改良二联方案治疗幽门螺杆菌感染的临床疗效观察

汤俊芳（余干县中医院消化内科，江西 余干335199）

幽门螺杆菌（Hp）感染属于全球性感染，具有较高的发病率［1］。 有研究表明，在发达国家Hp 感染约33%，而在发展中国家，Hp 感染高达50%［2］。对于Hp感染影响因素，包括社会经济、个人卫生、地区、年龄、种族因素等，是导致Hp 感染发生率的主要原因。临床研究显示，淋巴瘤、萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌均与Hp 感染有关［3］。 对于Hp 感染而言，根除Hp尤为重要，不仅能够改善生活质量，促进身心健康，同时能够避免发展为胃癌。 对于Hp 感染的治疗，通常采取标准三联疗法，但根除率不理想。随着铋剂四联疗法的应用，显著提高了根除率，但同样具有明显的缺陷，即抗生素种类多，不良反应多，影响患者依从性。 因此，可以在铋剂四联疗法上进行改良，本研究则通过对我院2018 年1 月至2020 年1 月期间收治的Hp 感染患者采取呋喃唑酮联合艾司奥美拉唑治疗，探究其应用价值。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年1 月我院收治的Hp 感染患者60 例，随机分为观察组31 例和对照组29 例。 观察组中男18 例、女13 例；年龄23～50（39.41±5.32）岁。 对照组中男17 例、女12 例；年龄20～49（39.28±5.17）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准（1）确诊为Hp 感染，诊断标准参考《幽门螺杆菌感染诊疗指南(第2版)》［4］；（2）经胃镜及组织病理检查确诊；（3）临床资料完整；（4）意识状态清楚；（5）均知晓本次研究，并签署同意书。 排除标准（1）严重溃疡出血者；（2）精神疾病者；（3）近1 月内接受过抗Hp 治疗；（4）患者处于妊娠期或哺乳期；（5）合并恶性肿瘤者；（6）合并有严重肝、肾功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 对照组采用铋剂四联疗法 艾司奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046380）口服，20 mg/次，1 次/d。呋喃唑酮片（四川康特能药业有限公司，国药准字H51020695）口服，0.1g/次，3 次/d。枸橼酸铋钾胶囊（郑州韩都药业集团有限公司，国药准字H20033521）口服，0.3 g/次，2 次/d。 阿莫西林胶囊（四川制药制剂有限公司，国药准字H51021734）口服，0.5 g/次，3 次/d。 治疗时间14 d。

1.3.2 观察组采用改良二联方案治疗 艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg/次，4 次/d。呋喃唑酮片0.1 g/次，4 次/d。 治疗时间14 d。

1.4 临床观察指标 （1）对比两组的Hp 根除率、平均费用情况。 （2）对比两组白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采取酶联免疫吸附法测定，采取7600 型全自动生化分析仪（日立公司）检测。（3）观察并比较两组患者的生活质量评分（SF-36）［5］，包括精神健康、社会功能、一般健康状况、生理职能、情感职能、精力、躯体疼痛、生理机能，各项总分100 分，分数越高，生活质量越好。（4）对比两组的不良反应，包括腹痛、恶心、腹泻。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 21.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hp 根除率、费用情况比较 观察组Hp 根除率为87.10%，与对照组的89.66%比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组平均治疗费用为（301.52±24.39）元，显著低于对照组的（382.45±31.32）元，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 两组治疗前、治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

2.3 两组治疗前后SF-36 评分比较 两组治疗前、后的SF-36 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 39 t P 236.49±30.137.21±30.3.09.9280.02±25.582.31±26.2.34.731.35±1.81.43±1.9.16.87.13±1.1.30±1.1.57.57.11±1.6.06±1.7.11.91.02±1.0.23±1.1.75.453

表2 两组治疗前后SF-36 评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后SF-36 评分比较（±s，分）

精神健康 社会功能 一般健康状况 生理职能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 39 t P 61.23±5.21.47±5.1.17.850.23±4.01.14±4.0.86.388.46±6.28.17±6.0.18.854.26±4.15.24±4.0.93.357.59±5.27.13±5.0.34.734.23±4.35.02±4.6.68.492.58±5.32.74±5.1.11.902.02±4.32.21±4.2.17.865情感职能 精力 躯体疼痛 生理机能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 39 t P 57.46±5.27.13±5.1.24.803.25±4.14.62±4.3.25.217.59±5.77.22±5.3.25.790.24±4.31.55±4.2.18.245.26±5.75.33±5.4.04.962.23±3.13.64±3.4.65.101.32±5.21.43±5.2.08.931.45±4.22.03±4.3.52.601

表3 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

Hp 属于慢性感染细菌，其能够引起胃溃疡、慢性胃炎、胃癌等消化道疾病，对患者的生活质量造成严重的影响［6］。 有研究表明，在全球范围内，Hp 对左氧氟沙星、甲硝唑、克拉霉素的耐药率在逐渐提高，降低治疗效果，导致Hp 难以根除［7-8］。 因此，对于Hp感染的治疗，需要重视耐药率问题，选择Hp 耐药率较低的药物，以提升治疗效果，改善病情，根除Hp。

临床对于Hp 感染患者，通常采取标准三联疗法，即质子泵抑制剂联合2 种抗生素，虽然能够改善病情，但Hp 根除率并不理想。 黄昊等［9］研究显示，标准三联疗法的Hp 根除率不到75%，推荐采取铋剂四联疗法，以提高Hp 根除率。 而铋剂四联疗法则能够将Hp 根除率提高至90%，在临床应用率越来越高，对于Hp 感染患者的治疗具有重要的意义［10］。 但是，在铋剂四联疗法中，抗生素种类较多，药物的不良反应增加，且容易出现耐药问题，仍需要进一步优化，以解决耐药、不良反应等问题［11］。 在改良二联疗法中，包括呋喃唑酮、艾司奥美拉唑，相较于铋剂四联疗法，减少了抗生素，但其疗效仍需要进一步研究。本研究结果显示，观察组不良反应总发生率显著低于对照组（P＜0.05）。 提示相较于铋剂四联疗法，改良二联疗法能够减少不良反应，可能是减少了抗生素的使用，避免了因多种抗生素引起的不良反应，用药更加安全，患者容易接受，有利于临床推广。 本研究结果显示，两组治疗后的IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比较无显著差异（P＞0.05）。 对于Hp 感染而言，其属于慢性炎性反应，炎性因子水平提高，且降低免疫功能。朱虹等［12］研究显示，在Hp 感染患者中，IL-6、hs-CRP、TNF-α 等炎性因子水平与Hp 感染程度关联紧密。本研究中两组治疗后炎性因子水平并无差异，提示对于炎症程度的改善，改良二联疗法与铋剂四联疗法相当。 本研究结果显示，观察组的Hp 根除率与对照组比较无显著差异（P＞0.05），平均费用显著低于对照组（P＜0.05）。 韦丽秋等［13］对85 例Hp 感染患者采取改良二联疗法，作为试验组，并对另外85 例Hp 感染患者采取铋剂四联疗法，作为对照组，结果显示两组的Hp 根除率无明显差异，均超过85%，但试验组的平均费用明显更低，与本研究结果一致。作为硝基呋喃类抗生素，呋喃唑酮抗菌作用显著，尤其对于革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌，在原虫、细菌引起的胃溃疡、肠炎、痢疾中效果显著。有研究表明，国内Hp 对呋喃唑酮的耐药率不到2%，耐药率较低，联合质子泵抑制剂能发挥显著的效果［14］。 艾司奥美拉唑则为质子泵抑制剂的一种，对比传统质子泵抑制剂，其效果显著。 临床研究显示，艾司奥美拉唑经口服后，可在2 h 内达到最高需要浓度，具有较高的生物利用度［15］。本研究改良的二联疗法，两种药物均包含于铋剂四联疗法中，虽然抗生素减少，但用药频率提高，能够保证较好的药效。但相较于铋剂四联疗法，改良二联疗法用药种类少，不仅能够达到相同的药效，且平均费用低，更适合临床推广应用，能够降低患者的经济负担。本研究结果还显示，观察组治疗后的SF-36 评分与对照组比较无显著差异（P＞0.05）。提升无论是铋剂四联疗法，还是改良二联疗法，均能够达到显著的疗效，Hp 根除率高，患者临床症状显著改善，进而提高生活质量。 值得注意的是，呋喃唑酮可能引起腹泻、呕吐、黄疸、溶血性贫血等不良反应，需要合理调整用药剂量，以提高用药安全性。 另外，在治疗期间，叮嘱患者避免食用奶酪及含有酪胺的食物，以减少不良反应，促进患者恢复。

综上所述，在对Hp 感染患者的治疗中，改良二联方案与铋剂四联方案对炎性因子、生活质量的改善与Hp 根除率无差异，但改良二联方案不良反应少，治疗费用更低，值得临床推广。