2%酮康唑乳膏联合盐酸多西环素在成年女性寻常痤疮治疗中的临床应用
2022-09-02宋万里蒲新露季天皓孟亚东
成年女性寻常痤疮是好发于面部、颈及胸背部的慢性炎症性疾病,是一种损容性皮肤病
。临床主要表现为脓疱、结节、丘疹、粉刺、囊肿,严重者可形成瘢痕组织,严重影响皮肤生理功能及美观度。目前光疗、口服药物、局部用药等常规治疗方案已在临床广泛应用于寻常痤疮治疗
。酮康唑是皮肤科疾病中常用的一种药物,对手足癣、花斑糠疹、皮肤念珠菌病具有一定效果
。本研究对2019年1月-2020年10月笔者医院收治的126例成年女性寻常痤疮患者实施2%酮康唑乳膏联合盐酸多西环素治疗,获得了满意的治疗效果,现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料:选取2019年1月-2020年10月笔者医院收治的126例成年女性寻常痤疮患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、研究组,每组63例。两组临床资料对比,差异均无统计学意义(
>0.05),见表1。
1.2 纳入标准:①符合《中国痤疮治疗指南》
中关于寻常痤疮诊断标准者:Ⅰ级为面部有粉刺,Ⅱ级为面部较多炎性皮疹,Ⅲ级为面、颈、胸背部多发脓疱,Ⅳ级为面、颈、胸背部存在集簇性结节、囊肿及瘢痕;②年龄>18岁者;③肝、肾等重要脏器功能健全者;④自愿签署本研究知情同意书;
杨年丰扁了扁嘴唇,从口袋里摸出了两张照片,“啪”地把照片拍在床上。高河向照片看去,瞬间,他的大脑麻木了,呆住了,犹如血液被抽空般的感觉。
1.3 排除标准:①近1个月内使用糖皮质激素、抗生素、治疗寻常痤疮等药物进行系统性治疗者;②合并恶性肿瘤、严重内分泌系统疾病、血液系统疾病者;③伴有免疫缺陷、胃溃疡、糜烂性胃炎者;④既往有药物滥用史者;⑤处于妊娠期、哺乳期者;⑥对治疗药物过敏者;⑦有精神性疾病者;⑧既往有植皮手术史者。
进行模糊隶属度矩阵,得到各分区一级评判结果。为了定量反映各级别隶属度对目标的影响程度,对评价标准 V={Ⅴ,Ⅳ,Ⅲ,Ⅱ,Ⅰ}在 0~l之间进行离散。令 a=(0.9,0.7,0.5,0.3,0.1),级别越高对可持续发展的贡献就越高,评分值也就越高,表明可持续发展能力越大。综合评价取上述计算所得到的aj和bj值进行计算。
采用卷尺测量南北、东西树冠宽度,求平均数即为冠幅,冠幅的一半即为树冠半径,单株树冠体积=2.0944r2h,r为树冠半径,h为冠高;若r>(株距+行距)/4,则 r以(株距+行距)/4 计。
1.5 观察指标
1.5.1 两组临床症状评分:所有患者治疗前、治疗后(持续治疗10周后)均采用Likert4级评分法
对其脓疱、结节、丘疹、粉刺、囊肿进行评分,每项0~3分,总分0~20分,分数越高代表患者临床症状越严重。
2.1 两组治疗前后临床症状评分对比:治疗前两组临床症状总评分对比,差异均无统计学意义(
>0.05),治疗后两组临床症状评分相较于治疗前均降低,差异有统计学意义(
<0.05),且研究组治疗后临床症状评分低于对照组,差异有统计学意义(
<0.05),见表2。
冯晓晖[2]建议教师合理、充分地利用各种模块的教学功能,将网络平台上的移动资源进行整合,并且全面地应用到实践教学,让学生的学习渠道变得越来越丰富。所以,在线开放课程的智能手机APP教学模式的应用值得探索和推广,具有非常重要的意义。
2.2 两组临床疗效对比:研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(
<0.05),见表3。
1.5.2 两组临床疗效:皮损减少率=(治疗前皮损数目-治疗后皮损数目)/治疗前皮损数目×100%。治疗后脓疱、结节、丘疹、粉刺、囊肿等症状消失,或仅存痘印,或存在少许色素沉着斑,皮损减少率≥95%为痊愈;治疗后丘疹、脓疱、粉刺等症状明显改善,95%>皮损减少率≥70%为显效;治疗后脓疱、结节、丘疹、粉刺、囊肿等症状改善,70%>皮损减少率≥30%为有效;治疗后脓疱、结节、丘疹、粉刺、囊肿等症状改善不明显,皮损减少率<30%,或症状恶化为无效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.5.4 两组安全性情况:统计两组治疗期间皮肤红肿、脱屑、瘙痒、刺痛等不良反应发生情况。
2 结果
第三,外源性与内源性病原体所致盆腔炎,上述两种病原菌也单独存在,也可一并存在,病情较复杂一般需联合用药。
1.5.3 两组治疗前后皮肤生理指标:两组治疗前后面部清洁后于恒温恒湿(温度25℃,湿度35%)环境中10 min内采用美国VISIA皮肤检测仪测定患者经皮水分丢失及表皮含水量。
2.3 两组治疗前后皮肤生理指标对比:治疗前两组经皮水分丢失量、表皮含水量对比,差异均无统计学意义(
>0.05),治疗后两组经皮水分丢失量低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(均
<0.05);治疗后两组表皮含水量高于治疗前,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(均
<0.05)。见表4。
1.4 方法:①对照组患者口服盐酸多西环素(国药准字H32021676,常州制药厂有限公司)50 mg/d,共持续治疗10周;②研究组在对照组的基础上另给予2%酮康唑乳膏(国药准字H10970314,上海宝龙药业股份有限公司),早起后均匀涂抹,1次/天,共持续治疗10周。
2.4 两组安全性对比:两组总不良反应发生率对比,差异无统计学意义(
>0.05),见表5。
3 讨论
寻常痤疮属于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,机体皮脂分泌、皮脂腺管堵塞、炎症反应、寻常痤疮棒状杆菌感染等均与该病的发生有关
。发病初期,毛囊阻塞造成微粉刺,寻常痤疮丙酸杆菌大量繁殖,机体发生炎性反应,最终导致脓疱、丘疹、囊肿等。目前临床尚无根治该病的有效药物,盐酸多西环素属于广谱抑菌剂,可抑制丙酸杆菌引起的炎症反应,调节毛囊皮脂腺上皮角化异常过程,改善粉刺、皮损情况
。虽然对成年女性寻常痤疮患者实施上述常规治疗可改善症状,但仍有部分患者存在治疗效果不佳等情况,故探寻有效、安全的治疗方案十分必要。
本研究发现,治疗后两组临床症状总评分相较于治疗前均降低,且研究组治疗后临床症状总评分低于对照组;研究组总有效率高于对照组;治疗后两组经皮水分丢失量、表皮含水量均明显改善,且研究组经皮水分丢失量低于对照组,研究组表皮含水量高于对照组;提示用2%酮康唑乳膏治疗成年女性寻常痤疮可明显改善临床症状,增强疗效,促进皮肤屏障恢复。对照组有7例患者出现不良反应,研究组有8例患者出现不良反应,两组均未有停药情况发生,症状未经处理,2周内症状自行消失,安全性良好,患者均可耐受。
寻常痤疮患者毛囊中痤疮丙酸杆菌可分泌脂酶,产生游离脂肪酸,介导机体炎症细胞和反应介质,产生或加重炎症反应。且寻常痤疮可释放出多种低分子多肽,对机体免疫细胞产生趋化作用,造成中性粒细胞等在寻常痤疮处堆积,最终反应生成水解酶,造成皮肤毛囊壁受损,皮肤损伤
。酮康唑属于吡咯类抗真菌药物,可干扰机体细胞色素P-450活性,影响真菌细胞膜合成,并使细胞膜的通透性发生变化。同时酮康唑可有效调节机体表皮细胞的增殖,抑制制基底细胞的成熟,使皮脂腺活性减弱,降低毛囊上皮细胞角质化,抑制机体寻常痤疮丙酸杆菌的活性,发挥抗炎作用,使得炎症因子水平降低,减小炎性反应,进而增强临床疗效,改善皮肤生理状态
。相关研究表明
,酮康唑可明显抑制机体5-脂氧合酶活性,酮康唑的抗炎作用与弱效糖皮质激素类似。外涂酮康唑可快速有效渗透皮肤角质层,并与机体角质层细胞相结合,有效增强药物作用并延长其作用时间,涂抹1次/天即可获取满意治疗效果。
综上,采用2%酮康唑乳膏联合盐酸多西环素治疗治疗成年女性寻常痤疮可明显改善临床症状,增强疗效,促进皮肤屏障恢复,且安全性良好。此外,本研究仍存在不足之处,本研究观察时间较短,部分患者皮损症状还未完全恢复,后续可延长观察时间,并扩大样本量,进一步验证该研究结论。
[1]Wollina U.Is rosacea a systemic disease[J].Clin Dermatol,2019,37(6):629-635.
[2]Xu H,Li H.Acne,the skin microbiome,and antibiotic treatment[J].Am J Clin Dermatol,2019,20(3):335-344.
[3]Bagatin E,Freitas T H P,Rivitti-Machado M C,et al.Adult female acne:a guide to clinical practice[J].An Bras Dermatol,2019,94(1):62-75.
[4]Oge' L K,Broussard A,Marshall M D.Acne vulgaris:diagnosis and treatment[J].Am Fam Physician,2019,100(8):475-484.
[5]Choi FD,Juhasz MLW,Atanaskova Mesinkovska N.Topical ketoconazole:a systematic review of current dermatological applications and future developments[J].J Dermatolog Treat,2019,30(8):760-771.
[6]Patel V,Liaw B,Oh W.The role of ketoconazole in current prostate cancer care[J].Nat Rev Urol,2018,15(10):643-651.
[7]中国痤疮治疗指南专家组.中国痤疮治疗指南(2014修订版)[J].临床皮肤科杂志,2015,44(1):52-57.
[8]张永泽,李树祥,杨庆.应用德尔菲法构建临床药师核心能力评价标准[J].中国药房,2019,30(6):730-734.
[9]Zaenglein AL.Acne vulgaris[J].N Engl J Med,2018,379(14):1343-1352.
[10]Wang C,Huang Y,Zhou R,et al.Rapid analysis of a doxycycline hydrochloride solution by metallic mesh device-based reflectionterahertz spectroscopy[J].Opt Express,2020,28(8):12001-12010.
[11]Rademaker M.Very low-dose isotretinoin in mild to moderate papulopustular rosacea: a retrospective review of 52 patients[J].Australas J Dermatol,2018,59(1):26-30.
[12]Dreno B,Bagatin E,Blume-Peytavi U,et al.Female type of adult acne:physiological and psychological considerations and management[J].J Dtsch Dermatol Ges,2018,16(10):1185-1194.
[13]Pink A,Anzengruber F,Navarini A A.Acne and hidradenitis suppurativa[J].Br J Dermatol,2018,178(3):619-631.
[14]Chottawornsak N,Chongpison Y,Asawanonda P,et al.Topical 2%ketoconazole cream monotherapy significantly improves adult female acne:a double-blind,randomized placebo-controlled trial[J].J Dermatol,2019,46(12):1184-1189.
[15]Luedtke D,Marzin K,Jungnik A,et al.Effects of ketoconazole and rifampicin on the pharmacokinetics of nintedanib in healthy subjects[J].Eur J Drug Metab Pharmacokinet,2018,43(5):533-541.