血清sTREM-1、sCD14和PCT水平对白内障术后患者眼内炎及前房积脓的诊断价值

江 立

上海市虹口区江湾医院眼科，上海 200434

白内障是一种致盲性疾病，随着病情的发展，可引起患者视力丧失。手术是治疗白内障的主要方法，但手术存在一定的风险，眼内炎是白内障术后最严重的并发症[1-2]。研究显示，在全球范围内白内障术后眼内炎的发生率为0.023%～0.710%，我国大型医疗机构收治的患者白内障术后眼内炎的发生率约为0.033%，而中小型医疗机构发生率约为0.110%[3]。准确诊断和预测眼内炎，及早采取治疗措施，对改善患者的预后具有重要的临床价值。眼内炎一般是由病原菌感染直接引起，但临床上病原菌的检出率较低，且病原菌培养时间较长，其对眼内炎的诊断价值十分有限。如何早期诊断眼内炎是目前临床研究的热点。可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)是一种病原菌感染后释放入血的敏感标志物，在非感染性疾病中其表达水平呈稳定状态[4]。白细胞分化抗原14(CD14)是内毒素的主要受体，可溶性CD14(sCD14)是游离于血液和体液中的CD14片段，可以竞争性地与内毒素结合，参与炎症的发生、发展[5]。降钙素原(PCT)是一种特异性血清标志物，对于诊断细菌感染具有较高的特异度和灵敏度[6]。本研究通过检测血清sTREM-1、sCD14和PCT水平，观察其对白内障术后发生眼内炎和前房积脓的诊断价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1月至2020年12月在本院行白内障术后发生眼内炎的患者98例(98眼)为眼内炎组。纳入标准：患者为单眼白内障术后；均符合眼内炎诊断标准，即视力急剧下降，有眼部疼痛，分泌物增多，结膜充血，角膜水肿，前房渗液、积脓和玻璃体浑浊等临床表现，B超提示玻璃体炎症或者浑浊，房水或者玻璃体病原菌培养呈阳性，结合症状、体征和病原学检查即可确诊。排除标准：晶状体过敏性眼内炎；眼前段毒性反应综合征；晶状体皮质残留引起的炎症；前房积脓葡萄膜炎。98例患者中男59例，女39例；年龄60～87岁，平均(70.37±7.28)岁；病程3～12年，平均(6.73±1.63)年；手术方式：超声乳化术35例，晶状体摘出术或白内障囊外摘出术63例；前房积脓44例(前房积脓组)，非前房积脓54例(非前房积脓组)。选择同期在本院行白内障术后无感染者65例(65眼)为对照组，其中男37例，女28例；年龄60～88岁，平均(69.86±6.76)岁；病程3～12年，平均(6.37±1.27)年；手术方式：超声乳化术20例，晶状体摘出术或白内障囊外摘出术45例。两组年龄、性别、病程和手术方式等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2方法

1.2.1血清标本采集和指标检测 患者于术后1 d和术后3 d分别抽取肘静脉血约5 mL，在室温下静置约20 min，然后以3 000 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，取上清液约3 mL，放置在-80 ℃的冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清sTREM-1、sCD14和PCT水平，所有试剂盒采用R&D公司产品，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2观察指标 比较眼内炎组和对照组术后1 d和3 d的血清sTREM-1、sCD14和PCT水平。比较术后3 d前房积脓组与非前房积脓组血清sTREM-1、sCD14、PCT水平。分析术后3 d血清sTREM-1、sCD14和PCT对眼内炎和前房积脓的诊断效能。分析眼内炎患者上述各指标水平之间的相关性。

2 结 果

2.1眼内炎组和对照组术后血清sTREM-1、sCD14和PCT水平比较 眼内炎组和对照组术后1 d血清sTREM-1、sCD14和PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后3 d眼内炎组血清sTREM-1、sCD14和PCT水平明显高于术后1 d和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 眼内炎组和对照组术后血清sTREM-1、sCD14和PCT水平比较

2.2血清sTREM-1、sCD14和PCT单独及联合检测诊断白内障术后眼内炎的效能 根据是否发生眼内炎对患者术后3 d血清sTREM-1、sCD14和PCT水平进行二元Logistic回归分析得方程Y=0.25×XsTREM-1+3.83×XsCD14+5.13×XPCT-17.27，该联合检测方程诊断白内障术后眼内炎的灵敏度为87.8%，特异度为90.8%，曲线下面积(AUC)为0.952，明显高于各指标单独检测(P<0.05)。见图1、表2。

图1 术后3 d血清sTREM-1、sCD14和PCT单独及联合检测诊断白内障术后眼内炎的ROC曲线

表2 术后3 d血清sTREM-1、sCD14和PCT单独及联合检测诊断白内障术后眼内炎的效能

2.3血清sTREM-1、sCD14和PCT水平与白内障术后前房积脓的关系 术后3 d前房积脓组血清sTREM-1、sCD14和PCT水平明显高于非前房积脓组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 术后3 d前房积脓组与非前房积脓组血清sTREM-1、sCD14和PCT水平比较

2.4血清sTREM-1、sCD14和PCT单独及联合检测诊断白内障术后前房积脓的效能 根据是否发生前房积脓对患者术后3 d血清sTREM-1、sCD14和PCT水平进行二元Logistic回归分析得方程Y=0.34×XsTREM-1+4.16×XsCD14+5.68×XPCT-26.25，该联合检测方程诊断白内障术后前房积脓的灵敏度为84.1%，特异度为98.1%，AUC为0.970，明显高于各指标单独检测(P<0.05)。见图2、表4。

图2 术后3 d血清sTREM-1、sCD14和PCT单独及联合检测诊断白内障术后前房积脓的ROC曲线

表4 术后3 d血清sTREM-1、sCD14和PCT单独及联合检测诊断白内障术后前房积脓的效能

2.5术后3 d眼内炎患者血清sTREM-1、sCD14和PCT水平的相关性分析 术后3 d眼内炎患者血清sTREM-1水平与sCD14和PCT水平均呈正相关(r=0.762、0.632，P<0.05)，血清sCD14水平与PCT水平呈正相关(r=0.694，P<0.05)。

3 讨 论

白内障是一种常见的眼科疾病，临床上药物治疗往往达不到理想的效果，患者一般接受手术治疗。目前，治疗白内障的手术方法较多，最为常见的是超声乳化术和白内障囊外摘出术，已经被临床广泛使用，但在临床实践中发现，术后仍有部分患者发生眼内炎[7]。虽然近年来手术操作水平不断提高，医疗技术不断进步，医护人员无菌观念不断增强，术后发生眼内炎的比例有所下降，但眼内炎患者的预后仍然较差[8-9]。目前，传统诊断眼内炎的方法主要根据临床症状和病原菌培养，但病原菌培养一般耗时较长，并且阳性率较低，诊断眼内炎的价值十分有限。炎症反应是眼内炎发病过程中的重要机制，在眼内炎早期已经有炎症因子水平的变化，因此监测白内障术后患者炎症反应水平，对于早期诊断眼内炎、早期采取积极治疗措施和改善预后具有重要的价值。

sTREM-1特异性表达于中性粒细胞和单核细胞表面，在机体受到细菌和病毒等感染时，可刺激相关细胞使sTREM-1高表达，并释放入血，因此sTREM-1可作为机体感染的潜在标志物[10]。本研究显示，白内障术后3 d眼内炎组血清sTREM-1水平较术后1 d和对照组明显升高(P<0.05)，说明血清sTREM-1可能与白内障术后眼内炎的发生有关。现已知sTREM-1作为免疫球蛋白家族成员，其水平升高与机体炎症介质和细胞因子释放具有明显关系，当机体处于炎症或者感染状态时，能够触发细胞因子的级联反应，促使机体释放大量的炎症介质[11]。本研究中，当术后3 d血清sTREM-1 取截断值为24.81 pg/mL时，其诊断白内障术后眼内炎的灵敏度为78.6%，特异度为83.1%，AUC为0.866，对白内障术后发生眼内炎具有较高的诊断价值。本研究还发现，白内障术后发生前房积脓的患者术后3 d血清sTREM-1水平明显高于未发生前房积脓的患者(P<0.05)，说明血清sTREM-1水平与感染的严重程度具有一定的联系。sTREM-1多表达于中性粒细胞，能够与细菌细胞壁的多糖相结合，协同触发机体炎症因子的释放，从而增强机体对病原菌的免疫应答反应[12]。本研究发现，当血清sTREM-1取截断值为31.28 pg/mL时，其诊断白内障术后前房积脓的灵敏度为86.4%，特异度为87.0%，AUC为0.887，提示其对前房积脓具有较高的诊断价值。

sCD14是一种含有二硫键的单键多肽，含有248个氨基酸。sCD14是内毒素脂多糖高度亲和性的受体，并介导细胞识别脂多糖，激活免疫反应，引起细胞发挥生物学效应[13]。当机体发生感染时，在病原菌的刺激下，形成脂多糖-脂多糖结合蛋白-CD14复合物，并从细胞脱落形成sCD14，引起外周血中sCD14水平明显升高[14]。本研究显示，眼内炎组术后3 d血清sCD14水平明显高于术后1 d和对照组(P<0.05)，说明sCD14与眼内炎的发生有关，可作为反映感染的指标，与文献报道的血清sCD14可作为术后感染的生物标志物的结果类似[15]。本研究显示，术后3 d血清sCD14取截断值为2.04 mg/L时，其诊断白内障术后眼内炎的灵敏度为84.7%，特异度为69.2%，AUC为0.857，说明其对白内障术后眼内炎具有较高的诊断价值。本研究还显示，术后3 d血清sCD14水平在前房积脓组明显高于非前房积脓组(P<0.05)，说明血清sCD14水平与感染严重程度具有一定关系。当术后3 d血清sCD14水平取截断值为2.62 mg/L时，其诊断白内障术后前房积脓的灵敏度为68.2%，特异度为87.0%，AUC为0.842，具有较高的诊断价值。

PCT是降钙素的前体，属于糖蛋白的一种，主要由甲状旁腺C细胞分泌，健康人血清PCT水平很低，在机体受到细菌感染时，甲状旁腺和外周组织立即合成并释放大量的PCT入血，引起血清PCT水平明显升高[16]。本研究显示，眼内炎组白内障术后3 d血清PCT水平明显高于术后1 d和对照组(P<0.05)，与文献报道的血清PCT水平在眼内炎患者中明显升高的结果一致[17]。当血清PCT水平取截断值为0.72 μg/L时，其诊断白内障术后眼内炎的灵敏度为77.6%，特异度为87.7%，AUC为0.861，具有较高的诊断价值。本研究还显示，前房积脓组术后3 d血清PCT水平明显高于非前房积脓组(P<0.05)，并且当血清PCT取截断值为0.81 μg/L时，对白内障术后前房积脓具有较高的诊断效能，AUC为0.821。本研究显示，联合检测白内障术后3 d血清sTREM-1、sCD14和PCT水平对眼内炎和前房积脓均具有更高的诊断效能，明显优于各指标单独检测。本研究还发现，术后3 d眼内炎患者血清sTREM-1水平与sCD14和PCT水平呈正相关(P<0.05)，血清sCD14水平与PCT水平也呈正相关(P<0.05)，但3项指标间的相互作用机制仍需要进一步研究。

综上所述，血清sTREM-1、sCD14和PCT对白内障术后眼内炎和前房积脓均具有较高的诊断价值，联合检测的诊断效能明显高于单个指标检测，可用于辅助临床诊断。