高血压人群臂踝脉搏波传导速度与心脑血管事件的关系

桑大森 宋达 吴寿岭 张旗

臂踝脉搏波传导速度(baPWV)是动脉硬化的重要标准[1,2]。有研究显示baPWV可作为一般人群心脑血管事件的重要预测因子[3-5]，在糖尿患者群及肾功能不全人群中baPWV对心脑血管事件都有预测价值[6,7]。高血压是最常见的慢性非传染性疾病[8]，调查显示，我国高血压患者数已达2.45亿[9]，且高血压患者心脑血管疾病的发病率显著高于非高血压人群，已成为我国家庭和社会的沉重负担。故探讨高血压人群的心脑血管疾病危险因素显得尤为重要。为此本研究依据开滦研究(注册号ChiCTR-TNC-11001489)资料分析高血压人群baPWV与心脑血管事件的关系。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 开滦总医院及下属11家医院2006至2007年对在职及离退休职工进行了健康体检，第一次参加健康体检者101 510名(其中男81 110名，女20 400名)。此后分别于2008至2017年进行第2、3、4、5、6次健康体检。且在第3～6次健康体检时对部分人群进行baPWV检查。本研究将完成baPWV检查的高血压人群共15 981例纳入研究对象。排除既往CVD病史者278例，排除血压资料不全者158例，排除房颤者135例。最终有15 410例用于心脑血管事件的分析。该研究遵照赫尔辛基宣言，且通过开滦总医院伦理委员会批准。

1.2 入选与排除标准 (1)入选标准：①参加了2010至2011年、2012至2013年、2014至2015年、2016至2017年开滦健康体检，并完成baPWV检查的高血压人群；②同意参加该研究者。(2)排除标准：①身体存在严重残疾者；不同意接受检查者；②拒绝参加本研究者；③既往CVD、房颤病史者及血压资料不全者。

1.3 资料收集、实验室检查及相关定义 流行病学调查及生化指标测定、人体学测量指标见文献[10]。血压：受试对象静坐15 min。应用台式水银血压计测量右侧肱动脉血压，连续测量3次，每次测量间隔1～2 min，取3次平均值。高血压定义为既往存在高血压病史和收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg。吸烟定义为近1年平均≥1支烟/d；体育锻炼定义为每周锻炼≥3次，持续时间>30 min。

1.4 baPWV测定 应用欧姆龙健康医疗(中国)有限公司生产的动脉硬化检测装置。检查室保持安静、室温，受试者在检测前确保休息≥5 min，检查时保持平卧，双上肢置于身体两侧，四肢血压袖带分别缚于上臂及下肢踝部，上臂袖带下缘距肘窝横纹2～3 cm，下肢袖带下缘距内踝1～2 cm，测量2次，选择第2次数据做为最终结果。选择两侧baPWV平均值进行分析。

1.5 随访与终点事件 随访起点为完成baPWV检查，查阅观察人群在开滦总医院及其医院的住院诊断并记录终点事件的情况，终点事件被定义为在随访期间发生的心脑血管事件，包括脑卒中和心肌梗死，其定义及诊断标准均采用世界卫生组织的标准；在随访期间发生≥2次心脑血管事件者以首次发生的时间和事件为结局，在此期间没有发生心脑血管事件者末次随访时间为2019年12月31日。

2 结果

2.1 研究人群一般情况比较 以baPWV检查最近一次体检的资料为基线资料。其中男13 368例(86.75%)，女2 042例(13.25%)，年龄(57.75±12.42)岁。3组间性别比、年龄、baPWV、收缩压、舒张压、平均动脉压、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高敏C-反应蛋白、血糖、体重指数、心率、吸烟、体育锻炼、服用高血压药物情况比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 研究人群一般情况比较

2.2 baPWV各分位组心脑血管事件的累计发病率 平均随访(5.62±2.56)年，共发生心脑血管事件732例，脑卒中事件594例。第一分位组(Q1)、第二分位组(Q2)、第三分位组(Q3)心脑血管事件累计发病率分别为4.32%、8.19%、12.27%，经Log-Rank检验，各分位组间的终点事件累计发生率差异均有统计学意义(P<0.01)。第一分位组、第二分位组、第三分位组脑卒中事件累计发病率分别为3.52%、7.35%、10.41%。经Log-Rank检验，各分位组间的终点事件累计发病率差异均有统计学意义(P<0.001)。见图1、2。

图1 baPWV各分位组心脑血管事件的累计发病率

2.3 影响心血管及脑卒中事件发病的COX比例风险模型 以心脑血管及脑卒中事件为因变量，以baPWV三分位为自变量，以第一分位组为对照组，校正年龄、性别后，与第一分位组比较，第二、第三分位组发生心脑血管事件HR值(95%CI)分别为1.62(1.30～2.02)、2.58(2.08～3.20)。发生脑卒中事件的HR值(95%CI)分别为1.78(1.39～2.28)、2.89(2.26～3.69)。

图2 baPWV各分位组脑卒中事件的累计发病率

baPWV每增加1个标准差，标准差分389.26 cm/s，发生心脑血管事件及脑卒中事件的HR值(95%CI)分别为1.35(1.27～1.44)、1.39(1.30～1.49)。在校正年龄、性别基础上，进一步校正心率、体重指数、总胆固醇、平均动脉压、血糖、高敏C-反应蛋白、吸烟、体育锻炼、是否服用降压药后，与第一分位组比较，第二、第三分位组发生心脑血管事件HR值(95%CI)分别为1.55(1.25～1.95)、2.40(1.93～2.99)。发生脑卒中事件的HR值(95%CI)分别为1.72(1.34～2.21)、2.71(2.11～3.48)。baPWV每增加1个标准差，发生心脑血管事件及脑卒中事件的HR值(95%CI)分别为1.33(1.24～1.42)、1.34(1.25～1.44)。见表2。

表2 影响心血管及脑卒中事件发病的COX比例风险模型

2.4 敏感性分析 COX回归分析显示与之前结果一致，即随着baPWV增加发生心脑血管及脑卒中事件的风险增加，baPWV增加与心脑血管及脑卒中事件的关系有统计学意义(P<0.001)。见表3。

表3 影响心脑血管事件发病的COX比例风险模型(敏感性分析)

3 讨论

本研究平均随访(5.62±2.56)年，共发生心脑血管事件732例，脑卒中事件594例。按baPWV分组后，第一分位组至第三分位组的心脑血管事件及脑卒中事件累计发病率逐渐增加。提示在随着动脉硬化的加重，心脑血管事件及脑卒中事件的发病率逐渐增加。

本研究COX回归模型显示在校正了传统的危险因素后，与baPWV第一分位组比较，第二分位、第三分位组发生心脑血管事件的风险分别增加1.55、2.40倍。脑卒中事件的风险分别增加1.72、2.71倍。baPWV每增加一个标准差，心脑血管事件及脑卒中事件的风险分别增加1.33、1.34倍。考虑ABI<0.9人群提示下肢动脉疾病会影响baPWV值，除去ABI<0.9人群，进一步分析结果一致。提示在高血压人群中，baPWV是心脑血管疾病的独立预测因子。

目前国内尚无高血压人群脉搏波传导速度对心脑血管事件影响的前瞻性研究。国外研究中，Pereira等[11]入选了1 133例高血压人群，发现PWV升高组脑卒中的发生率为3.25%，PWV正常组脑卒中的发生率为0.78%，PWV每增加1 m/s，脑卒中风险增加40%。一项队列研究中，入选了1 045例高血压人群，平均随访5.7年，发现高PWV组的心血管事件是低PWV组的1.39倍[12]。本研究的优势在于样本量大，随访时间长，故更具有说服力。

baPWV预测心脑血管事件的机制可能是多方面的，动脉硬度增加会增加前向压力波的幅度加大，也会导致外周阻力动脉和肾脏的微血管损伤[13]，从而继发导致心脑血管疾病的发生。主动脉和大动脉发生硬化后由于血流动力学的改变会造成脉压增大[14]，而脉压增大是也是心脑血管事件的独立危险因素[15]。此外，动脉硬化可导致高血压，而高血压可促进动脉硬化的进展[13]。故在高血压人群中，动脉硬化对心脑血管事件的影响可能大于健康人群。

本研究证实在高血压中baPWV是心脑血管事件发生风险的独立危险因素。但也有一定的局限性，且研究对象都是北方人群，且以男性为主，但本研究所选对象人群大，随访时间长，结果有重要的参考意义。