环氧化酶-2抑制剂联合小剂量秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的疗效观察

唐卫静（天津市静海区妇女儿童保健计划生育服务中心,天津 301600）

近年来，大量的流行病学研究均指出，痛风性关节炎在我国发病率逐年攀升，疾病的发病原因主要和血尿酸水平的升高有关，目前该疾病也越来越引起广大民众的重视[1]。通常而言，急性痛风性关节炎作为一种急性炎症，发病时患者的关节部会出现剧烈的肿胀以及疼痛，而近年来针对高尿酸血症以及痛风的发病机制研究逐渐增多，但是对于此病的治疗却缺乏特效的根治药物[2]。目前秋水仙碱在痛风治疗中应用极其广泛，不过此药物在应用时副作用较为严重，例如腹泻、腹痛、肝肾功能损害等，因此使用时在临床中受到极大限制，在针对急性痛风性关节炎的治疗中，不仅需要保证疗效，同时还要提高用药的安全性[3]。随着对非甾体抗炎药物的深入研究，越来越多的学者发现，选择性环氧化酶-2抑制剂在痛风的治疗中发挥着极其显著的效果，尤其在联合小剂量秋水仙碱治疗时，可以有效避免药物所带来的副作用，同时也能够起到止痛的效果，阻断炎症反应，抑制对患者的损伤。因此本文重点对药物联合的方式展开深入研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020年9月-2021年10月，选择医院收治的急性痛风性关节炎患者86例，随机分为治疗组和对照组。治疗组男性29例，女性14例，年龄34-68岁，平均（51.84±7.63）岁，病程3-12年，平均病程（7.45±2.36）年；对照组男性20例，女性23例，年龄53-75岁，平均（66.96±5.52）岁，病程3-11年，平均病程（7.45±2.41）年。对比两组患者的一般资料，差异不显著，P＞0.05，具有可比性。纳入标准：患者均符合西医急性痛风性关节炎及中医湿热蕴结型痹证诊断标准者；18岁≤年龄≤75岁；对参与本研究无异议；14天内未使用过治疗急性痛风性关节炎的任何药物。排除标准：不符合上述中西医诊断；对本次药物过敏者；患有精神类疾病者；合并严重脏器性疾病。

1.2 方法 首先对所有患者采取相同的基础治疗，治疗时引导患者选择卧床休养，抬高其患肢，并告知患者注重对关节的保暖，防止因外因刺激而导致病情复发，在饮食方面告知患者多食用低嘌呤食物，禁止饮酒，每日保证饮水量大于3000毫升。治疗组选择依托考昔片（环氧化酶-2抑制剂），每次取量120克，每日一次。同时联合秋水仙碱治疗，每次取量0.5毫克，每日三次，在饭后半小时内进行口服，以降低肠胃道的不良反应，疗程为三天。对照组则采取单一的秋水仙碱治疗，首次服药1毫克，然后每间隔两小时服用0.5毫克，直到患者的疼痛感有所减轻后，将剂量下调为每次0.5毫克，每日三次，共计治疗三天。但是在治疗过程中，如果患者出现严重的腹痛腹泻等不良反应时，应当立即停止使用秋水仙碱。

1.3 观察指标 ①观察两组患者的临床疗效。治愈：症状、体征消失，症状积分降低≥95%，BUA与ESR等指标恢复正常。显效：症状、体征显著缓解，症状积分降低≥70%，BUA与ESR等指标显著改善。有效：症状、体征有所缓解，症状积分降低≥30%，BUA与ESR等指标水平有所好转。无效：与治疗前相比症状无改善，症状积分降低＜30%，BUA与ESR等水平均无好转。总有效率=100%-无效例数/43×100%。②对比患者治疗前及治疗1周后视觉模拟疼痛（VAS）评分。10分制，评分高低与患者疼痛程度成正比[4]。③分别测定患者治疗前及治疗1周后尿酸指标的变化。

1.4 统计学分析 研究数据以SPSS26.0处理，VAS评分、尿酸以表示，t检验；疗效以%表示，χ2检验。P＜0.05时表示有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比 治疗组总有效率为97.67%；对照组总有效率为83.72%，数据有差异，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 VAS评分对比 治疗前VAS评分差异不大，P＞0.05；治疗1周后对比有差异，P＜0.05。见表2。

表2 两组VAS评分对比(±s,分)

表2 两组VAS评分对比(±s,分)

组别 n 治疗前 治疗1周后治疗组 43 6.51±2.52 2.74±1.16对照组 43 6.48±2.39 4.62±1.34 t-0.057 6.956 P-0.955 0.000

2.3 尿酸指标对比 治疗前尿酸指标差异不大，P＞0.05；治疗1周后对比有差异，P＜0.05。见表3。

表3 两组尿酸指标对比(±s,μmol/L)

表3 两组尿酸指标对比(±s,μmol/L)

组别 n 治疗前 治疗1周后治疗组 43 551.32±32.32 118.98±19.62对照组 43 556.32±32.51 389.94±24.61 t-0.715 56.454 P-0.476 0.000

3 讨论

痛风是临床中十分常见的一种代谢性疾病，该病的发病原因主要是由于人体内的嘌呤代谢产物增加，但是其排泄量减少，致使患者出现高尿酸血症。当血尿酸浓度增高时，尿酸以及钠盐的形成往往沉积在关节、软组织、肾脏当中，容易诱发组织的炎性反应，也会诱发痛风的发作。在高尿酸血症患者中，引发痛风的因素较多，常常和患者的饮食、环境、药物、外伤等诸多原因有关[5]。

目前在临床中针对高尿酸血症的分型可分为两大类，一类为原发性，这种情况往往是指患者先天性嘌呤代谢发生异常；另一类为继发性，其常常是指因为某些系统性的疾病或者长期服药而引起。一般情况下，人体尿酸发生增长主要是由于嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷所致，而肾近端小管对于尿酸的重吸收增加和分泌减少是导致尿酸减少的一项重要因素[6]。当前临床大量的研究指出，很多高尿酸血症患者实际上并非100%发生痛风，而只有少部分高尿酸血症患者最终发展为痛风，但是其具体的诱发机制尚不清楚。

近年来，临床中针对急性痛风性关节炎的研究取得了较为长足的进展，广大学者也了解到了尿酸是以钠盐的形式而存在。一般情况下人体正常的尿酸浓度为420umol/L，当血尿酸在处于酸性环境下，便会产生结晶，沉积在人体的关节、肾脏等部位，尤其在肢体远端的小关节内，十分容易沉积。而当血尿酸浓度迅速升高时，尿酸结晶便会在关节的滑液中沉淀。除此之外，如果血尿酸浓度忽然下降，那么表面的痛风石便开始溶解，然后释放出不溶性的尿酸盐结晶。大量的临床实验也进一步指出，尿酸盐结晶往往能够刺激外周血中的单核细胞以及炎症介质的释放，并维持在较高的水平内。由此可以看出，炎症指标也是反映痛风性关节炎的一项指标。

环氧化酶作为一种限速酶，在前列腺素的合成过程中发挥着不可替代的作用，而当前大量研究中也进一步证明，环氧化酶存在两种共同酶，即环氧化酶-1和环氧化酶-2。在大量的研究中均认为，环氧化酶-1这一物质对于机体而言，是一种保护性因子，参与生成前列腺素过程中对于机体的保护机制极其重要，例如在维持肠胃道黏膜功能上，发挥着不可替代的作用[7]。而环氧化酶-2对于机体而言却代表着一种破坏性因子，当人体在处于正常状况下时，其含量相对较低，然而受到某种刺激时，其体内的水平便会极大提升，并使前列腺素参与到一系列反应中，诱发患者出现红肿、热痛。近年来相关学者在动物研究中进一步指出，环氧化酶-2在患者炎症反应中发挥着极大作用。

前列腺素作为十分重要的一项炎症介质，它与环氧化酶-2密不可分，在环氧化酶作用下由花生四烯酸生成，在生成过程中环氧化酶-2作为限速酶，当其浓度上升时，也会增加前列腺素的生成，从而进一步诱发患者出现机体炎症反应[8]。例如，当人体的前列腺素E和外周感觉神经元EP受体结合时，那么其外周的感受器便会产生极强的兴奋性，并促使神经元释放EP物质，继而诱发外周神经源性炎症反应，并进一步产生痛觉过敏以及痛觉超敏等现象。

通过以上大量的研究可以看出，痛风性关节炎的发生主要是由于尿酸盐结晶进入滑液，在被滑液的蛋白质吸附后，形成多核细胞，从而进一步生成复杂的炎症，这些炎症因此又激活了环氧化酶促进前列腺素物质的生成与合成。当前列腺素与神经元受体结合后，会使患者外周感受器的兴奋性提升，从而痛觉增加并扩张到血浆血管中，加重了局部炎症表现。

目前在痛风性关节炎的治疗中，患者急性发作时常用的止痛药物主要为秋水仙碱以及非甾体抗炎药。以秋水仙碱为例，它作为以往临床中用于急性痛风常用的止痛药，从短期应用来看，对于疼痛的发作有着极其显著的抑制作用，也是近年来痛风性关节炎患者止痛的常用药物。针对此药物的治疗机制，主要可分为以下两方面：①秋水仙碱通常可以有效抑制前列腺素以及其他炎症因子的合成，从而使患者的炎症反应得到缓解。②减少炎症因子的释放并进一步抑制白细胞，参与炎症反应的活性。

通常而言，在痛风性关节炎急性发作时，在服用足量的秋水仙碱时，大约12小时内便能起效，超过90%的患者能够获得良好的止痛效果，而且止痛起效时间要明显短于其他止痛药物，是一种快速止痛剂，但是需要较大的剂量。临床中还需要注意的是，秋水仙碱作为毒副反应比较大的一项药物，长期服用后，很多患者容易出现诸多不良反应，例如呕吐、腹泻等，其发生率高达80%以上，严重时可出现脱水、肠胃道出血等[9]。此外，其药物的有效治疗量和毒副反应剂量十分接近，所以很多患者如果长期使用秋水仙碱治疗，通常会因为严重的药物不良反应而导致被迫停药。除了常见的不良反应外，还有骨髓抑制、休克、皮疹、肢体麻木无力，在老年患者中甚至会引起死亡。

非甾体抗炎药目前在急慢性疼痛患者的治疗中广泛使用，这类药物可以通过抑制环氧化酶的活性来发挥抗炎的作用。目前，在临床中大部分非甾体抗炎药以非选择性环氧化酶抑制剂为主，但其在用药时也会产生诸多的不良反应，例如对患者的肝肾容易造成损伤，而这些不良反应从某种层面上来说，也限制了它的广泛应用。大量研究进一步指出，非甾体抗炎药对炎症的有效治疗作用通常源于对环氧化酶-2的抑制，而不良反应的产生则是由于对环氧化酶-1的抑制。传统的非甾体抗炎药物由于选择性不强，也会不可避免地抑制环氧化酶-1的活性，在有效缓解炎症疼痛的同时，产生的毒副反应较多，在选择上如果以抑制环氧化酶-2的药物为主，便可以有效减少用药的副作用。

在本文研究中，治疗组总有效率为97.67%；对照组总有效率为83.72%，数据有差异，P＜0.05。治疗前VAS评分差异不大，P＞0.05；治疗1周后对比有差异，P＜0.05。治疗前尿酸指标差异不大，P＞0.05；治疗1周后对比有差异，P＜0.05。具体分析为：所选择的药物为依托考昔片，此药物的主要成分为依托考昔，它是一种非甾体抗炎药，在用药后具有抗炎、镇痛、解热之效果，而且此药物具有良好的口服生物活性，属于高度选择性环氧化酶-2抑制剂，就目前来看，已证实的环氧化酶-1和-2有两大类型，其中环氧化酶-1参与到胃黏膜细胞保护以及血小板聚集的正常生理功能中，非选择性的非甾体抗炎药通常能够抑制环氧化酶-1的生成，因此容易诱发胃黏膜的损伤，同时也会导致患者血小板聚集能力下降。而环氧化酶-2能够参与到前列腺素的生成，诱发炎症发热等。依托考昔是一种选择性较强的环氧化酶-2抑制剂，因此在用药时能够有效减轻此类症状并降低用药的副作用，同时不会对患者的血小板造成影响。而且口服吸收效果良好，生物利用度接近100%，尤其在成年人中给药，一小时后血浆浓度便会达到峰值。其代谢物通过肾脏排泄，半衰期约为22小时，血浆清除速率为50ml/min，但也需要注意此药物容易诱发免疫系统异常、精神异常、血管异常、腹痛肝炎、血管性水肿等不良反应，很多药物的不良反应通常在停药后便可以自行恢复。在联合秋水仙碱治疗时，由于取量为小剂量，因此秋水仙碱所带来的不良反应也被大大缩小。相较于单一使用正常剂量的秋水仙碱来看，联合用药时安全性更高，值得推广。

综上所述，对于急性痛风性关节炎患者而言，在选择环氧化酶-2抑制剂联合小剂量秋水仙碱治疗时，疗效显著，患者关节、肢体疼痛减轻。