美多巴结合普拉克索用于帕金森病治疗对UPDRS的影响

武豫冬

(大理大学第四附属医院神经内一科,云南 楚雄 675000)

帕金森病(PD)是老年群体中较为常见的慢性神经内科疾病,其发病率可随年龄的增长而升高,已成为除阿尔茨海默病外的第二大神经退行性疾病[1]。该病的起病较为隐匿,病情多呈缓慢进展,从而使患者出现静止性震颤和运动迟缓的症状,随着病情的进展患者会出现肌强直以及姿势步态障碍等表现,且伴有一定程度的抑郁、便秘、睡眠以及认知障碍等非运动症状,使老年患者的生活质量呈下降趋势[2]。目前,临床上,对PD患者的治疗,仍以药物为主,其中以美多巴等左旋多巴制剂最为常见,可通过脑内神经递质水平的改善,达到缓解病情的目的[3]。作为非麦角类DR激动剂的一种,普拉克索在临床上的应用频率较高,可对多巴胺受体产生直接的作用,从而发挥效用,不仅适用于早期的PD患者,且在临床中晚期PD患者的治疗中,对患者加用左旋多巴制剂,均具有较好的治疗效果[4]。在此,本文纳入了2019年9月-2020年10月收治的56例PD患者,以美多巴为基础用药,再加用普拉克索,观察效果,可供参考。

1 资料及方法

1.1 患者资料

回顾性选取2019年9月-2020年10月收治的56例PD患者,按照治疗方案的不同分为对照组(美多巴治疗;28例)与观察组(美多巴联合普拉克索治疗;28例)。对照组年龄在59～82岁,平均(67.42±6.54)岁,男性19例、女性9例,Hoehn and Yahr分级:2级9例、3级11例、4级6例、5级2例;观察组年龄在58～83岁,平均(67.62±6.60)岁,男性20例、女性8例,Hoehn and Yahr分级:2级8例、3级11例、4级7例、5级2例。两组患者的各项病例资料对比均无显著性差异(P>0.05)。

纳入标准:(1)均经过临床确诊,符合英国帕金森病协会制定的相关诊断标准[5];(2)患者及家属均充分知情且自愿参与。

排除标准:(1)合并其他原因导致的精神及智力障碍的患者;(2)近期使用过相似药物治疗的患者;(3)对本次药物存在禁忌症的患者;(4)合并肝肾功能障碍的患者。

1.2 治疗方法

对照组:采取多巴丝肼片(国药准字H10930198;上海罗氏制药有限公司;0.25g*40片)进行口服治疗,初始剂量为0.125g/次,每日3次,后续每周日服量增加0.125g,直至达到适合该患者的治疗量为止,连续治疗3个月。

观察组:在对照组的用药基础上给予盐酸普拉克索缓释片(国药准字J20150017;Boehringer Ingelheim(德国);0.75mg*10s)进行口服治疗,初始剂量为0.375mg/d,随后逐渐增加,每5～7d增加一次,最大剂量为4.5mg/d,连续治疗3个月。

1.3 临床观察指标

(1)症状改善程度对比

采用帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)对患者治疗前后的症状程度进行评定,不仅需要对患者的精神行为情绪和日常生活活动进行评估,评估的内容还包括运动检查以及并发症等,均按照0～4分进行评估,分数越高表示症状越严重。

(2)认知功能对比

评定所采用的量表为蒙特利尔认知评估量表(MoCA),评定的时间为治疗前和治疗后,总分30分,分值越高提示患者的认知功能越好。

(3)实验室指标对比

观察患者在治疗前后的血清同型半胱氨酸(Hcy)与血尿酸水平变化。

(4)生活质量对比

采用生活质量评分量表-2(QOL-2)对其生活质量进行评定,包括的指标包括生理、心理、独立性、社会关系等维度,分数越高表示生活质量越好。

(5)不良反应情况对比

观察两组病例在用药过程中的不良反应情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件处理,UPDRS评分、MoCA评分以及实验室指标等计量资料均采用t检验进行对比,不良反应数据等计数资料则采用卡方检验进行分析,P<0.05表示对比数据存在差异性显著。

2 结果

2.1 症状改善程度对比

两组患者在治疗前的UPDRS评分对比并无显著差异(P>0.05),经过治疗后,两组患者的UPDRS评分均有明显下降(P<0.05),其中观察组在治疗后的UPDRS评分明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 UPDRS评分对比(分)

2.2 认知功能对比

两组患者在治疗前的MoCA评分对比并无显著差异(P>0.05),经过治疗后,两组患者的MoCA评分均有明显提升(P<0.05),其中观察组在治疗后的MoCA评分明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 MoCA评分对比(分)

2.3 实验室指标对比

两组患者在治疗前的Hcy及血尿酸水平对比并无显著差异(P>0.05),经过治疗后,观察组患者的Hcy水平明显低于对照组(P<0.05),而血尿酸水平则明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 Hcy及血尿酸水平对比(μmol/L)

2.4 生活质量对比

经过治疗后,观察组患者的各项生活质量评分均明显高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 生活质量评分对比(分)

2.5 不良反应对比

两组患者在治疗过程中的不良反应发生率对比并无显著性差异(P>0.05)，见表5。

表5 不良反应情况对比[n(%)]

3 讨论

目前,PD的病理机制尚不十分明确,临床多以药物治疗作为该病患者控制病情的主要方式,其中美多巴是临床较为常用的多巴胺(DA)替代药物,可通过血脑屏障直达患者脑组织,在多巴(DOPA)脱羧酶的作用下水解为DA,以此满足脑组织对DA的需求,大大促进了脑组织氧自由基的有效清除,对脑组织具有较好的保护作用[6]。但据研究表明,随着PD病情的不断进展,美多巴的长期使用可导致DOPA脱羧酶活性的降低,对其治疗效果造成了一定影响。

普拉克索作为一种多巴胺受体激动剂,可选择性结合D2类多巴胺受体,以此纠正脑组织内的DA失衡现象,从而减轻多巴胺细胞及黑质神经细胞的损伤,可有效促进患者运动障碍的改善。此外,普拉克索对D3类多巴胺受体也具有较高的亲和性,对患者抑郁、失眠等非运动症状也具有较高的改善作用[7]。且在药物治疗中,普拉克索的应用可有效阻断氧自由基的合成,从而大大减轻了脑组织细胞的氧化应激损伤,有利于神经元的修复,对患者认知功能具有一定的改善效果[8]。将二者联合应用于PD患者的临床治疗中,可共同发挥其协同作用,获得更为显著的治疗效果。

通过本次研究发现,观察组在治疗后的帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)评分为(18.74±4.87)分,明显低于对照组患者的评分(27.61±5.08)分,差异显著(P<0.05);且观察组在治疗后的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分[(24.64±5.23)分]明显高于对照组[(21.07±5.12)分],差异显著(P<0.05)。由此可见,美多巴联合普拉克索对PD病情的改善作用明显要高于单一的美多巴治疗,且二者联用对患者认知功能的改善也具有更为积极的临床效果。这与王 雷[9]的研究结果较为一致,其结果显示:普拉克索组患者的UPDRS评分为(18.65±4.59)分,明显低于美多巴组患者的(25.56±4.31)分(P<0.05),其MoCA评分[(23.15±5.68)分]明显高于美多巴组[(20.23±4.98)分],差异显著(P<0.05)。此外,通过实验室指标的检测发现,在经过治疗后,观察组患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平[(9.36±0.80)μmol/L]明显低于对照组[(15.53±1.16)μmol/L],而血尿酸水平[(286.51±58.94)μmol/L]则明显高于对照组[(254.30±40.62)μmol/L],其差异均具有统计学意义(P<0.05)。其中Hcy是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中的中间产物,已被临床公认为帕金森病认知功能障碍的危险因素之一;而尿酸则属于嘌呤代谢的最终产物之一,对多巴胺神经元具有一定的保护作用,其水平的降低是帕金森病中认知衰退与痴呆的重要生物标志物。因此,通过Hcy水平的降低与尿酸水平的升高可有效反映出美多巴联合普拉克索对PD患者认知衰退的改善作用。此外,美多巴与普拉克索的联合应用还可有效促进谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达,大大提高了活性氧(ROS)的清除效果,通过抗氧化效应的发挥,达到缓解病情的目的。而在马宇[10]等人的研究结果中也可发现,观察组血尿酸水平高于对照组[(269.35±80.45)μmol /L vs.(238.64±69.65)μmol/L],而Hcy水平则明显低于对照组[(9.51±0.87)μmol /L vs.(13.75±1.04)μmol/L],差异具有统计学意义(P<0.05),这与本文结果高度一致,由此也充分验证了以上观点。综合以上治疗特性,可见二者联合使用可显著提升患者的临床疗效,促进其整体生活质量的改善。在此,本文对两组的生活质量也进行了对比,其结果显示:观察组患者在治疗后的各项生活质量评分[生理(16.82±3.17)分、心理(15.72±2.15)分、独立性(17.05±3.02)分、社会关系(14.83±2.30)分]均明显高于对照组[生理(14.35±2.36)分、心理(13.07±2.02)分、独立性(14.37±2.65)分、社会关系(13.32±2.11)分],差异显著(P<0.05),这与范业喜[11]的研究报道较为一致,其结果显示:试验组患者在治疗后的生活质量评分[生理(15.35±3.49)分、心理(14.05±2.13)分、独立性(16.33±3.09)分、社会关系(14.75±2.33)分]均明显高于对照组[生理(13.22±2.24)分、心理(12.54±2.05)分、独立性(14.33±2.76)分、社会关系(13.24±2.13)分],差异显著(P<0.05)。此外,在用药安全性方面的研究中,本文发现,两组患者在治疗过程中的不良反应发生率(7.14%、10.71%)对比并无显著性差异(P>0.05)。这与朱文婷[12]的研究结果较为一致,其结果显示:对照组不良反应发生率为18.42%,观察组不良反应发生率为15.79%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。由此提示,两种药物的联合使用不会导致不良反应风险的增加,具有较高的安全性。

综上所述,将美多巴与普拉克索联合应用于帕金森病患者的临床治疗中可获得显著的应用效果,对其整体疗效的提升具有积极的临床价值。