强脉冲光联合硫酸羟氯喹治疗玫瑰痤疮的疗效观察及对患者生活质量的影响

玫瑰痤疮表现为鼻部发红、短暂或持续性红斑、丘疹、脓疱及毛细血管扩张，好发于成年人

。目前对于该疾病的发病机制尚未统一，有关研究显示玫瑰痤疮患者均出现皮脂过度分泌现象

。临床采用对症治疗、清除皮损、调整内分泌紊乱的治疗方式，例如口服或者局部使用四环素、甲硝哒唑等药膏，虽然能迅速缓解症状，但长时间使用抗生素，会影响肠道中益生菌生长，疗效欠佳，且无法根治玫瑰痤疮

。硫酸羟氯喹能加强患者皮肤对长波紫外线耐受性，减少细胞因子和组胺释放，具有免疫抑制及抗炎作用，但长期使用会引发不同程度的不良反应

。强脉冲光能发出非剥脱性、非侵入性的低能量密度治疗血管性或色素性皮肤病变。对于玫瑰痤疮患者采用强脉冲光和硫酸羟氯喹联合治疗是否可提高治疗效果，目前临床尚无统一结论

。故本研究旨在探讨强脉冲光联合硫酸羟氯喹治疗玫瑰痤疮的疗效，并观察患者的生活质量、症状积分。

1 资料和方法

1.1 一般资料：按照随机数字表法将2020年7月-2021年5月六安市中医院就诊的89例玫瑰痤疮患者分入对照组（45例）与治疗组（44例），治疗过程中对照组有1例脱落。对照组（45例）男10例，女35例；年龄20～56岁，平均年龄（35.81±6.65）岁；病程1～8年，平均（2.69±0.25）年；皮损累及部位：额部3例，双颊部18例，鼻部16例，口周8例。治疗组（44例）男8例，女36例；年龄21～56岁，平均（36.05±6.70）岁；病程1～7年，平均（2.70±0.26）年；皮损累及部位：额部4例，双颊部20例，鼻部14例，口周6例。两组上述基线资料比较，差异无统计学意义（

＞0.05）。本研究经六安市中医院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入标准：①相关临床表现均符合中国玫瑰痤疮诊疗指南（2016）制定的玫瑰痤疮诊断标准

；②年龄≥18岁；③神志、语言沟通清楚；④患者签署知情同意书。

1.3 排除标准：①合并严重的心肝肾等功能障碍；②妊娠或哺乳期者；③伴有严重肿瘤或免疫系统疾病者；④近3个月内接受激素、抗过敏药物治疗者。

在快速的社会转型中，农业、农村、农民问题越来越严重，城乡差距不断拉大，乡村社会陷入了一种有增长没发展的内卷化状态。面对日益严重的“三农”问题，党中央于2005年十六届五中全会决定实施社会主义新农村建设，取消农业税，试图通过国家整合的方式将资源配置到农村，激活乡村社会的内在动力，[24]并提出了“生产发展、生活宽裕、乡风文明、村容整洁、管理民主”的总要求。此后，我国开始进入工业反哺农业、城市支持农村的社会主义现代化建设新阶段。在一系列支农、惠农政策的实施下，农业发展方式转变提速，农村基础设施建设提档升级，村庄面貌焕然一新，新型农业经营主体蓬勃发展，农民收入不断提高。

我国《化妆品卫生规范》明确规定，化妆品中不得人为添加糖皮质激素、重金属、抗生素、或者浓度过高的角质剥脱剂。所以，只要选择正规化妆品，还是比较安全的。如果产品上明确标有“孕妇禁用、慎用”的字样肯定就不用了。

1.4 治疗方法

很多图画书研究者都认为，了解图画书的艺术构成，熟悉图画书“符码体系”和“语法规则”，会让读者对图画书的阅读更有效、更深入，对图画书文本的特点和价值更有体会和收获。这提示我们，图画书讲读的内容、方法与策略在相当程度上关联着对图画书艺术的尊重、认识和把握。我们同时也应该注意到，图画书具有叙事文学的特征，图画书的讲读既是视觉艺术的讲读，也是文学性质的讲读，图画书的故事、主题、文字表达（无字书除外）仍然是图画书讲读的重点，图画书的讲读与文学作品的讲读一样，首先指向文本所传达的人文的、社会的、人类心理及情感的体验和感受，没有必要也不能单纯指向并着重于图画技术的鉴赏。

1.5 观察指标

1.4.2 治疗组：在对照组基础上联合强脉冲光治疗仪治疗（型号：Record-618）。①术前准备：先由同1名专科医生与患者进行术前沟通，介绍强脉冲光治疗仪工作原理及注意事项，术前清洁患者面部，并留取照片；②操作方法：患者平躺，佩戴防护镜，医生对患者肤色及皮损评估，调整治疗参数，选择适合患者皮损程度的治疗头（15 mm×35 mm、15 mm×8 mm）。治疗头使用情况：皮损面积比较大或者位置比较平坦，一般选择大治疗头（15 mm×35 mm），相反就选择小治疗头（15 mm×8 mm）。涂光子冷凝胶（嘉业堂，出产于山东朱氏药业集团有限公司，厚度2～3 mm），测试双侧面颊光斑，1 min后观察被治疗处反应，再进行参数调整。医生手持治疗头，垂直贴敷于皮损处表面发射光子。红斑区皮肤微红，较细小血管消失，稍粗血管发紫，用刮板轻刮未现血液流动为治疗终点，每4周1次，共治疗2次；③术后处理：治疗同时给予冷纱块湿敷，结束后清洗冷凝胶，冷敷药物面膜综合治疗两次（笔者医院自制）。所有患者治疗期间避免暴晒。两组治疗8周，1个疗程后，随访并留取照片对比评估。

1.4.1 对照组：硫酸羟氯喹片[（纷乐，上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1克×14片）口服0.2 克/次，每天2次]+盐酸米诺环素胶囊[（玫满，惠氏制药有限公司，国药准字H10960011，规格：50毫克×20粒）口服0.1克/次，1次/天，服用8周，为一个疗程]+外用医用冷敷贴[（广州创尔生物技术股份有限公司，医疗器械备案凭证编号：粤穗械备20160195号，规格：30 ml），2次/天]。

1.5.1 疗效：参照文献

对玫瑰痤疮进行疗效判断。①治疗后患者皮损消退≥90%为治愈；②治疗后患者皮损消退75%～89%为显效；③治疗后患者皮损消退25%～74%为有效；④治疗后患者皮损消退＜25%为无效。有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

2.3 两组治疗前后生活质量评分对比：治疗前两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（

＞0.05），治疗后两组自我感知、情感功能、痤疮症状、社会功能评分均升高，且与对照组治疗后相比，治疗组生活质量评分均更高，差异有统计学意义（

＜0.05），见表3。

1.5.3 生活质量：生活质量量表（Acne-QOL）

，总分114分，其中包含自我感知（30分）、情感功能（30分）、痤疮症状（30分）、社会功能（24分）等4项，分数越高则生活质量越高。

2.2 两组治疗前后临床症状积分对比：治疗前两组皮损评分比较，差异无统计学意义（

＞0.05），治疗后两组红斑、丘疹脓疱、毛细血管扩张、瘙痒等症状评分均下降，治疗组治疗后各症状评分较对照组更低，差异有统计学意义（

＜0.05），见表2。

1.5.4 不良反应：观察记录两组患者在治疗过程中的不良反应事件（包含水疱、色素沉着、红肿、面部刺激和头晕头痛）。

2.1 两组临床疗效对比：相比对照组，治疗组总有效率更高，差异有统计学意义（

＜0.05），见表1。两组典型病例治疗前后见图1～2。

2 结果

近年来，中国农业在快速发展，随着土地流转、家庭农场、新型农业合作社、种田大户的出现和农作物种植结构发生的巨大变化，天脊集团紧紧抓住终端客户需求，冷静应对，逐步实施单一产品向多元产品转型升级、产品价格向产品价值转型延伸、卖天脊产品向卖天脊服务转型下沉、狭窄渠道向集约化渠道转型拓宽、传统思维向关注农民增效转型发力，积极主动融入农民生活、感受农民切实需求，使信仰天脊化肥的朋友圈越来越大、丰收喜悦的感动故事越来越多。

①护肝药物治疗的应用 推荐应用抗炎护肝药物、肝细胞膜保护剂、解毒保肝药物以及利胆药物。不同护肝药物分别通过抑制炎症反应、解毒、免疫调节、清除活性氧、调节能量代谢、改善肝细胞膜稳定性、完整性及流动性等途径，达到减轻肝脏组织损害，促进肝细胞修复和再生，减轻肝内胆汁淤积，改善肝功能（Ⅲ）。

1.5.2 症状积分：分别于治疗前、治疗后对患者临床症状进行评分，参照

4级评分法对红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张等客观体征以及瘙痒等主观症状进行评分。自觉症状无，皮损面积0 cm

得0分；自觉症状轻，皮损面积＜20 cm

得1分；自觉症状适中，皮损面积20～50 cm

得2分；自觉症状重，皮损面积＞50 cm

得3分，评分越高症状越差。

2.4 两组不良反应发生情况对比：对照组不良反应发生率与治疗组比较（6.82% vs 9.09%）差异无统计学意义（

=0.155，

=0.694），见表4。

3 讨论

玫瑰痤疮通常表现为脸部集中、明显充血症状，若充血症状未得到及时治疗，皮肤中毛细血管会破裂，在表皮上留下褪不去的红色，还会爆发大规模的粉刺疙瘩

。张楠等研究

认为遗传、环境、感染、激素等可能是影响因素。潘廷猛等

研究表示玫瑰痤疮患者可能存在易感基因或神经血管调节受体相关基因突变，能在紫外线、糖皮质激素或螨虫等诱发因素下，造成皮肤防御屏障功能损害、面部毛细血管长期扩张，形成该病

。临床主张抗过敏、抗炎或激光等治疗方法，其中四环素能降低炎症因子，抑制中性粒细胞趋化和降低血管内皮细胞生长因子活性等，进而扩张毛细血管；盐酸米诺环素是半合成的四环素类药物

，抗菌、抗炎作用显著；硫酸羟氯喹具有免疫调节作用，能不危害机体并对外界病毒抗原或细菌具有免疫反应。但单独使用疗效还有进一步提升的空间，长期使用会出现皮疹、恶心、头晕、视网膜色素沉着等不良反应，多数学者认为联合治疗玫瑰痤疮才是最理想治疗方法

。

本研究联合强脉冲光治疗，该治疗方式是包含可见光和近红外线的一种波长范围500～1 200 nm的光，其能根据患者皮肤不同靶组织出现的不同光化学效应，精确控制波形

，从而减少因能量不稳定造成的皮肤热损伤及色素沉着。强脉冲光采用选择性光热作用原理，作用于血管内氧合血红蛋白，导致血管内和血管周围组织凝固性坏死，进而改善毛细血管扩张且不再复发，在低能量密度下对血管性或色素性皮肤病变展开治疗，具有疗效好，不良反应轻微且短暂的优势。刘里云等

研究发现采取0.1%他克莫司软膏联合硫酸羟氯喹治疗后总有效率高于常规软膏治疗患者，且生活质量评分和临床症状评分、皮肤潮红、红斑、毛细血管扩张、皮肤敏感好转时间均优于对照组，两组治疗方案患者均出现了头晕头痛、皮肤刺激等不良反应，不良反应发生率对比无统计学差异。

结合本研究发现与对照组比较，治疗组总有效率更高（95.45% vs 79.54%），证实强脉冲光联合硫酸羟氯喹治疗玫瑰痤疮患者疗效理想；治疗后治疗组红斑、丘疹脓疱、毛细血管扩张、瘙痒等症状评分均低于对照组，提示强脉冲光能改善玫瑰痤疮患者的皮损症状评分；治疗后治疗组自我感知、情感功能、痤疮症状、社会功能评分高于对照组；两组不良反应发生率比较（6.82% vs 9.09%）无统计学意义，提示强脉冲光能有效提高患者的生活质量，未增加明显不良反应，具有一定安全性。精准能量密度的强脉冲光治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮，直接作用于红斑和扩张的微血管达到消除红斑及封闭血管的目的，从而改善患者最直观的客观症状。同时口服羟氯喹抗炎、免疫抑制、光保护的作用改善患者瘙痒、灼热等主观不适感，通过图片可见患者面部微血管和红斑较治疗前明显改善，同时治疗区域的皮肤细腻度和亮度得到提升。

除了对病毒分离培养与鉴定方法之外，还可以采用免疫电镜法，这种检测方法拥有简便、直观、快速、准确的优点，但是由于检测过程中需要使用价格昂贵的电镜设备，所以诊断费用比较高。此种方法不适合进行大规模的诊断。免疫电镜法就是可以通过电镜能够清晰的观察到病毒结构、形态以及立体结构等特征，然后可以对疾病作出判断。将患病仔猪的小肠或者病毒细胞培养物用固定液进行固定，然后用机器切成超薄的切片，在电镜下进行观察病毒的结构、形态。这种方法能够有效区别猪流行性腹泻病毒和猪传染性胃肠炎病毒，因为免疫电镜法不仅可以用已知的猪流行性腹泻病毒高免血清检测未知抗体，而且还能够借助已知的猪流行性腹泻病毒抗原检测未知抗体[3]。

综上所述，对玫瑰痤疮患者采取强脉冲光联合硫酸羟氯喹治疗疗效显著，能有效改善患者临床症状，提高生活质量，更具安全性。

[1]Dursun R,Daye M,Durmaz K.Acne and rosacea: what's new for treatment?[J].Dermatol Ther,2019,32(5):e13020.

[2]Kallis PJ,Price A,Dosal J R,et al.A biologically based approach to acne and rosacea[J].J Drugs Dermatol,2018,17(6):611-617.

[3]Salleras M,Alegre M,Alonso-Usero V,et al.Spanish consensus document on the treatment algorithm for rosacea[J].Actas Dermosifiliogr(Engl Ed),2019,110(7):533-545.

[4]陈菊萍,徐剑丹,陶佳,等.剥脱性CO

点阵激光治疗玫瑰痤疮的疗效[J].中华医学美学美容杂志,2020,26(5):438-439.

[5]张二佳,林彤.两种强脉冲光治疗玫瑰痤疮的疗效观察[J].中华皮肤科杂志,2021,54(3):207-211.

[6]刘乐,陈文慧.羟氯喹联合盐酸多西环素治疗玫瑰痤疮疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2020,19(5):39-40.

[7]中国医师协会皮肤科医师分会皮肤美容亚专业委员会.中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016)[J].中华皮肤科杂志,2017,50(3):156-161.

[8]张子茜,杨荣丽,张兰,等.羟氯喹联合外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子,重组人源Ⅲ型胶原蛋白治疗玫瑰痤疮疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2020,19(2):163-165.

[9]谷恋秋,廖秀成.强脉冲光联合积雪苷防治颜面部烧伤后色素沉着的临床观察[J].激光杂志,2019,40(8): 185-187.

[10]庄滨瑜.强脉冲光联合30%超分子水杨酸治疗面部轻中度痤疮[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2019,18(4):350-353.

[11]许凌晖,许天星,郭燕妮,等.光电协同技术治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2019,33(5):46-50.

[12]林双娇,宋维芳,于宇,等.窄谱强脉冲光联合透明质酸修护贴敷料治疗Ⅰ、Ⅱ期玫瑰痤疮的临床观察[J].中国激光医学杂志,2019,28(3):173-174.

[13]张楠,田野,瞿幸,等.自拟凉血清肺汤联合西医常规疗法治疗玫瑰痤疮肺胃热盛证临床研究[J].国际中医中药杂志,2021,43(3):246-249.

[14]潘廷猛,王鑫,陈雪路,等.羟氯喹联合红光治疗60例玫瑰痤疮临床观察[J].临床皮肤科杂志,2019,48(5):300-304.

[15]张添龙,欧阳玲,宋维芳.小剂量盐酸米诺环素联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮的效果研究[J].中国医刊,2020,55(9):97-99.

[16]宋维芳,王素环,林炳基,等.DPL联合0.1%他克莫司软膏治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,2020,34(3):115-119.

[17]李伶,郭中华.调Q脉冲激光联合甲硝唑凝胶和多西环素治疗轻中度玫瑰痤疮疗效研究[J].中国美容医学,2019,28(9):18-21.

[18]李正,宋维芳,林炳基,等.DPL500联合羟氯喹治疗I型玫瑰痤疮的疗效及安全性评估[J].解放军预防医学杂志,2019,37(7):194-195.

[19]罗宏,张莲,何莹,等.短波治疗仪联合药物治疗玫瑰痤疮30例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,2019,33(3):123-126.

[20]刘里云,赵芳,孟祖东,等.0.1%他克莫司软膏联合硫酸羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮临床疗效观察[J].陕西医学杂志,2020,49(6):748-750.