不同剂量重组人生长激素治疗小于胎龄儿矮小症90 例疗效分析
2022-09-02黄乐明袁和秀黄郁波
黄乐明,袁和秀,黄郁波
赣州市人民医院,江西 赣州 341000
小于胎龄儿(SGA)患儿常表现出生长发育滞后,部分患儿2 岁内未完成生长追赶,表现为矮小症[1-2]。研究发现,重组人生长激素(rhGH)可用于治疗2 岁后仍未充分追赶生长的SGA 患儿,与内源性生长激素的作用相似,能够促进患儿体内微量元素的吸收,利于改善矮小症患儿身高,起到较好地促增长效果[3-4]。但不同剂量rhGH 治疗矮小症患儿的效果有所差异,鉴于此,本研究旨在探究不同剂量rhGH 对SGA 矮小症患儿的临床疗效分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019 年7 月至2020 年12 月在赣州市人民医院(简称本院)诊治的90 例SGA 矮小症患儿,研究经医学伦理委员会审批,根据治疗剂量不同分为小剂量组、中剂量组、大剂量组,各30 例,小剂量组中男21 例,女9 例;年龄(6.15±2.14)岁,年龄范围3~10 岁;中剂量组中男20 例,女10 例;年龄(6.26±2.17)岁,年龄范围3~12 岁;大剂量组中男22 例,女8 例;年龄(6.20±2.08)岁,年龄范围3~11 岁。三组性别、年龄一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。患儿家长签订知情同意书。
1.2 纳排标准
纳入标准:SGA 矮小症符合《儿科学(第9 版)》[5]中标准;年龄≤12 岁;均在本院接受rhGH 治疗,至少1 年。排除标准:入组近1 个月接受过糖皮质激素、免疫等其他相关治疗者;先天性畸形、染色体异常者;合并遗传代谢性疾病者;伴染色体异常者;肝肾功能不全者;合并糖尿病、血液系统、恶性肿瘤等疾病者;伴其他类型生长发育异常者。
1.3 治疗方法
治疗方法:均接受合理饮食指导,并补充钙剂、维生素、微量元素等基础治疗;在此基础上,给予rhGH 注射液(长春金赛药业有限责任公司,国药准字S20050024,规格:15 IU/5 mg/3 mL/瓶)治疗,小剂量组、中剂量组、大剂量组给药剂量分别 为0.10 IU·kg-1·d-1,0.15 IU·kg-1·d-1,0.20 IU·kg-1·d-1,用药方法:每晚于睡前皮下注射,注射部位选取脐周、大腿中部前外侧,每次注射可更换注射点,持续治疗12 个月。
1.4 评价指标
于治疗前、治疗6 个月、12 个月时,比较三组情况。(1)一般资料:主要包括身高、体质量、骨龄、生长速率(HV)、身高标准差积分(HtSDS),其中HV=治疗前后身高差/间隔时间×12,HtSDS=(实测身高值-同龄儿童身高均值)/同龄儿童身高的标准差。(2)血清相关指标:采集患儿空腹外周静脉血6 mL,以3 000 r/min速率离心10 min,取血清,采用IMMULITE 2000 全自动化学发光免疫分析仪(西门子)测定血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)水平。(3)不良反应:记录治疗期间三组血糖升高、血脂紊乱、皮疹、高胰岛素血症、甲状腺功能减退、下肢水肿等不良反应情况。
1.5 统计学方法
资料经审核后,采用Excel 2016 软件建立数据库,并应用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析,计数资料以例(%)表示,三组间比较采用χ2检验;计量资料以表示,三组间比较采用单因素方差分析;三组单指标多时点数据采用重复测量方差分析,P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 生长状况相关指标
治疗6 个月、12 个月时,三组身高、体质量、骨龄、HV、HtSDS 均较治疗前逐渐提高,且大剂量组高于中剂量组、小剂量组(P<0.05)。见表1。
表1 三组患者生长状况相关指标的比较()
表1 三组患者生长状况相关指标的比较()
2.2 血清相关指标
治疗6 个月、12 个月时,三组血清IGF-1、IGFBP-3 均较治疗前逐渐升高,且大剂量组高于中剂量组、小剂量组(P<0.05)。见表2。
表2 三组血清相关指标比较()
表2 三组血清相关指标比较()
2.3 不良反应
三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组不良反应发生率比较[例(%)]
3 讨论
据报道,近年SGA发生率从6.61%上升至7.50%,严重影响患儿生理、心智、智力及社会交往能力[6]。rhGH 逐渐被用于矮小症治疗中,研究发现,SGA矮小症患儿中,约70%患儿连续2 年应用rhGH 后身高处于正常范围,约91%患儿经rhGH 治疗10年后身高处于正常范围[7]。可见,给予SGA 矮小症患儿进行rhGH 治疗至关重要。但rhGH 使用剂量对最终身高有影响,具体何种剂量治疗SGA 效果更佳尚未证实。
儿科临床建议rhGH 治疗SGA 矮小症患儿的剂量为0.10~0.20 IU·kg-1·d-1[8]。因部分SGA 患儿存在生长激素抵抗情况,医师建议rhGH 使用剂量应高于其他疾病。为明确SGA 矮小症患儿应用rhGH 的最佳剂量,本研究将90 例患儿根据治疗剂量不同分为小剂量组、中剂量组、大剂量组,结果显示,治疗6 个月、12 个月时,三组身高、体重、骨龄、HV、HtSDS 均较治疗前逐渐提高,且大剂量组高于中剂量组、小剂量组,表明rhGH 治疗SGA矮小症患儿均有确切疗效,但大剂量效果更为显著。李雪峰等[9]研究报道,高剂量rhGH 可提高矮小症患儿血清IGF-1 水平,改善病情。这也与本研究结果相似。分析原因为,生长激素抵抗或缺乏是矮小症患儿发病重要原因,rhGH 可促进除神经组织外其他组织生长、蛋白质合成、微量元素吸收等作用,能够提高体内生长激素水平,且大剂量更利于促使软骨生长,加速患儿发育[10]。生长激素/IGF-1轴在儿童生长、发育中有重要作用,该轴出现障碍是SGA 矮小症发病重要原因。IGF-1、IGFBP-3 相互结合可促进生长激素生长及调节,因此,观察SGA 矮小症患儿血清IGF-1、IGFBP-3 指标具有重要意义。本研究结果显示,治疗6 个月、12 个月时,大剂量组血清IGF-1、IGFBP-3 高于中剂量组、小剂量组,表明大剂量rhGH 利于提高血清IGF-1、IGFBP-3 水平,这可能是大剂量rhGH 可加速患儿发育的重要机制。有研究发现,rhGH 可降低细胞对胰岛素敏感性及葡萄糖利用率,长期应用会升高血糖[11]。本研究中,治疗期间,三组不良反应发生率比较差异无统计学意义,与上述研究结果不一致的原因可能为用药剂量及时间不同有关。可见,大剂量rhGH 对空腹血糖无明显影响,安全性较高。但本研究也有局限,仅观察rhGH 治疗SGA 矮小症患儿12 个月效果,关于远期疗效、安全性还需今后进一步研究证实。
综上所述,大剂量rhGH 更利于促进SGA 矮小症患儿生长,改善血清IGF-1、IGFBP-3 水平,且无明显不良反应。