超声结合术前hs⁃CRP、CA19⁃9和CEA检测诊断厚壁型胆囊癌的效果

杨大才 陈鹤 彭良琴 古鹏★

胆囊癌属于高度恶性的消化道肿瘤，据相关数据显示，我国胆囊癌在消化系统肿瘤中发病率占第6 位，且其发病率呈逐年增长的趋势；胆囊癌在病程早期无特异性症状，5年总生存率仅为5%［1］。胆囊癌根据超声表现不同可分为隆起型、厚壁型、混合型、实块型，其中厚壁胆囊癌由于其临床特征、影像学表现与胆囊炎、胆囊肌腺症相似，而易出现误诊、漏诊的情况［2］。寻找合适的检查方法，降低厚壁胆囊癌误诊、漏诊率具有重要的临床意义。超声检查是临床中诊断厚壁型胆囊癌的首选方法，但其对早期厚壁型胆囊癌诊断准确性较低［3］。随着分子生物学的逐步发展，肿瘤标志物检测成为临床常用的诊断方法之一，对提高厚壁型胆囊癌检出率有积极意义。糖类抗原19⁃9（Carbohydrate antigen 19⁃9，CA19⁃9）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）为临床中常用的肿瘤标志物，在肠胃道、消化道肿瘤检测中均有一定的使用价值［4］。超敏C 反应蛋白（Sensitive C⁃re⁃active protein，hs⁃CRP）是临床中常用的炎症因子检测指标，有研究显示，在肺癌、结肠癌、膀胱癌等肿瘤患者中hs⁃CRP 表达水平明显上升［5］。本文将通过分析hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 在厚壁型胆囊癌中的表达水平以及患者超声征象，了解超声结合术前hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 检测对厚壁型胆囊癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年2月至2021年2月重庆市永川区中医院收治的106 例经超声检查发现胆囊厚壁占位性病变患者，经手术病理检查发现厚47 例壁型胆囊癌（恶性组），59 例良性病变（良性组）。恶性组中男17 例，女30 例，平均年龄为（59.89±2.69）岁；良性组中男25 例，女34 例，平均年龄为（60.36±2.18）岁，其中35 例为慢性胆囊炎，胆囊肌腺症24 例。纳入标准：①相关临床资料完整；②均进行超声检查；③均经术后病理检查证实；④恶性组符合《胆囊癌诊断和治疗指南》中有关厚壁型胆囊癌诊断标准［6］；良性组符合《胆囊良性疾病治疗决策的专家共识》［7］中相关诊断标准。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②入院前有接受相关治疗者；③心肌梗死、心肌炎、糖尿病肾病等疾病；④妊娠期妇女。另选取本院同期55 例健康体检者作为对照组，其中男30 例，女25 例，平均年龄为（60.55±2.57）岁。入选者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 水平检测

抽取受试者清晨空腹状态下静脉血液3 mL，使用离心机（转数：3 000 r/min；离心半径：10 cm；时间：10 min）离心后获取上清液待检。使用免疫比浊法检测hs⁃CRP，试剂盒由上海经科化学科技有限公司提供；使用全自动化学发光免疫分析仪（美国雅培公司生产）检测CA19⁃9、CEA，试剂为仪器所配套。

1.2.2 超声检查

使用Philips iU 22 彩色多普勒超声进行检测，探头为C5⁃12 凸探头，频率为2.0～3.5 MHz，超声造影剂为SonoVue（意大利Bracco 公司），在检查前受检者需要保持空腹8 h 以上，首选使二维超声检查胆囊情况、病变部位、囊壁厚度、黏膜完整性，随后进行超声造影检查。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，组间比较行t检验，多组间比较行F检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析超声结合hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 检测对厚壁型胆囊癌的诊断价值。以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同人群中hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA表达水平比较

hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 在不同人群中表达为：恶性组>良性组>对照组，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 不同人群中hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of expression levels of hs⁃CRP，CA19⁃9 and CEA between the 2 groups（±s）

表1 不同人群中hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of expression levels of hs⁃CRP，CA19⁃9 and CEA between the 2 groups（±s）

注：与恶性组比较，aP<0.05，与良性组比较，bP<0.05。

组别恶性组良性组对照组F 值P 值n 47 59 55 hs⁃CRP 13.21±0.84 3.26±0.95a 1.22±0.36ab 525.92<0.001 CA19⁃9（U/mL）144.28±8.26 53.69±6.22a 25.36±3.10ab 848.36<0.001 CEA（μg/L）53.29±1.94 9.55±1.06a 3.26±1.22ab 250.82<0.001

2.2 良性与恶性组超声征象比较

恶性组患者超声征象高增强、增强分布不均匀、黏膜形态不规则、始增时间>15 s、减退时间>36 s 占比明显高于良性组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 良性与恶性组超声征象比较［n（%）］Table 2 Comparison of ultrasound signs between benign and malignant groups［n（%）］

2.3 超声结合hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 检测对厚壁型胆囊癌的诊断价值

ROC 曲线可知，超声结合hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 检测明显高于四者单独诊断（P<0.05）。见表3、图1。

表3 超声结合hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 检测对厚壁型胆囊癌的诊断价值分析Table 3 Analysis of the diagnostic value of ultrasonography combined with hs⁃CRP，CA19⁃9 and CEA detection in thick⁃walled gallbladder carcinoma

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

3 讨论

厚壁型胆囊癌5年生存率低，早期对患者做出准确诊断并及时采取治疗是延长患者生存期限的有效手段［8］。超声属于无创检查，且经济方便更易受患者接受，是临床中胆囊癌筛查的首选手段。本研究结果显示，良性组与厚壁型胆囊癌患者在超声征象中比较存在差异，恶性组患者超声征象高增强、增强分布不均匀、黏膜形态不规则、始增时间>15 s、减退时间>36 s 占比明显高于良性组，与以往研究结果相符［9］，提示超声检查可为厚壁型胆囊癌临床诊疗及性质鉴别提供参考依据。但在临床实践中发现，由于超声检查结果依赖医生主观判断，且受患者自身因素的影响，对于形态、病理特征相似的胆囊病变无法做出准确诊断，可出现误诊的情况［10］。虽然CT、MRI 等其他的影像学检查可在一定程度上弥补超声不足，但检查过程繁琐、价格昂贵，从临床实际来看作为早期筛查适用性不高，需要探索更为简便、经济有效的早期筛查方式。

肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质，其多以胚胎组织形式存在，且在肿瘤组织中具有较活跃的表达，与肿瘤发生、发展、细胞分化等情况密切相关，可为临床诊疗提供有力的参考信息［11］。CA19⁃9 属于低聚糖肿瘤相关抗原，其水平和细胞增殖能力密切相关，不受其他因素影响。以往研究显示，CA19⁃9 在正常人血清中的含量极低，在胃癌、胰腺癌、胃癌等患者中表达明显升高，CA19⁃9 也是判断胆囊癌的重要指标［12］。CEA 是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，在人体发育成熟后其表达逐渐降低。CEA 在多种肿瘤中高表达，临床中常用于诊断肠癌，也有研究显示其对胆囊癌也有一定的诊断价值［13］。CRP 是人体急性时相反应的重要指标，常用于各种炎性疾病诊断中［14］。hs⁃CRP 与CRP 属于同一种蛋白，但检测方法更为灵敏，近年来研究发现在肿瘤患者中hs⁃CRP 水平明显升高，认为hs⁃CRP 水平可作为评估肿瘤的潜在指标［15］。本研究结果显示，恶性组中hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 表达水平比良性组及对照组均高，与以往研究结果相符［16］，说明hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 与厚壁型胆囊癌患者的发生存在一定联系，在临床中可为患者临床早期筛查提供参考。

但上述指标均非特异性血清学指标，在多种疾病中均会有升高的表达，因此本研究采用hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 与超声进行联合诊断，探讨其在厚壁型胆囊癌中的诊断价值。结果显示，相比单独诊断，超声联合hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 时对厚壁型胆囊癌诊断灵敏度及特异度均明显上升，与以往研究结果相符［17］，提示超声联合hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 检测可提高对厚壁型胆囊癌的诊断准确性，为临床提供更全面的参考信息。

综上所述，通过超声联合检测血清hs⁃CRP、CA19⁃9、CEA 水平，充分利用影像学与肿瘤标志物联合检测的互补作用，可以提高厚壁型胆囊癌诊断率，为术前诊断提供参考。