基于倾向性评分匹配分析复方丹参滴丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗抑郁症的研究

缪静如 陈先媛

抑郁症是心血管疾病常见的并发症之一，不仅会影响患者心理健康，也会引起睡眠障碍，影响患者治疗依从性，不利于患者预后[1]。目前临床治疗心血管疾病共患抑郁症以药物治疗为主，包括四环类药物、5-羟色胺再摄取抑制剂(serotonin reuptake inhibitor，SSRI)等[2]。其中盐酸氟西汀胶囊为常用的SSRI类药物，可作用于中枢神经系统突触，抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取，进而达到治疗目的[3]。但部分患者仅使用单一药物治疗效果并不理想。因此采取联合用药对提高治疗效果、改善患者预后尤为重要。复方丹参滴丸不仅能改善患者血流动力学、抑制血小板聚集，治疗心血管疾病，同时含有的三七皂苷、冰片等成分，也具有一定抗抑郁作用[4]。结合复方丹参滴丸的作用，考虑将其联合盐酸氟西汀胶囊应用于心血管疾病共患抑郁症患者中，可进一步提高临床效果。鉴于此，本研究基于倾向性评分匹配分析复方丹参滴丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗抑郁症的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2021年5月医院接受盐酸氟西汀胶囊治疗的95例抑郁症患者资料(单药组)；收集同期接受复方丹参滴丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗的88例抑郁症患者资料(联合组)。

1.2 纳入标准 (1)抑郁症符合《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》[5]中相关诊断标准；(2)全部患者心血管疾病共患抑郁症；(3)心血管疾病符合《内科学》[6]中稳定性心绞痛(stable angina pectoris，SAP)、急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的诊断标准。

1.3 排除标准 (1)既往有其他精神系统疾病史；(2)合并急性心力衰竭、心肌病等其他心血管疾病；(3)合并感染性疾病、自身免疫性疾病等；(4)合并恶性肿瘤、血液系统疾病；(5)合并严重肝肾功能障碍；(6)对本研究所用药物过敏。

1.4 倾向性评分匹配 采用倾向性评分匹配分析患者年龄、性别、合并症(高血压：收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg，糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L)、共患病类型(SAP、ACS)、共患病病程、抑郁症病程、抑郁程度(轻度、中度、重度)等，采用近邻法对联合组与单药组患者进行1∶1匹配。

1.5 治疗方法 单药组患者口服盐酸氟西汀胶囊(常州华生制药，生产批号：20171205，规格：20 mg/粒)，初始剂量20 mg/次，1次/d，根据患者治疗效果逐渐增加至60 mg/d，并维持最低有效剂量，连续治疗12周；联合组患者在单药组基础上加用复方丹参滴丸(天士力医药集团，生产批号：20171125，规格：27 mg/丸)10丸/次，3次/d，连续治疗12周。

1.6 观察指标 记录患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)[7]评分、炎性因子水平及药物不良反应发生率：(1)HAMD评分：治疗前、治疗12周，采用HAMD评分评估患者抑郁程度，量表含有17个条目，每个条目评分0～4分，总分0～52分，7分24分为重度抑郁；量表Cronbach’s α系数为0.826。(2)炎性因子：治疗前、治疗12周，采集患者空腹静脉血5 ml，以3 500 r/min转速离心10 min，半径8 cm，留取血清待检；采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，试剂盒购自上海恒远生物科技。(3)不良反应：统计患者治疗期间药物不良反应，包括胃肠功能紊乱(如患者主诉有恶心感，可有胃内容物经口腔呕出，或出现上腹灼烧感、餐后饱胀感等消化不良症状)、过敏反应(表现为皮肤红肿、痛痒，或颜面水肿等)、神经系统症状(如患者主诉头晕头痛、睡眠质量下降、困境疲乏等)。

2 结果

2.1 倾向性评分匹配结果 联合组与单药组患者年龄、性别、合并症、共患病类型、共患病病程、抑郁症病程比较，差异有统计学意义(P<0.05)；经倾向性评分匹配共匹配成功61对，匹配后联合组与单药组患者年龄、性别、合并症、共患病类型、共患病病程、抑郁症病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 匹配后HAMD评分比较 匹配后2组治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；匹配后2组患者治疗12周HAMD评分低于治疗前，且联合组低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 匹配后2组HAMD评分比较 n=61,分,

2.3 匹配后炎性因子水平比较 匹配后2组治疗前炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；匹配后2组患者治疗12周IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治疗前，且联合组低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 匹配后2组炎性因子水平比较

2.4 匹配后药物不良反应比较 匹配后2组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 匹配后2组药物不良反应比较 n=61，例(%)

3 讨论

抑郁症是心血管疾病常见的合并症，目前治疗抑郁症主要以SSRI类药物为主，其中盐酸氟西汀胶囊作为临床治疗抑郁症的一线药物，可通过抑制突触前末梢5-羟色胺再摄取，提高神经元5-羟色胺活性，进而达到治疗抑郁症的目的[8]。同时盐酸氟西汀胶囊还具有一定的抗血小板作用，可抑制血小板聚集、粘附，对心血管疾病也有一定改善效果[9]。但部分患者使用盐酸氟西汀治疗效果并不理想，甚至会出现心室复极化延迟的不良反应，不利于患者预后[10]。因此在盐酸氟西汀胶囊的基础上联合其他药物使用，对提高临床疗效具有重要意义。

现代药理表明，复方丹参滴丸经水提法加工而成，具有降低血脂、抗血小板聚集、清除氧自由基、抗炎等多种作用[11]。研究指出，抑郁症的发病除了与神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常有关以外，也与炎性介质释放、炎性反应密切相关[12]。结合复方丹参滴丸的作用及抑郁症的发病机制，考虑将复方丹参滴丸联合盐酸氟西汀胶囊应用于心血管疾病共患抑郁症患者中，可进一步提高临床疗效。本研究结果显示，匹配后治疗12周联合组患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于单药组。IL-6、IL-1β、TNF-α为临床常用的炎症指标。IL-6是参与炎性反应的重要细胞因子，可促进B淋巴细胞、T淋巴细胞分化，加重炎性反应；IL-1β为致炎因子，可加重脑组织损伤，促进神经元发生急性病理改变；TNF-α可促使T淋巴细胞释放多种炎性介质，引起并加重炎性反应程度[13]分析原因在于，复方丹参滴丸中丹参具有清除氧自由基的作用，冰片可抑制炎性因子释放，三七可抑制中性粒细胞浸润，具有抗炎作用[14]。因此在盐酸氟西汀胶囊的基础上联合复方丹参滴丸使用，可显著抑制患者体内炎性介质释放，减轻机体炎性反应，进而减轻脑组织损伤，改善心血管疾病与抑郁症病情。

此外，本研究对比了匹配后2组患者抑郁程度，结果显示，治疗12周联合组患者HAMD评分低于单药组，提示复方丹参滴丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗抑郁症，可显著减轻患者抑郁程度。考虑一方面是由于复方丹参滴丸的抗炎作用，通过抑制炎性介质的释放，减轻炎性反应对内皮细胞的损伤，进而对心境障碍起到治疗作用，减轻患者抑郁程度[15]。另一方面，复方丹参滴丸中冰片可增强5-羟色胺的靶向作用，进而增强盐酸氟西汀的抗抑郁作用，且三七含有的三七皂苷也具有一定的抗抑郁作用[16]。此外，复方丹参滴丸可通过改善患者心血管疾病的症状，有利于减轻患者因躯体不适所产生的的负面情绪，改善患者抑郁症状。本研究观察了匹配后2组不良反应情况，结果显示，匹配后2组比较差异无统计学意义，说明复方丹参滴丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗抑郁症，未增加不良反应，安全性好。

综上所述，复方丹参滴丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗抑郁症，可改抑制机体炎性介质释放，减轻患者抑郁程度，临床疗效显著，且安全性好。