达格列净治疗2 型糖尿病的临床疗效分析

李玲璐（天津市河东区富民路街社区卫生服务中心全科门诊，天津300182）

2 型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病， 是一种临床最常见的内分泌代谢疾病，具有遗传性和易感染性［1］。 近年，随着人口老龄化和经济社会的不断发展，人们生活习惯和生活方式逐渐发生改变，大量摄入高能量、高脂肪类物质，而日常运动减少，使2型糖尿病发病率呈现逐年升高趋势，在发达国家和发展中国家尤为明显，该病是继心血管疾病和恶性肿瘤之后，第三类威胁人们生命健康和安全的非传染性疾病［2］。临床认为外界环境因素和遗传因素是引起2 型糖尿病的主要原因，进而造成患者体内胰岛素分泌不足或外周组织产生胰岛素抵抗，导致体内胰岛素减少对体内葡萄糖摄取、利用，进而引发高血糖。 同时，2 型糖尿病的病因和发病机制极为复杂，临床常表现为多尿、多饮、多食、视力及体重下降等，并伴常见的视网膜病变、糖尿病肾病及心血管病变等并发症，如不及时控制和治疗，可严重影响患者的生活质量及生命健康安全［3］。 目前，临床治疗2 型糖尿病主要采取饮食控制、口服降糖药物及皮下注射胰岛素等方式，但饮食控制或口服降糖药物对患者血糖控制效果较差，多数患者取得的临床治疗效果欠佳。 而达格列净作为一种新型口服降糖药物，其降糖机制能将大量葡萄糖排出体外，取得较好的治疗效果［4］。 本研究重点分析达格列净治疗2型糖尿病的临床效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年10 月月至2021 年10 月我院收治的82 例糖尿病患者为研究对象，根据患者入院编号的单、双数进行分组，单数为对照组41 例，双数为研究组41 例。对照组中男22 例、女19 例；年龄35～86（48.23±5.74）岁；体重指数18.15～32.49（23.34±1.03）kg/m2；糖尿病病程1～8（3.54±1.17）年；本科及以上13 例、专科9 例、专科以下19 例。研究组中男23 例、女18 例；年龄36～87（48.07±5.57）岁；体重指数18.23～33.05（23.97±1.24）kg/m2；糖尿病病程1～9（3.51±1.13）年；本科及以上13 例、专科10 例、专科以下18 例。 两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 纳入标准：与临床2 型糖尿病诊断标准相符合［5］；冠状CTA 或冠脉造影提示任意一支冠状动脉血管狭窄超过50%且合并2 型糖尿病；临床资料完善；患者本人知情本研究并签署同意书。排除标准：总胆固醇4.5 mmol/L 以下；精神疾病；严重心血管疾病；严重肾脏、肝脏功能不全或损伤；合并严重感染；恶性肿瘤；凝血功能障碍；对本研究药物过敏及易过敏体质；依从性低。

1.2 方法 两组治疗前均给予相同的饮食、运动指导。 对照组给予门冬胰岛素30 注射液（诺和诺德制药有限公司，国药准字s20133006）分别于早、晚进行皮下注射，初始注射量为0.5～1.0 U/(kg·d)，空腹血糖值应控制在4.5～8 mmol/L， 餐后2 h 血糖值控制在8～11 mmol/L，可根据患者血糖值调整胰岛素注射量。注射时间应选择餐前注射， 注射部位选择同一注射区轮换注射点。 研究组采用皮下注射胰岛素+口服达格列净治疗，前期皮下注射胰岛素步骤同对照组，在皮下注射胰岛素后口服达格列净 （AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字J20170040），10 mg，qd。 两组治疗周期相同，7d 为1 个治疗周期，持续治疗12 周。

1.3 观察指标 （1）血糖水平：采用全自动生化分析仪（BS-600）分别对两组患者血糖指标（糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖）水平进行检测。（2）血脂水平：采用全自动生化分析仪（BS-600）分别对两组患者血脂水平（低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、胆固醇）水平进行检测。（3）不良反应发生率：记录两组不良反应（低血糖、肠胃道不适、泌尿系统感染、水肿）情况。 （4）胰岛素使用量：记录两组胰岛素使用量。

1.4 统计学分析 数据采用SPSS 23.0 统计学软件进行处理。 计量资料以（±s）表示，行t 检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组糖化血红蛋白、 空腹血糖及餐后2 h 血糖水平无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后2 h 血糖水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及胆固醇无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及胆固醇均低于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

组别 n 糖化血红蛋白（%） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组研究组41 t P 11.47±1.61.33±1.6.39＞0.0.79±1.2.83±1.3.29＜0.0.37±1.3.46±1.4.29＞0.0.97±1.3.17±1.1.87＜0.05.89±1.46.07±1.5.54＞0.01.83±1.4.09±1.4.47＜0.05

表2 两组治疗前后血脂水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血脂水平比较（±s）

组别 n 低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L） 胆固醇（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组研究组41 t P 4.86±0.2.85±0.2.20＞0.0.99±0.5.54±0.4.06＜0.0.97±0.3.95±0.3.26＞0.0.74±0.4.49±0.4.60＜0.0.93±0.7.98±0.7.30＞0.0.03±0.7.55±0.7.79＜0.05

2.3 两组胰岛素使用情况比较 研究组胰岛素使用量为（0.67±0.14）U/（kg·d），低于对照组的（1.21±0.54）U/（kg·d）（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为2.44%，低于对照组的19.51%（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

糖尿病是代谢系统疾病，以常见的高血糖为特征，具有遗传性和易感染性，临床常表现为多饮、多尿、多食及消瘦，在临床分型中又以2 型糖尿病最为常见，在糖尿病人群中有90%以上为2 型糖尿病，发病率极高［6］。 目前，主要认为2 型糖尿病的发病机制为胰岛素抵抗、胰岛素分泌受损、胰高血糖素分泌增多等引起，造成患者胰岛素不足，减少对体内葡萄糖摄取、利用，从而引发高血糖。 2 型糖尿病患者发病的同时常伴随视网膜病变、糖尿病肾病及心血管病变等并发症，若不及时控制和治疗，严重影响着患者生活质量及生命健康安全。 临床治疗2 型糖尿病常采用胰岛素注射，但随着病程周期的延长，会使胰岛β细胞出现恶化，功能也会逐渐降低［7］。 而达格列净作为一种SGLT2 抑制剂，其降糖作用机制不依赖于胰岛素，可以抑制肾小管大量吸收葡萄糖，促进葡萄糖通过尿液排除，从而降低患者血糖、血脂水平，减轻肾功能等负担［8］。

2 型糖尿病患者常具有年龄高、体质差等特点，容易出现多种基础疾病合并糖尿病，血糖通常受到多种因素影响，波动较大，难以控制。 对于2 型糖尿病患者而言，治疗重点应放在血糖、血脂的控制上［9］。本研究中，治疗后研究组血糖、血脂水平均低于对照组（P＜0.05），表明胰岛素联合达格列净的使用，能有效稳定和控制2 型糖尿病患者血糖、血脂水平。主要原因为：（1）胰岛素通过摄取患者体内葡萄糖，可对患者体内的糖异生起到良好的抑制作用，进而发挥较好的降糖作用。 （2）达格列净作为一种SGLT2 特异性抑制剂，能断裂糖苷水解酶，进而抑制患者体内的SGLT2 蛋白。 此外，达格列净药效较为持久，半衰期常在17 h 左右， 在人体中也具有较高的蛋白结合率，蛋白结合率在90%～97%左右。 因此，在2 型糖尿病患者治疗中，每日给予患者服用一次5～10 mg 剂量的达格列净，便可在用药2 h 后血药浓度达到高峰，及时治疗和缓解患者高血糖及高血脂［10］。同时，临床大量研究表明，达格列净在治疗2 型糖尿病中，可减少肾脏血液回流中葡萄糖的重吸收，并将大量葡萄糖通过尿液排出，不仅使患者每日增加40～60 mg 的尿糖排出量，还可使患者每日多消耗200～240 cal 的热量，进而起到控制患者体重、减轻肥胖发生率的作用，进一步降低患者体内血糖、血脂水平。 （3）胰岛素联合达格列净治疗可以发挥协同作用，弥补单用胰岛素治疗2 型糖尿病的不足，在较短时间内控制患者体内血糖、血脂水平。

陈添玉等［11］研究报道，对2 型糖尿病患者应用达格列净治疗，能有效提升临床治疗效果，同时达格列净的安全性能良好，患者出现有关不良反应也在可耐受范围内。 在本研究中，研究组胰岛素使用量、不良反应率均低于对照组（P＜0.05），表明应用达格列净治疗2 型糖尿病患者总体安全性能较好。 主要原因为：（1）β 细胞功能存在缺陷是引起2 型糖尿病的主要原因， 对患者选用常规的治疗药物往往需要依赖体内胰岛素分泌，才能使药物发挥疗效。 随着患者病情加重或病程周期延长，β 细胞功能会持续性恶化，患者体内高血糖水平已经无法取得有效的控制，大剂量胰岛素使用，不仅会增加患者的体质量，还使患者面临着更高的治疗风险。 而应用达格列净治疗，可有效减少2 型糖尿病患者对胰岛素的使用量， 进而避免大剂量胰岛素使用对患者造成损伤，在提高药物治疗安全性的同时，降低患者高糖、高脂及药物毒性反应，弥补了单一使用胰岛素治疗的不足。 （2）达格列净具有较长半衰期和较高的生物利用度， 血药浓度峰值在患者服药后2 h 便可达到，每日用药1 次便可全天维持药效，能减少患者过多服用药物产生不良反应和减轻血管、肾脏等受损情况，从而降低治疗风险。 该结果也与临床研究相似，进一步证实了对2 型糖尿病患者应用胰岛素联合达格列净治疗，是一种安全性良好的治疗方案，对提升临床治疗效果有着十分积极的作用［12］。 （3）达格列净的主要降糖机制是，可以将大量葡萄糖随尿液排出体外，同时也能将体内毒副反应排出体外。但需注意的是， 患者在应用达格列净治疗时会排放大量的尿液，因而泌尿系统感染的风险相对较高，不建议对尿潴留及存在尿路反复性感染的患者中使用。

综上所述，应用达格列净治疗2 型糖尿病患者，具有较好的治疗效果，可有效降低患者血糖及血脂水平，且药物安全性能较好，能减少患者不良反应的发生，值得临床推广应用。