健脾疏肝降逆法联合奥美拉唑治疗肝胃郁热型反流性食管炎的有效性及安全性

宋秀明

反流性食管炎（RE）是由于胃蠕动、排空能力下降，导致胃内食物反流至食道，造成食管黏膜损伤，从而引起食管炎症，出现烧心、嗳气、上腹灼烧感等一系列症状，为临床上常见的上消化道疾病[1]。质子泵抑制剂奥美拉唑为临床治疗该疾病的常用药物，其通过减少胃酸及胃蛋白酶分泌，减轻对食管黏膜的刺激，该类药物通过抑制胃酸分泌减轻临床症状，无法消除炎症，缺乏对机体五脏六腑的调节[2]。中医认为该病属于“胃反”的疾病范畴，以邪气侵袭或情志不遂造成肝的疏泄功能障碍，进而导致气机郁滞，郁而化火而胃气不降为病因病机，因此中医治疗该疾病以疏肝理气、降逆和胃为主要治疗原则，健脾疏肝降逆法是由多种中医组成的方剂，具有疏肝、泄热、和胃等作用[3]。将其联合奥美拉唑用于该类患者可能更有效，基于此当阳市中医医院将探讨健脾疏肝降逆法联合奥美拉唑治疗肝胃郁热型RE的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将当阳市中医医院2019年2月-2021年8月收治的81例肝胃郁热型RE患者按照随机数字表法分为对照组40例和观察组41例。纳入标准：（1）西医符合反流性食管炎的诊断标准[4]，以反流、烧心等为主要临床症状；（2）中医符合肝胃郁热型诊断标准[5]，以脘胁胀痛、烧心、反酸为主症，以呃逆、喜太息、嗳气为次症；（3）年龄20～70岁。排除标准：（1）对治疗药物过敏；（2）孕期及哺乳期；（3）依从性差，无法按时服药；（4）伴有严重消化道出血。对照组，男21例，女19例；年龄23～68岁，平均（43.19±12.74）岁；病程0～4年，平均（2.32±0.75）年；症状类型：反酸17例，烧心13例，嗳气10例；体重指数（BMI）19～26 kg/m2，平均（21.21±1.23）kg/m2。观察组，男20例，女21例；年龄22～68岁，平均（42.67±11.98）岁；病程0～5年，平均（2.72±0.85）年；症状类型：反酸18 例，烧心 12 例，嗳气 11 例；BMI 19～27 kg/m2，平均（21.34±1.33）kg/m2。两组性别、年龄、病程等资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得医学伦理委员会同意，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组服药期间均清淡饮食，避免辛辣刺激的食物，适当活动。对照组给予奥美拉唑胶囊（生产厂家：西安利君制药，批准文号：国药准字H10940188，规格：20 mg/粒）20 mg 治疗，早晚饭前 30 min～1 h 口服，20 mg/次，2 次 /d。观察组在对照组的基础上给予健脾疏肝降逆法（太子参、茯苓、白术、苍术、陈皮、黄芩、柴胡、枳壳、香附、白芍、焦山楂、焦麦芽、焦神曲各10 g，法半夏9 g，川芎、炙甘草各6 g，吴茱萸、黄连4 g）治疗，煎水服用，每天煎煮一剂，煎至药水剩余300 ml，早晚两次分别温服。两组均治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组临床疗效、胃肠激素水平、食管黏膜损伤度、中医症候积分及不良反应发生率。（1）临床疗效评定标准。显效：临床症状全部消失；有效：临床症状改善明显；无效：症状基本没有改善或毫无变化[6]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）胃肠激素水平。治疗前及治疗4周后检测两组胃动素及胃泌素。胃动素：晨起空腹抽取静脉血约5 ml，通过酶联免疫吸附试验法（杭州浩鑫生物股份科技有限公司）检测。胃泌素：晨起空腹抽取静脉血大约5 ml采用放射免疫法（RIA）（上海信帆生物科技有限公司）测定。（3）食管黏膜损伤度。治疗前及治疗4周后评定，0级：黏膜完好；A级：黏膜损伤一处或多处，长度＜5 mm；B级损伤长度≥5 mm，破损见无融合性病变；C级：有融合性病变，小于食管周径的3/4；D级：有融合性病变且≥食管周径的3/4[7]。（4）中医症候积分。将RE的症状如泛酸、烧心、嗳气、胸骨后灼痛、抑郁、心烦6个临床症状，按症状的轻重以0～6分表示，得分与症状呈正比，得分越高症状越重[8]。（5）不良反应。观察两组恶心、头晕、胃痛、腹胀等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组总有效率（90.24%）高于对照组（72.50%）（P＜0.05），见表 1。

表1 临床疗效对比[例（%）]

2.2 胃肠激素水平对比

治疗前，两组胃动素、胃泌素对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组胃动素、胃泌素水平较治疗前均升高，且观察组均高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 胃肠激素水平对比[pg/ml，（±s）]

表2 胃肠激素水平对比[pg/ml，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 胃动素胃泌素治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后观察组（n=41） 185.13±27.29 287.39±33.35* 105.31±23.57 134.56±37.29*对照组（n=40） 186.34±28.53 214.96±32.78* 106.43±22.64 117.74±25.57*t值 -0.195 9.857 -0.218 2.373 P值 0.846 ＜0.001 0.828 0.020

2.3 食管黏膜损伤度对比

两组治疗前食管黏膜损伤度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗4周后食管黏膜损伤度低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 食管黏膜损伤度对比[例（%）]

2.4 中医症候积分对比

治疗前，两组中医症候积分对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组中医症候积分较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 中医症候积分对比[分，（±s）]

表4 中医症候积分对比[分，（±s）]

组别 泛酸 烧心 胸骨后灼痛治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后观察组（n=41） 3.73±0.57 0.68±0.16* 3.41±0.45 0.58±0.11* 2.83±0.91 0.89±0.21*对照组（n=40） 3.75±0.61 1.05±0.21* 3.62±0.67 0.96±0.27* 2.86±0.97 1.03±0.22*t值 -0.162 -9.439 -1.751 -8.757 -0.152 -3.104 P值 0.872 ＜0.001 0.084 ＜0.001 0.879 0.003

表4（续）

2.5 不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率（7.32%）低于对照组（25.00%）（P＜0.05），见表 5。

表5 不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

RE是由多种原因导致的消化性疾病，食管下括约肌（LES）肌张力降低，使胃液、食物反流进入食管，损伤食管黏膜，出现反酸、上腹灼烧感等不适症状，各个年龄段均可出现[9]。奥美拉唑为治疗RE患者的常用药物，可抑制胃酸分泌，缓解反酸症状，减少对食管黏膜的损伤，同时奥美拉唑能减少胃蛋白酶（PEP）分泌，使PEP活性降低，降低反流液对黏膜的损坏，但是服用奥美拉唑，无法使胃肠运动增强，促进胃排空，且无法对全身进行调理。近年来中药在各类疾病中应用逐渐广泛，肝胃郁热型RE患者致病机制为肝气郁结、邪热犯肺所致，健脾疏肝降逆法联合奥美拉唑可能有效治疗该类疾病，弥补单纯采用奥美拉唑治疗的不足。

本研究中，观察组总有效率（90.24%）高于对照组（72.50%）（P＜0.05）。说明健脾疏肝降逆法联合奥美拉唑治疗肝胃郁热型RE患者效果良好。可能原因是一方面奥美拉唑为抑酸药，能有效抑制胃酸分泌，同时降低对食管黏膜的刺激。另一方面健脾疏肝降逆法中柴胡具有升散的特性，疏肝解郁、理气，调节胃酸分泌，防止因胃气上逆牵连食管，造成脉络阻塞，使黏膜受损，白芍、甘草均可有效减少胃酸分泌，同时在黏膜能形成保护膜，减少胃酸刺激，与胡海军[10]的研究效果一致。

本研究中，治疗4周后，两组胃动素、胃泌素水平较治疗前均升高，且观察组均高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后食管黏膜损伤度低于对照组（P＜0.05）。说明健脾疏肝降逆法联合奥美拉唑治疗肝胃郁热型RE患者能促进胃排空，促进食管黏膜修复。可能的原因是柴胡能有效调理气机，香附与白芍的药性可辅助加强柴胡疏肝理气，同时陈皮、柴胡、香附、枳壳等中药能使胃肠蠕动加快，减少反流[11]。同时苍术、黄芩、焦山楂等多味中药，能有效调节胃肠激素水平，其中胃动素可刺激PEP分泌，加速上皮细胞增殖，促进黏膜恢复，增强胃肠运动积极性，使其进行规律的收缩运动，增加胃肠蠕动，加快消化速度，促进胃排空，进一步减少胃内容物反流至食管[12]。

本研究中，治疗4周后，两组中医症候积分较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。说明健脾疏肝降逆法联合奥美拉唑治疗肝胃郁热型RE患者降低中医症候积分，改善中医症状。可能的原因是肝胃郁热型RE主要是由于情志郁结，导致肝失疏泄，邪热犯为胃，出现嗳气、反酸等一系列症状，柴胡、枳壳能有效促进胃胃肠运动，促进胃排空，增强小肠的推进能力，减轻患者反流情况，黄连、法半夏能清热、利湿，制止呕吐，白术可使胃肠平滑肌收缩作用增强，增加幽门括约肌的紧张度，抑制消化酶的产生，减少胃酸分泌，降低游离胃酸及PEP活性，柴胡、黄连可疏肝理气，降逆，减轻临床症状。

本研究中，观察组不良反应发生率（7.32%）低于对照组（25.00%）（P＜0.05）。说明健脾疏肝降逆法联合奥美拉唑治疗肝胃郁热型RE患者能降低不良反应发生率，用药安全性高。可能的原因是RE是胃液及胆汁反流进入食管，破坏食管黏膜屏障，引起其充血、溃疡等，服用奥美拉唑可减少胃酸分泌，减轻对食管黏膜的损伤，柴胡、法半夏能够抑制胃酸的分泌，减少胃液分泌量，抑制胃蛋白酶的活性，促进黏膜修复，同时加快胃肠排空[13]。能有效减轻患者胃痛及腹胀等不适，降低不良反应发生率。

综上所述，健脾疏肝降逆法联合奥美拉唑治疗肝胃郁热型RE患者可改善胃肠激素水平及食管黏膜损伤度，提高临床疗效，且安全性高。