红细胞沉降率、血清铁蛋白检测在肺癌诊断、病情评估中的应用价值

郭琪，王伟，汪领，李爱华

河南省胸科医院医学检验科，郑州 450008

肺癌是较常见的一种恶性肿瘤，早期无特异性临床症状，多数患者就诊时已发展至中晚期，预后较差[1-2]。因此，早期诊断肺癌并有效评估患者病情具有重要意义。相关研究发现，血清铁蛋白（serum ferritin，SF）在恶性肿瘤患者中异常表达，可作为肿瘤标志物[3]。炎症是肺癌较常见的病因，红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）检测在临床中应用较为广泛，炎症、恶性肿瘤均可导致ESR 升高。国内外研究表明，ESR、SF 在恶性肿瘤（如肺癌、食管癌等）的诊断及预后评估中广泛应用[4-5]。鉴于此，本研究探讨ESR、SF 检测在肺癌诊断及病情评估中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2020 年12 月河南省胸科医院收治的肺癌患者。纳入标准：①经手术或穿刺病理活检确诊为肺癌；②临床资料完整；③未合并其他恶性疾病；④未进行放化疗。排除标准：①近期内应用过激素类药物、免疫系统调节剂；②依从性差；③合并认知、沟通严重障碍；④合并全身急、慢性感染性疾病或炎症。依据纳入和排除标准，本研究共纳入122 例肺癌患者，作为肺癌组，其中，男72 例，女50 例；年龄38～74 岁，平均（50.47±4.12）岁；临床分期[6]：Ⅰ期23 例，Ⅱ期54 例，Ⅲ期35 例，Ⅳ期10 例；病理类型：鳞状细胞癌43 例，腺癌56例，小细胞癌23 例。另选取同期河南省胸科医院收治的83 例健康体检者作为健康组，其中，男55例，女28 例；年龄37～73 岁，平均（49.62±3.98）岁。两组研究对象的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

抽取受检者的空腹静脉血5 ml（健康组于体检当日清晨抽取，肺癌组于入院次日清晨抽取），3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，分离血清并待检。检测ESR 时以枸橼酸钠（1∶4）抗凝全血，应用全自动血沉仪进行检测，采用全自动电化学发光免疫分析仪检测SF，严格按照说明书进行操作。正常值参考范围：ESR﹤20 mm/h，SF﹤300 μg/L。

1.3 观察指标

①比较两组研究对象的ESR、SF 水平。②比较不同临床分期、病理类型肺癌患者的ESR、SF 水平。③分析ESR、SF 单独及联合检测对肺癌的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ²检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），分析ESR、SF 单独及联合检测对肺癌的诊断价值。以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ESR、SF 水平的比较

肺癌组患者的ESR、SF 水平均明显高于健康组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 肺癌组和健康组ESR、SF 水平的比较（±s）

表1 肺癌组和健康组ESR、SF 水平的比较（±s）

组别肺癌组（n=122）健康组（n=83）t值P值ESR（mm/h）38.52±6.57 25.22±3.14 17.149 0.000 SF（μg/L）474.78±79.23 255.63±60.26 21.342 0.000

2.2 不同临床分期、病理类型肺癌患者ESR、SF水平的比较

Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的ESR、SF 水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义（t=15.988、14.882，P﹤0.01）。不同病理类型肺癌患者的ESR、SF水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表2）

表2 不同临床分期、病理类型肺癌患者的ESR、SF 水平（±s）

表2 不同临床分期、病理类型肺癌患者的ESR、SF 水平（±s）

临床特征临床分期Ⅰ～Ⅱ（n=77）Ⅲ～Ⅳ（n=45）病理类型鳞状细胞癌（n=43）腺癌（n=56）小细胞癌（n=23）ESR（mm/h）SF（μg/L）30.94±4.01 51.49±10.01 387.54±64.21 624.05±111.54 39.14±3.69 38.65±4.21 37.04±3.12 478.56±80.63 475.63±78.23 465.64±72.36

2.3 ESR、SF 单独及联合检测对肺癌的诊断价值

ROC 曲线分析结果显示，ESR、SF 联合检测诊断肺癌的灵敏度、特异度、AUC 分别为0.856、0.923、0.783，均高于ESR、SF 单独检测。（表3、图1）

表3 ESR、SF 单独及联合检测对肺癌的诊断价值

图1 ESR、SF单独及联合检测诊断肺癌的ROC曲线

3 讨论

调查显示，晚期肺癌患者的远期预后较差[7-8]。因此，提高早期肺癌的检出率具有重要意义。肿瘤标志物、CT 是目前临床诊断早期肺癌的常用方法。肿瘤标志物在正常组织或良性病变中无明显表达或低表达[9-10]。近年来，随着分子生物学的不断发展，部分肿瘤标志物在肺癌早期诊断、病情及预后评估中的应用价值备受关注。

ESR 是一种非特异性炎症指标，健康人血清中ESR 无明显表达或呈较低表达，炎症、恶性疾病等均可导致ESR 表达升高[11]。陈敏等[12]研究指出，ESR 在肺癌患者中呈明显高表达，且其表达水平越高，临床分期也越高，表明ESR 是促进患者病情进展的重要因素之一。Borkenhagen 等[13]分析了ESR与肺癌患者病情及疗效的关系，结果发现，ESR 水平升高可能是导致患者病情进展、疗效差的因素之一[14]。本研究结果显示，与健康组相比，肺癌组的ESR 水平更高，且肺癌患者的临床分期越高，ESR 水平也越高。提示ESR 在肺癌的发生、发展中具有重要作用。考虑其原因可能是肺癌生长过程中造成支气管狭窄或阻塞，远端支气管内分泌物堆积，引起局部炎症，而且肿瘤细胞易坏死，形成空洞而继发感染，炎症刺激机体的免疫器官产生抗体，抗体增加后改变了血浆成分，使血的沉降速度加快。然而Sousa 等[15]研究指出，不同临床分期肺癌患者的ESR 水平比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），与本研究结果不符。考虑可能与两个研究纳入患者病理类型不同、纳入病例数不同等因素有关。本研究结果还显示，不同病理类型肺癌患者的ESR 水平比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），与Mota 等[16]研究结果相符，其具体机制有待进一步探讨。

研究发现，SF 水平会随着肺癌临床分期的升高而升高，肺癌临床分期越高，预后越差[17]。SF 是一种以无铁化合物为辅基的糖蛋白，恶性肿瘤患者体内铁蛋白合成活跃，含量急剧增加，因此SF 可作为肿瘤标志物。造成SF 升高的原因主要是铁蛋白合成增加或清除减少。相关报道显示，肝癌、肺癌及白血病患者中，肿瘤细胞合成的SF 增加，导致SF 水平升高，SF 可作为早期诊断肺癌的有效指标之一[18-19]。谢锦华等[20]研究指出，肺癌患者的SF 水平较健康人高。本研究结果与上述文献报道的结果相符，考虑可能是由于肿瘤对组织造成损伤，导致存储在细胞内的铁蛋白释放入血，肿瘤细胞合成的铁蛋白异常活跃，同时肝细胞对铁蛋白的清除能力降低，增加了铁蛋白含量。虽然ESR、SF 不是肺癌的特异性诊断指标，但其具有检测快、价格低等优势。本研究分析ESR、SF 对肺癌的诊断价值，结果发现，ESR、SF 联合检测对肺癌具有较高的诊断效能。

综上所述，通过检测肺癌患者的ESR、SF 水平，可有效评估患者病情，联合检测ESR、SF 对肺癌具有较高的诊断价值。