阿司匹林联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕的临床治疗效果及安全性的研究

张迪（前海人寿广州总医院妇科，广东 广州 511300）

多囊卵巢综合征（PCOS）已经在临床高达，该病的出现会使得患者不孕，在不孕患者中占15%以上，尤其在肥胖人群中，PCOS导致不孕发生风险更高［1］。病理特征在于无排卵、体内雄激素过多，月经不规律，肥胖，卵泡增加［2］。药物治疗能改善患者激素水平，使得患者排卵，增加受孕情况，临床使用率较高的药物为来曲唑，在用药后可提高患者排卵率，但服药期间存在较大不良反应，患者接受度较低［3］。本文对阿司匹林联合来曲唑的治疗效果进行研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月至2020年1月收治的多囊卵巢综合征不孕患者74例，随机分为对照组和研究组各37例。对照组年龄24～31（27.46±4.41）岁；病程2～7（4.11±1.05）年；体质量指数（BMI）17～28（24.69±1.55）kg/m2。研究组年龄24～32（27.21±4.23）岁；病程2～7（4.15±1.01）年；BMI17～29（24.58±1.48）kg/m2。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：（1）月经稀少，闭经；（2）出现不同程度多毛，主要为性毛多，油脂性皮肤与痤疮；（3）卵巢出现多囊样改变；（4）知晓研究。排除标准：（1）由于男性导致的不孕；（2）合并甲状腺疾病；（3）对治疗药物过敏者。

1.2 方法 对照组从月经第5天开始口服来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）2.5 mg/d，超声检查卵泡直径＞18 mm后，肌肉注射绒毛膜促性腺激素（HCG）刺激排卵。研究组在对照组基础上予以阿司匹林治疗：月经1～20天口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078）75 mg/d，后期排卵治疗与对照组一致。

1.3 观察观察指标 （1）两组妊娠情况。（2）所有患者治疗前、治疗后月经期的第2～5天上午8:00～11:00时取肘静脉血两管，每管3～4 ml，采用化学发光法测定卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平［4］。（3）对患者治疗后卵泡及子宫内膜变化实施监测［5］。（4）临床疗效判别标准［6］，痊愈：相关症状均消失，月经正常，体质量下降，3个月内胎心正常；有效：基本症状开始好转，月经正常，体毛好转；无效：症状无变化甚至严重，排卵数未提高。总有效率=（痊愈+有效）/例数×100%。（5）不良反应总发生率=（体质量增加+恶心呕吐+头痛）/例数×100%

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 18.0软件处理，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组排卵、妊娠、流产情况比较 研究组排卵率、妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组排卵、妊娠、流产情况比较［n(%)］

2.2 两组激素水平比较 治疗前两组激素水平比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗后研究组FSH、LH、E2水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组激素水平比较（±s）

表2 治疗前后两组激素水平比较（±s）

组别 n FSH（IU/L） LH（U/L） E2（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组研究组37 37 tP 5.67±1.34 5.54±1.43 0.404 0.688 6.11±0.67 7.87±0.77 10.489 0.000 11.32±1.45 11.24±1.43 0.239 0.812 16.22±1.56 19.34±1.67 8.305 0.000 70.77±10.65 70.56±12.43 0.078 0.938 115.45±8.54 147.34±7.65 16.919 0.000

2.3 两组卵泡及子宫内膜情况比较 研究组优势卵泡、内膜增生厚度、宫颈评分高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗后两组卵泡及子宫内膜情况比较（±s）

表3 治疗后两组卵泡及子宫内膜情况比较（±s）

HCG注射日宫颈黏液评分（分）对照组研究组组别 n 优势卵泡数目（个）HCG注射日后子宫内膜增生平均厚度（mm）37 37 tP 1.85±0.42 2.54±0.69 5.196 0.000 9.54±1.58 12.41±2.41 6.058 0.000 8.02±1.42 9.42±1.61 3.967 0.000

2.4 两组治疗效果比较 研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗效果比较［n(%)］

2.5 两组不良反应比较 研究组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较［n(%)］

3 讨论

多囊卵巢综合征主要是内分泌因素异常，属于生育期疾病，患者主要特点在于不孕不育、月经周期紊乱、多毛等［7］。近年来，社会环境不断变化，人们生活方式开始转移，使得卵巢功能不全、晚育等情况不断出现，导致我国2002年育龄人群不孕不育率约为10%～15%。由于患者内分泌紊乱代谢不正常，导致疾病与下丘脑垂体平衡失调，使得内分泌代谢出现异常［8］。在部分药物及疾病的影响下，患者下丘脑激素分泌功能失衡，会导致卵泡发育不完全，严重出现不排卵，导致不孕，甚至发生癌变，需要使卵巢内孕激素分泌改善［8］。

有学者证实，多囊卵巢综合征可通过多种药物治疗，来曲唑在临床使用率较高，属于芳香化醇类抑制剂，能控制体内雄激素，从而使机体排卵，加快卵泡生长发育，提高性激素释放，有效改善排卵效果，增加妊娠几率［9］。且来曲唑能改善机体性激素分泌，降低雄激素分泌，在机体直接与血红蛋白铁离子结合，经过反应后，选择性增加雄激素转化为雌激素，减少激素合成，使排卵周期趋于正常［10］。但部分学者指出［11］，该药物治疗后，患者会出现较大的不良反应，且整体效果并不理想，因此本文选择联合治疗，结果表明，治疗后研究组FSH、LH、E2水平高于对照组，优势卵泡、内膜增生厚度、宫颈评分高于对照组，排卵率、妊娠率高于对照组，流产率、不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。联合治疗后，患者整体情况理想，其中阿司匹林能调节血小板功能，有效改善微循环，达到抗凝的效果，主要用于心脑血管疾病中。但不少研究指出，阿司匹林不仅用于血液疾病中，更能改善胚胎发育，提高胚囊供血量，促进血管内皮形成［12］。将阿司匹林联合来曲唑治疗，子宫内膜厚度与妊娠情况均好转。卵泡数量提高后，对促绒毛性腺激素释放存在关系，与来曲唑调控因子有关［13］。而阿司匹林联合治疗后，雌激素水平稳定后，使得子宫内膜间质成分受体敏感性，但联合治疗期间仍会出现一定的不良反应，症状严重者需及时停药［14］。本研究中研究组治疗总有效率高于对照组，在两种药物联合治疗后，体内性激素水平有效控制，使得患者胚囊供血量改善，有利于营造良好的妊娠环境，进而提高妊娠率。谭莹等［15］指出，PCOS导致的排卵障碍患者来曲唑联合阿司匹林治疗效果显著，可明显改善性激素水平，促进排卵，提高妊娠率，且临床用药安全性高。与本文结果存在一致性。

综上所述，多囊卵巢综合征不孕通过阿司匹林联合来曲唑治疗，效果理想，激素水平改善，妊娠情况明显好转，安全性较高，值得应用。