素酶将其分解为氨和13C/14C标记的二氧化碳，二氧化碳被吸收到血液，进入肺部，并随呼出的空气排出体外[4]。本研究分析两种不同剂型尿素试剂：胶囊型和颗粒型对13C-UBT检测Hp准确率的影响，颗粒型尿素试剂13C-UBT诊断Hp的准确率高于胶囊型尿素试剂组（χ2=11.908，P=0.001）。Logistic回归分析优势比OR值大于1，提示胶囊型尿素试剂是造成13C-UBT检测Hp准确率下降的危险因素（P＜0.05）。推测可能是与胶囊或其内容物在胃腔内停留时间缩短，尿素与黏膜接触的时间缩短，胃排空增快等有关。是否可通过缩短服药前后两次呼气时间或降低DOB检测阈值来提高胶囊型13C-UBT诊断准确性，尚需进一步研究[12]。

胃黏膜萎缩程度在13C-UBT诊断Hp准确率的影响分析，黏膜重度萎缩13C-UBT诊断Hp的准确率低于非重度萎缩黏膜（χ2=19.915，P=0.000），其优势比OR值大于1，提示黏膜重度萎缩是造成13C-UBT检测Hp准确率下降的危险因素（P＜0.05）。胃黏膜萎缩Hp定植密度减少，尿素酶浓度降低，是尿素酶方法检测Hp漏诊发生的可能原因。对于重度萎缩黏膜，采用多种方法联合检测Hp，可提高诊断的准确性[9]。

本研究存在不足：（1）本研究未对胃镜操作时间进行分析，不排除胃镜操作时长对胃肠蠕动的影响，继而干扰UBT结果。（2）胃黏膜活检部位未统一，RUT及组织学检查Hp取材部位未统一，胃黏膜萎缩状态不同，胃窦或胃体部Hp定植密度尚存在差异，不排除活检取材部位差异对结果的偏倚。（3）本研究为横断面回顾性分析，不排除选择性偏倚对研究结果的影响可能。

综上分析，胃镜操作后、胶囊尿素试剂及黏膜重度萎缩是13C-UBT诊断Hp准确率下降的危险因素。为提高13C-UBT诊断Hp准确性，建议胃镜检查前进行13C-UBT检查，同时可选择颗粒型尿素试剂用于13C-UBT检测Hp以提高诊断准确性。