沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数减少心力衰竭的临床效果

李兴静

（重庆建设医院，重庆 400050）

心力衰竭为各种心脏疾病的晚期表现和转归，分为急性与慢性，以慢性心力衰竭最为常见。射血分数减少的慢性心力衰竭（HFrEF）是指左心室射血分数（LVEF）≤40%的慢性心力衰竭，患者的心功能更差，死亡风险与再入院风险显著增加[1]。“强心、利尿、扩血管”是治疗HFrEF 的经典方案，不过效果始终不能满意。沙库巴曲缬沙坦钠是近几年上市的新药，有望替代ACEI 和ARB 类药物。本研究观察沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数减少慢性心力衰竭的临床效果，现报道如下。

中部地区如湖北省和河南省的检查互认政策文件出台较东部地区而言存在一定滞后性，但在国家颁布政策文件的基础上两省都进行了一定程度修改和调整，采取分阶段逐步放开互认的范围和内容的方式，结合本地区卫生机构的特点。西部地区受制于经济条件和信息化水平，医院对共享的需求动力不足，影像检查互认政策的制订近几年才开始。陕西省和新疆省分别在2015年和2017年颁布相关政策文件，并且没有对互认工作的管理规范和基本标准进行详细说明，这可能导致西部地区影像互认工作脱节，阻碍跨区域影像共享的建设。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年5月至2021年11月期间本院收治的117例射血分数减少慢性心力衰竭患者，均符合《心力衰竭合理用药指南（第2 版）》、《心力衰竭诊断与治疗指南》相关标准[2]。纳入标准：（1）超声心动图显示 LVEF≤40%；（2）心衰史≥3 个月；（3）NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅳ级；（4）临床资料完整；（5）知情同意本研究计划；（6）愿意接受随访。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）伴有精神疾病；（3）并发血液性疾病；（4）肝肾功能严重障碍；（5）妊娠及哺乳期女性；（6）心力衰竭晚期；（7）本研究药物过敏者；（8）死亡病例。按照随机数表法分为对照组与实验组，分别为58例、59例。本研究已经过医院伦理委员会审批同意。

1.2 方 法

两组都针对原发病进行治疗，并且按照《心力衰竭合理用药指南（第2 版）》要求实施规范化治疗。

对照组使用曲美他嗪+依那普利治疗，盐酸曲美他嗪片（南京正科制药有限公司生产，国药准字H20083803，规格 20mg/片），剂量 1 片/次，3 次/d，餐前口服；马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，国药准字H32026568，规格5mg/片），口服，剂量 1-2 片/次，3 次/d，每日最大剂量不超过40mg。

实验组使用曲美他嗪+沙库巴曲缬沙坦钠治疗，曲美他嗪用法同对照组；沙库巴曲缬沙坦钠片（诺华制药有限公司生产，注册证号H20170362，规格50mg/片），口服，推荐起始剂量 25mg/次，2 次/d，根据耐受情况每2-4 周倍增剂量，最终达到200mg/次、2 次/d 的维持剂量。

展现分享：鼓励学生主动介绍课前预习的相关成果，进行课题演示、分享个人观点，激发学生的学习热情，变被动学习为主动学习。教师在这个过程中重点听取和记录学生在预习中理解不透的知识点和疑问。

1.3 观察指标

使用SPSS24.0 软件对比两组数据。计量资料用均数±标准差表示，采用t检验（符合正态分布时）或非参数Wilcoxon 检验（不符合正态分布时）；等级资料用百分数表示，采用Z检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

两组患者都治疗3 个月。

治疗前两组患者的NT-proBNP、cTnI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组患者的NT-proBNP、cTnI 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

1.4 统计学方法

治疗3 个月后检查并记录患者的下列指标：（1）心功能指标：左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末径（LVEDD）、6min 步行距离（6MWT）、心率（HR）。使用超声心动仪检测LVEF 和LVEDD，采用Bittner 方案记录6MWT，使用心率表测量HR。（2）心衰标志物：N 端B 型脑钠肽（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白（cTnI），采集静脉血，离心后使用全自动生化分析仪检测2 种心衰标志物水平。（3）治疗效果：分为显效、有效、无效三种，判断标准为：临床症状（呼吸困难、乏力、下肢水肿等）基本消失，NYHA 心功能分级提高Ⅱ级或以上，为显效；临床症状有所好转，心功能分级提高Ⅰ级，为有效；临床症状依旧甚至加重，NYHA 心功能分级不变甚至下降，为无效[3]。治疗总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

治疗前两组患者的6MWT、HR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组患者的 6MWT 高于对照组，HR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

2.2 两组患者的左心室射血分数、左室收缩末径比较

对照组的治疗总有效率为81.03%（47/58），实验组为91.53%（54/59），两组的分级数据具有统计学差异（P＜0.05）。见表 5。

表2 两组的 LVEF、LVEDD 比较（）

表2 两组的 LVEF、LVEDD 比较（）

组别例数（n）LVEF（%） LVEDD（mm）对照组实验组t 值P 值58 59治疗前32.04±2.85 31.97±2.83 0.274 0.728治疗后36.92±3.29 41.65±3.70 4.015 0.045治疗前62.78±5.80 62.83±5.81 0.154 0.850治疗后56.81±5.28 50.04±4.59 4.012 0.046

2.3 两组患者的6min 步行距离和心率比较

两组患者的性别、年龄、病程、NYHA 分级等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表3 两组患者的6min 步行距离和心率比较（）

表3 两组患者的6min 步行距离和心率比较（）

组别例数（n）6MWT（m） HR（次/min）对照组实验组t 值P 值58 59治疗前235.61±19.48 234.27±19.42 0.097 0.924治疗后291.47±25.70 354.08±31.26 4.829 0.038治疗前102.96±6.25 103.07±6.28 0.126 0.875治疗后83.71±6.13 71.59±5.68 4.192 0.043

2.4 两组患者的心衰标志物比较

新一代天眼系统在继承原有系统各模块应用功能的基础上，从业务需求出发，重新设计了系统结构，对数据处理、产品制作加工各功能模块进行了全面开发，实现了数据接收处理、产品制作各环节的自动监控运行，系统结构如图1所示。

表4 两组患者的 NT-proBNP、cTnI 比较（）

表4 两组患者的 NT-proBNP、cTnI 比较（）

组别例数（n）NT-proBNP（pg/mL）cTnI（ng/mL）对照组实验组t 值P 值58 59治疗前1752.49±134.95 1768.30±135.02 0.075 0.938治疗后648.72±60.35 469.50±42.73 9.516 0.011治疗前0.55±0.05 0.56±0.05 0.729 0.283治疗后0.34±0.03 0.27±0.02 7.426 0.020

2.5 两组的治疗总有效率比较

治疗前两组患者的LVEF、LVEDD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组患者的LVEF高于对照组，LVEDD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表5 两组的治疗总有效率比较[n(%)]

3 讨 论

慢性心力衰竭属于心肌损伤性病变，已进入心功能不全的晚期，患者的心肌结构与心脏功能发生了改变。左心室射血分数（LVEF）的正常值是50%-70%，从容积的角度表征了心室的射血功能。射血分数减少意味着射血功能衰减，心脏无法泵出足够的血液，这会导致全身器官及组织的血液灌注不足，对患者的生命安全构成严重威胁，因此HFrEF 的预后往往较差[4]。心衰是心血管领域一直未被攻克的领域，自心肾学说、血流动力学以后，“强心、利尿、扩血管”成为经典治疗方案，而自20 世纪90年代开始，心室重构被视为心衰发生发展的关键，ACEI 因为被认为是逆转心室重构最好的药物而得到广泛应用[5]。

曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，可以抑制氧化磷酸化，改变心肌能量代谢模式，在缺氧或缺血情况下保障心脏细胞的能量代谢，阻止细胞内ATP 水平的下降，维持细胞内环境的稳定性[6]。依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），可防止过多生成血管紧张素Ⅱ，进而减轻儿茶酚胺对心肌的刺激，此为抑制心室重构的有效路径。而且依那普利可以减弱心脏室壁张力，改善冠脉供血，进而改善心肌缺血状况[7]。沙库巴曲缬沙坦钠是一种抗心衰新药，一经推出便广受瞩目，其由沙库巴曲、缬沙坦等摩尔量结合而成，具有独特的超分子复合物结构，为血管紧张素受体/脑啡肽酶的双效抑制剂，如今大有取代传统的ACEI/ARB 之势[8]。本研究结果发现，实验组患者的 LVEF、LVEDD、6MWT、HR 与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与张相杰等[9]的研究结果类似，显示出在采用曲美他嗪+沙库巴曲缬沙坦钠治疗之后，患者的心功能指标（包括心室状态、泵血能力、活动能力）更好。其原因在于，沙库巴曲缬沙坦钠具有独特的药物结构，可以发挥双效抑制作用：一方面缬沙坦为血管紧张素受体抑制剂，能够阻断RAAS 中的血管紧张素II 受体，发挥降压作用，逆转左心室肥厚；另一方面沙库巴曲为脑啡肽酶拮抗剂，有利于抑制NEP 的活性，提高血液利钠肽水平，发挥排水、排钠、扩血管、减轻心脏负荷的作用。两条途径协同，可以更好舒张血管，改善心肌状况，逆转心脏重塑。NT-proBNP 是由心脏分泌的利尿钠（心功能障碍会促进NT-proBNP 释放），为临床公认的心衰标志物，而心肌肌钙蛋白是调节肌肉收缩的蛋白，其亚基cTnI 具有心肌特异性，是心肌损伤或坏死的标志物，与NT-proBNP 一样都是诊断HFrEF 的客观证据[10]。从本研究结果来看，实验组患者的NT-proBNP、cTnI 更低，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），这说明沙库巴曲缬沙坦钠能够修复受损的心肌，改善心功能障碍，从而减少NT-proBNP、cTnI 的释放。此外，实验组患者的治疗总有效率更高，两组的分级数据具有统计学差异（P＜0.05），与黄静萍等[11]的研究结果接近，提示“曲美他嗪+沙库巴曲缬沙坦钠”可以更好地改善心功能和临床症状，这是因为沙库巴曲缬沙坦钠具有双重机制，可以保护钠尿肽系统，抑制RAAS 系统，减少衰竭心脏的应变，达到1+1＞2 的治疗效果。

由于人们同情被害方、同情弱者的天性，所以被害人的陈述往往更加容易得到审判人员的采信与认可，相较于犯罪嫌疑人、被告人的供述与辩解来说更容易被法庭作为认定案件事实的证据加以采信。所以可以想象到的情形是：被害人的虚假陈述加上相关办案机关的刑讯逼供，再加上法庭对于未经质证的被害人陈述的轻易采纳，往往会最终导致冤假错案的发生。

基于大数据理念的调查研究，具有以下特征：（1）调查面向全体对象，不依赖于随机抽样；（2）不再过分追求数据（来源）的精度，转而关注更加繁复的数据资源；（3）注重相关关系的寻求，不再仅仅热衷于寻找因果关系[2]1。这一研究方法和策略，与传统的调查研究相比，具有一定的优势。

综上所述，“曲美他嗪+沙库巴曲缬沙坦钠”治疗方案有利于减轻心肌损伤，改善心功能指标以及治疗效果。沙库巴曲缬沙坦钠是一个重磅的产品，适用于治疗HFrEF，并且有望取代ACEI/ARB。相信其联合β 受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮拮抗剂、盐皮质激素拮抗剂等，能够更好地治疗HFrEF，逆转心室重构，改善心功能和临床症状，从而让更多HFrEF患者获益。