乙肝抗纤汤结合牛胎肝提取物片对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床疗效观察

肝纤维化是常见肝脏慢性损伤性疾病，也是慢性乙型肝炎(CHB)逐渐发展成肝硬化的必然和重要病理过程

。有研究指出，CHB患者若未采取及时、有效的干预方案进行治疗，则会导致病情不断进展，并可能最终演化成肝硬化甚至出现肝癌，对患者的生命安全造成严重威胁

。一般情况下，肝纤维化的病理过程复杂且缓慢，病程也相对较长，临床中也多缺乏特异性的症状指标，发现时多错过治疗时机。肝纤维化早期属相对可逆的过程，患者在发病早期采用干扰素、核苷类似物、保护肝细胞类药物进行治疗时可有效延缓病情进展，并实现免疫调节和抗病毒的作用

。但传统西药抗纤维化效果相对较差，且患者治疗过程中可能出现多种不良反应，难以达到治疗预期

。传统中医理论中并无肝纤维化相关概念，但结合临床表现可归为黄疸、癥瘕、胁痛范畴。研究表明，中医在抗肝纤维化治疗具有独特优势，乙肝抗纤汤是近年来临床中逐渐推广应用的治疗乙肝纤维化的中药组方，可延缓肝纤维化病理，改善患者临床症状，有效实现标本兼治

。乙肝抗纤汤和牛胎肝提取物片是近年来临床中逐渐推广应用的治疗肝纤维化的药物，但两者联合应用对CHB肝纤维化患者的恢复情况的影响仍未见报道，因而本研究选择我院收治的CHB肝纤维化患者作为研究对象，分析乙肝抗纤汤结合牛胎肝提取物片对CHB肝纤维化患者血清LN、Ⅳ-C和T淋巴细胞亚群水平的影响。

基尔克认为，团体法乃是规范有组织的全体成员之法，“主要调整团体内部关系，在团体、团体成员及团体机关之间即团体内部发生效力，对团体外部人不产生约束力”[3]。农村集体与集体成员的关系，实质上属于团体与团体成员的关系，应当遵循团体法的基本逻辑。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 将2018年10月至2020年10月间我院收治的360例符合标准的CHB肝纤维化患者依照随机信封法分为对照组、观察组，每组180例。观察组患者中男108例，女72例，年龄(45.94±7.12)岁，病程(10.83±4.11)年，Child-Pugh分级A级73例、B级107例，ALT(105.94±24.39)U/L，AST(51.73±10.93)U/L，TBil(33.94±4.93)μmol/L，HBV DNA(6.84±0.75)lg copies/ml；对照组患者中男112例，女68例，年龄(46.19±8.05)岁，病程(11.02±4.64)年，Child-Pugh分级A级77例、B级103例，ALT(106.47±21.03)U/L，AST(52.85±13.28)U/L，TBil(34.21±5.17)μmol/L，HBV DNA(6.91±0.83)lg copies/ml。两组患者一般资料无明显差异(

>0.05)，具有可比性。本研究由我院伦理委员会审议批准。

能够完成任意初始位置以及终止位置的最优路径规划，便能够进一步实现电动汽车出行的实时最优路径规划，其流程图如图4所示。在进行实时规划时，改变的仅仅是初始位置，而终止位置并不会改变，因此对道路简化模型的修改量很小。

2.4 患者治疗不良事件发生率调查结果 见表4。

2.2 2组患者血清LN、Ⅳ-C水平比较 见表2。

慢性炎症刺激会加速诱导肝脏出现纤维化，是向肝硬化缓慢过渡的病理状态。有研究指出，随着肝纤维化发展可能会导致肝衰竭、门静脉高压症、肝硬化，部分患者病情严重甚至可能导致出现肝癌，严重威胁患者生活质量、生命健康

。早期肝纤维化发展时采取科学、有效治疗方案干预可改善患者临床症状，甚至实现治愈

。CHB肝纤维化发病机制复杂，涉及转化生长因子、肝脏星状细胞等细胞因子及细胞间相互作用，在侵染肝炎病毒后会伴随出现CHB肝纤维化，病毒连续复制，刺激肝脏结缔组织合成，释放大量胶原纤维，加速肝脏出现病理反应

。目前，临床中尚缺乏治疗CHB后肝纤维化的特效药，且患者在采用传统西医方案治疗时治疗费用高昂，远期疗效不佳并可能存在多种不良反应，导致患者临床接受度较差。

以化肥和农药而言，根据垦区总耕地面积以及化肥施用量计算得出2010年单位耕地面积的化肥平均施用量为359.228kg/hm2，虽低于我国平均水平434 kg/hm2[6]，但高于2005年垦区285.09kg/hm2的水平，且约是发达国家225kg/hm2上限的1.6倍。而我国化肥的最高利用率仅为40%，其大量使用将直接导致了农业生产的高碳化和高污染化；农药的单位耕地面积使用量也从2005年的3.68kg/hm2增加到2010的4.886 kg/hm2，也呈现出逐年增长的态势。

2 结果

2.3 患者血中淋巴细胞亚群检测结果 见表3。

1.5 观察指标 参考文献[6]方法，在治疗结束后评估疗效。显效：肝功能检查基本恢复正常，临床症状完全消退，肝纤维化积分降低3～4分；有效：肝功能基本恢复正常，临床自觉症状消退，肝纤维化积分降低1～2分；无效：肝功能、自觉症状、肝纤维化积分无明显改善。治疗前后采集2管空腹静脉血，其中1管离心收集血清检测患者血中LN、Ⅳ-C水平，对患者肝纤维化指标进行评估。另1管采用流式细胞术检测血中CD4

、CD3

、CD8

水平，并计算CD4

/CD8

值。治疗过程中详细记录患者恶心、纳差、失眠、皮疹和呕吐发生率。

1.3 排除标准 ①哺乳或妊娠期女性；②合并其他病毒感染者；③痴呆疾病或精神障碍患者；④未遵医嘱治疗及检查者；⑤自身免疫性肝病者；⑥对本研究使用药物过敏者；⑦主动退出本研究或临床失访。

2.1 2组患者疗效比较 见表1。

1.2 纳入标准 ①诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》、《肝纤维化中西医结合诊疗指南》中CHB肝纤维化诊断标准；②表面粗糙单无颗粒状，无结节样改变；③肝郁脾虚型并瘀血阻络型肝纤维化；④肝脾略微增大；⑤HBV DNA 4～8 lg copies/ml；⑥面色晦暗、倦怠乏力，腹泻或便秘，食欲减退；⑦知情并签署知情同意书。

3 讨论

1.4 研究方法 所有患者均行保肝治疗，口服肌苷片(广东彼迪药业，H44021369)每天3次，每次2片；肝太乐(江苏瑞年前进制药，H3202314)，每天3次，每次2片；前4周每天皮下注射使用一次重组人干扰素α2b(哈药集团生物工程有限公司，S10960023)，每次300万U，4周后改为每2天1次。对照组患者在常规治疗基础上口服复方牛胎肝提取物片(黑龙江江世药业有限公司，S14202013616)，每天3次，每次2片，持续治疗3个月。观察组患者在对照组基础上给予乙肝抗纤汤治疗，其组方为丹参、黄芪各20 g，虎杖、制鳖甲、白芍、赤芍各15 g，郁金、当归、党参各12 g，川芎、莪术、白术、柴胡各10 g，炙甘草6 g，在治疗时随症加减，每日1剂，以水煎服，分早晚两次服用，持续治疗。

复方牛胎肝提取物片是临床中广泛应用含有肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、维生素B12、维生素B11、胰岛素样生长因子-1等多种活性物质和微量元素的经典天然提取物，包含功能信号肽，彼此相互调节，协同作用，在机体发挥生物学效应，在调节肝纤维化细胞因子的病理变化过程中起到十分重要的作用

。有研究显示，复方牛胎肝提取物片可抑制肿瘤坏死因子、转化生长因子等促纤维化因子生物活性，抑制肝内星状细胞增殖，降低胶原蛋白和细胞外基质合成，进而起到抑制纤维化过程的作用

。

传统中医理论认为，CHB肝纤维化的发生和发展主要由痰瘀阻络和气虚血瘀所引起，病邪内滞是其重要的发病过程，在其发病过程中肝脏疏泄失常，肝气郁滞，血脉瘀阻，肝病血瘀，致脾运失职，引发肝脾失调，气血瘀滞不通，引起痰瘀阻络，导致腹内结块

。因此在对CHB后肝硬化患者进行治疗时应注重疏肝补肾为本，活血化瘀为标，标本兼顾，且治疗的基本原则为活血化瘀、通络养肝

。乙肝抗纤汤是经典的行气益气和活血化瘀方剂，以黄芪及川芎为君药，当归、莪术、白术等为臣药，组方中川芎、赤芍、当归具活血养血功效，与莪术配伍具有化瘀的功效，并提高祛瘀散结之效，可有效实现祛瘀而不损阴。方中郁金、柴胡起到疏肝解郁功效，甘草、白芍具柔肝止痛、养阴疏肝作用

。黄芪、白术、党参配伍使用可实现补气利湿、健脾化痰之效。鳖甲和虎杖配伍使用则起到软坚散结、逐瘀通络、化痰止痛、清热利湿的作用。乙肝抗纤汤诸药配伍使用具有柔肝健脾、活血行气、化瘀化痰之效，有效起到标本兼治的作用

。

本组研究结果显示，观察组患者采用乙肝抗纤汤集合牛胎肝提取物片治疗的临床总有效率明显高于对照组，且治疗后观察组患者血清LN、Ⅳ-C、CD8

水平低于对照组，CD3

、CD4

水平及CD4

/CD8

均高于对照组。对不良反应进行监测，结果显示观察组患者不良事件发生率低于对照组。分析认为，采用乙肝抗纤汤联合牛胎肝提取物片的治疗方案，有助于提高患者治疗临床疗效，降低肝纤维化指标水平，其可能与该治疗方案可有效抑制Ⅰ型胶原蛋白表达和促进肝星状细胞的凋亡有关，该治疗方案可促进肝脏细胞修复和再生，改善体内肝脏微循环及炎症反应，降低并消除肝纤维化诱因，有效降低患者肝脏受损程度，减轻肝纤维化程度，可调节机体免疫，降低治疗不良反应发生率。

对于时态RDF数据的添加、修改和删除都可能会造成上文中提出的不一致性问题，因此需要对插入操作、删除操作和更新操作的时态RDF数据首先进行检测与分析，是否会造成4种类型的不一致性，如果存在不一致性问题就要通过修改新的时态RDF数据来进行修复，使得操作后的数据库中的时态RDF始终保持一致性。

综上所述，采用乙肝抗纤汤结合牛胎肝提取物片对CHB肝纤维化患者治疗后可有效提高临床治疗疗效，降低血中LN、Ⅳ-C水平，并改善T淋巴细胞亚群。但本研究并未对患者的肝功能和肝纤维化进行定期检测，且随访时间不足，有待后续深入研究和分析。

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