小儿推拿联合止敏平喘汤对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能、免疫功能及外周EOS、ECP、IL-5的影响

李 明，李伟元，黎俊玲

（佛山市中医院，广东 佛山 528000）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）占哮喘的5%～6%，主要表现为慢性刺激性咳嗽，好发于清晨和（或）夜间，多发生于儿童，具有反复发作、迁延难愈的特点[1]。近年来，随着儿童的运动量普遍减少和饮食结构改变，CVA在儿童中的发病率越来越高，严重影响学龄前和学龄期儿童的正常生活[2]。目前，临床治疗CVA尚无特效药物，也无统一的规范治疗方案，常规的抗生素、镇咳化痰类药物疗效不理想，多采用β受体激动剂、糖皮质激素类等药物综合治疗的方案，虽能在一定程度上缓解症状，但有一定的毒副作用，且患儿治疗依从性较差[3]。随着中医药的不断发展，基于中医理论的CVA治疗方案受到人们的广泛关注[4]。本研究采用小儿推拿联合止敏平喘汤治疗CVA患儿取得了较好的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月－2020年1月我院收治的85例CVA患儿，按照随机数表法分为对照组与观察组。对照组42例，男29例，女13例，平均年龄（6.13±1.05）岁，平均病程（1.75±0.50）年；急性发作期14例，缓解期28例。观察组43例，男31例，女12例，平均年龄（6.25±1.18）岁，平均病程（1.72±0.45）年；急性发作期16例，缓解期27例。 2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准实施。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）西医诊断标准符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中相关规定[5]；2）中医诊断标准符合《中医病症诊断疗效标准》中相关规定[6]；3）年龄5～8岁；4）患儿监护人签署知情同意书。排除标准：1）伴有慢性感染性疾病、心血管系统疾病、免疫功能障碍等疾病的患儿；2）先天因素引发的慢性咳嗽患儿；3）依从性差的患儿监护人或患儿；4）精神障碍患儿；5）对本研究所用药物过敏的患儿。

1.3 治疗方法

2组均予常规治疗。急性发作期患儿：硫酸沙丁胺醇气雾剂（葛兰素威 Glaxo Wellcome S.A.，每揿 100 μg，200 揿 / 盒，产品批号：6C2K），每次 1揿，症状缓解后予孟鲁司特钠咀嚼片（Merck Sharp& Dohme，每片 4 mg，产品批号：S037112），口服，每次 1 片，每天 1 次，长期服用。缓解期患儿：丙酸氟替卡松吸入气雾剂（葛兰素威 Glaxo Wellcome S.A.，每揿 50 μg，产品批号：C47S），雾化吸入，每天 1 次，同时配合孟鲁司特钠咀嚼片口服，每次1 片，每天 1 次，长期服用。

对照组在常规治疗的基础上给予小儿推拿治疗，推拿运用“六经病欲解时”理论：1）15:00－21:00发作者，予清大肠、清补脾经、清肺经、退六腑；2）21:00－次日3:00发作者，予补脾经、揉外劳宫、推三关、揉一窝风；3）3:00－9:00发作者，予分手阴阳、清肝经、清天河水、揉小横纹；推拿每次5 min，每天1次。

观察组在对照组治疗基础上联合止敏平喘汤治疗。止敏平喘汤方药组成：炒白术10 g，茯苓10 g，黄芪10 g，太子参10 g，姜半夏3 g，苦杏仁5 g，款冬花5 g，桔梗5 g，浙贝母5 g，紫苏5 g，麦冬5 g，炙麻黄3 g，干姜3 g，加水煎至200 mL，分早晚2次温服。2组均连续治疗4周。

1.4 检测指标

1）评价2组临床疗效。2）比较治疗前后2组肺功能指标，包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1秒呼气容积（1-second expiratory volume，FEV1）及呼吸峰值流速（peak respiratory velocity，PEF），检测采用购自德国耶格公司的 MS－IOS型肺功能仪。3）采集所有患儿治疗前后的晨起空腹外周血5 mL，放置于内壁涂有肝素的离心管中，于冷藏环境中保存备用。比较2组治疗前后的T淋巴细胞亚群水平和嗜酸粒细胞（eosinophil，EOS）、嗜酸细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、白细胞介素-5（interleukin-5，IL-5）水平。T淋巴细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+，检测应用购自赛默飞世尔科技公司的流式细胞仪；外周血EOS、ECP、IL-5水平的检测采用荧光酶标法，检测试剂盒购自上海桥杜生物科技有限公司，操作严格按说明书进行。

1.5 临床疗效

1）治愈：哮喘症状完全控制，偶尔有轻度发作，无须用药，FEV1≥80%预计值；2）显效：哮喘症状明显减轻，但仍需要支气管扩张剂或糖皮质激素治疗，FEV1达到预计值的60%～79%；3）有效：哮喘症状有所减轻，但仍需要支气管扩张剂或糖皮质激素治疗，FEV1增加15%～24%；4）无效：FEV1无改善，哮喘症状无减轻甚至加重[7]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法

使用SPSS 24.0软件进行数据处理，计数资料以例（%）表示，χ2检验，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，检验水准为α = 0.05。

2 结果

2.1 2组治疗前后外周血EOS、ECP、IL-5水平比较

见表1。

表1 外周血EOS、ECP、IL-5水平比较（±s）

表1 外周血EOS、ECP、IL-5水平比较（±s）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 EOS/（×106个·L-1） ECP /（μg·L-1） IL-5/（ng·L-1）对照组 42 治疗前 472.28±125.51 34.15±6.03 55.17±10.28治疗后 350.07±102.27# 26.20±5.11# 40.42±8.85#观察组 43 治疗前 470.93±134.48 34.08±5.57 55.14±9.78治疗后 244.41±87.85#△ 13.13±4.0#△ 23.25±7.11#△

2.2 2组治疗前后肺功能指标比较

见表2。

表2 2组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表2 2组治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 FVC/L FEV1/L PEF/（L·s-1）对照组 42治疗前 1.96±0.23 2.69±0.41 4.40±0.85治疗后 2.55±0.31# 3.08±0.52# 6.01±0.93#观察组 43治疗前 1.99±0.28 2.71±0.45 4.42±0.87治疗后 3.24±0.35#△ 3.35±0.66#△ 6.42±1.02#△

2.3 2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

见表3。

表3 外周血T淋巴细胞亚群水平比较（±s） %

表3 外周血T淋巴细胞亚群水平比较（±s） %

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 CD3+ CD4+ CD8+对照组 42 治疗前37.39±2.50 32.64±3.31 34.08±3.72治疗后45.22±2.49#40.17±3.20#26.32±2.45#观察组 43 治疗前36.97±2.62 32.69±3.52 34.11±2.84治疗后50.29±2.55#△ 47.87±3.76#△ 21.35±2.10#△

2.4 2组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2组临床疗效结果比较 例

3 讨论

目前，CVA的发病机制尚不明确，研究[8-10]认为其与免疫状态、环境因素、内分泌紊乱等多种因素有关，情容易反复发作，治疗难度大。西医治疗CVA患儿主要应用茶碱类药物、β2受体激动剂、糖皮质激素等药物，虽能够控制病情，但治疗后易于复发[11-12]。

中医认为，CVA属“肺萎”“喘证”“风咳”等范畴，治疗应以降逆清肺、宣肺化痰、祛风解痉为宜[13]。止敏平喘汤中姜半夏、款冬花、苦杏仁、炙麻黄为君药，姜半夏平喘镇咳、降逆燥湿，款冬花、苦杏仁平喘止咳，炙麻黄宣降肺气；炒白术、茯苓、黄芪为臣药，炒白术利水燥湿、健脾益气，茯苓安神定志、健脾补中、固本扶正，黄芪利水固表、补中益气；太子参、桔梗、浙贝母、紫苏、麦冬为佐药，扶正固本、宣泄肺气、平喘止咳；干姜为使药，温中散寒、回阳通脉、温肺化饮。诸药合用，共同发挥平喘止咳、宣肺化湿、健脾益中、扶正固本之功效[14]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，观察组治疗后FVC、FEV1及PEF均高于对照组，提示小儿推拿在“六经病欲解时”理论指导下联合止敏平喘汤治疗CVA的临床疗效显著，能够提高肺功能。“六经病欲解时”为六经病向愈的时间，属于术数预测范畴，为古人认识疾病传变转归的思维模式，充分体现了以四时阴阳为根本的理念，治疗效果显著[15]。止敏平喘汤基于CVA发病病机，切中疾病根本，疗效明确。因此，在西药常规治疗的基础上，“六经病欲解时”理论指导下小儿推拿联合止敏平喘汤治疗CVA的疗效较好。本研究结果显示，观察组治疗后外周血CD3+、CD4+水平均比对照组高，CD8+水平比对照组低，观察组治疗后外周血EOS、ECP、IL-5水平均比对照组低，提示“六经病欲解时”理论指导下小儿推拿联合止敏平喘汤治疗CVA，能够提高患儿的机体免疫功能，减轻气道炎症反应。哮喘为慢性变态反应性炎症，为超敏反应性疾病，会导致炎症指标的明显升高，另外其发生发展与细胞免疫功能失调也有紧密联系[16-17]。现代药理学研究表明，止敏平喘汤中茯苓的主要成分为茯苓多糖，有增强细胞免疫和体液免疫的作用，党参有抗过敏、抗炎的作用[18]。因此，止敏平喘汤有助于CVA患儿免疫功能的提高和气道炎症反应的减轻。

综上所述，“六经病欲解时”理论指导下小儿推拿联合止敏平喘汤治疗CVA临床疗效显著，能够提高机体肺功能和免疫功能，减轻气道炎症反应。