首乌僵芪汤联合针刺治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征临床研究

杨 霞

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇女常见的内分泌代谢疾病，其临床的表现多为少排卵或无排卵、胰岛素抵抗、雄激素分泌过多和卵巢多囊改变，导致月经周期不稳定和不孕[1]。流行病学研究结果显示，PCOS是中国乃至全世界发病率较高的严重妇科疾病[2]，机体患肥胖、高血压病、代谢综合征、心血管疾病等代谢障碍疾病的风险较高，进而存在生育困难，影响患者的身心健康[3]。国内外学者对PCOS的发病机制进行了多层次的研究，但至今尚未完全阐明其发病机制，目前认为可能与环境或心理健康或基因遗传等因素有关[4]。目前PCOS常规治疗的主要目的是通过非药物干预和药物干预改善胰岛素抵抗、高雄激素血症从而诱导排卵[5]，且有越来越多的学者探讨中药在治疗PCOS上的作用[6]，PCOS的中医发病机制在于以肾虚为本，痰瘀为标[7]，而动物研究证实首乌僵芪汤通过调整胰岛素信号转导缺陷，对PCOS-IR模型大鼠有较强的治疗作用[8]；针刺可以通过下丘脑-垂体-性腺/肾上腺轴的多个信号通路和靶点调节PCOS患者的生殖内分泌功能，起到治疗的作用[9]。对此，本研究旨在分析首乌僵芪汤联合针刺治疗肾虚痰瘀型PCOS的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月—2020年6月河南省商丘市中医院妇产科收治的肾虚痰瘀型PCOS患者94例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各47例。对照组年龄22～40岁，平均年龄(27.17±4.42)岁；病程1～9年，平均病程(4.7±2.3)年。研究组年龄23～39岁，平均年龄(28.19±3.87)岁；病程1～8年，平均病程(4.3±2.8)年。2组患者病程、年龄等差异均无统计学意义，具有组间可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (例，

1.2 诊断标准(1)满足西医PCOS诊断标准[10]，下列3个生化或临床雄激素过多的特征中至少满足2个：①周期不规则和排卵功能障碍(月经间隔>35或<21 d)或闭经(任何1个周期>90 d)；②临床和/或高雄激素血症：中国大陆的临床高雄激素血症：Ferriman-Gallwey (FG)评分≥5；生化雄激素过多症：总睾酮(T)>2.6 nmol/L和游离睾酮≥6.0 pg/ml；③多囊卵巢形态(每个卵巢的卵泡数>20和/或卵巢体积≥10 ml，确保不存在黄体、囊肿或优势卵泡)。(2)中医诊断标准：参照《中医妇科学》[11]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[12]制定。肾虚痰瘀证：月经/周期推迟，颜色呈暗红色，黏稠或有血块，逐渐闭经，久婚不孕，腰酸膝软，头晕耳鸣，舌质暗淡或有瘀点等。

1.3 纳入标准符合中医和西医的诊断标准；存在胰岛素抵抗。胰岛素抵抗的标准由稳态模型评估(HOMA-IR)指数即：空腹血清胰岛素(μU/ml)×空腹血糖(mmol/l)/22.5定义，值≥2.14认为是胰岛素抵抗的指示；未来3个月没有生育计划；患者充分理解治疗方案并愿意签署知情同意书。

1.4 排除标准肝肾功能异常；存在其他内分泌疾病，例如甲状腺疾病、1型或2型糖尿病或高血压病、先天性肾上腺增生、疑似分泌雄激素的肾上腺或卵巢肿瘤；有酗酒、恶性肿瘤、癫痫或精神障碍史；有冠心病史、严重心律失常、心肺功能不全或心脏支架手术史；使用起搏器、助听器或任何其他带有电子或金属组件的设备；近期有使用激素或其他中草药处方治疗史；近2个月有针灸治疗史。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法对照组给予首乌僵芪汤联合假针刺治疗，首乌僵芪汤处方：何首乌10 g，葛根12 g，僵蚕15 g，黄芪15 g，山药10 g，鬼箭羽15 g，醋香附10 g，菟丝子10 g。中医师根据参与者临床症状开方。除月经期间外，每种汤剂应每天服用2次，持续3个月。假针的选穴为：中极、关元、子宫、三阴交、复溜、足三里、气穴。将针(15 mm×0.3 mm)在假穴位插入2～3 mm，穴位留针30 min后取出，此针刺干预将进行3个月，月经期间除外。研究组给予首乌僵芪汤(同对照组)联合针刺治疗。首乌僵芪汤汤药成分以及针刺的穴位与对照组相同，将毫针(40 mm×0.3 mm)刺入所有穴位(深度为25～30 mm)，此针刺干预将进行3个月，月经期间除外。

1.5.2 观察指标(1)总疗效判定。痊愈：临床上出现症状减轻或消失,月经周期恢复正常,血清性激素恢复正常范围,或早孕。显效：临床症状基本消失或好转明显,月经周期正常,血清性激素基本恢复正常,或排卵恢复。有效：随着临床症状的改善,血清和性激素也会有所改善。无效：患者在治疗前后的临床症状、体征和实验室指标均无变动[13]。(2)中医证候有效性判定。中医证候疗效指数=(治疗前的总积分-治疗后的总积分)/治疗前总积分×100%；痊愈：临床症状逐渐消失，中医学证候疗效指标≥90%；显效：临床症状基本消失，66.7%≤中医证候疗效指数<90%；有效：临床症状可以在一定范围内得到缓解，33.3%≤中医证候疗效指数<66.7%；无效：患者的临床症状未能得到有效缓解或进一步加重，中医证候疗效指数<90%。(3)胰岛素的变化测定。在治疗前后记录患者空腹血糖与空腹胰岛素以及HOMA-IR的改善情况。(4)性激素水平测定。在治疗前后测量性激素，包括雄激素(T)、雌激素(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)，在月经第2～3天测量。

2 结果

2.1 总疗效根据临床疗效统计结果显示，研究组患者总有效率为87.2%，高于对照组的总有效率72.3%，经秩和检验，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 中医证候疗效根据中医证候疗效统计结果显示，研究组患者总有效率为89.4%，高于对照组的总有效率74.5%，经秩和检验，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组多囊卵巢综合征患者临床总疗效比较 (例，%)

表3 2组多囊卵巢综合征患者中医证候疗效比较 (例，%)

2.3 空腹胰岛素 空腹血糖 HOMA-IR治疗前2组患者的空腹血糖、空腹胰岛素以及HOMA-IR的组间比较差异均无统计学意义(t=0.099,P=0.9215；t=0.7519,P=0.4540；t=0.4178,P=0.6770)。对照组和研究组患者在治疗前后的空腹血糖差异不具有统计学意义(t=0.6513,P=0.5165；t=1.4924,P=0.1390)；2组患者的空腹胰岛素含量在治疗后均呈一定的下降，差异具有统计学意义(t=2.0451,P=0.0437；t=3.6914,P=0.0004)，且研究组在治疗后的含量显著低于对照组(t=2.6096,P=0.0106)；2组患者的HOMA-IR在治疗后得到下降，差异具有统计学意义(t=2.1855,P=0.0314；t=3.5752,P=0.0006)，且研究组的下降幅度更大，差异具有统计学意义(t=2.8134,P=0.0060)。见表4。

表4 2组多囊卵巢综合征患者空腹胰岛素 空腹血糖 HOMA-IR比较 (例，

2.4 性激素水平在治疗前，2组患者的各性激素：T、LH、FSH、E2组间比较差异均无统计学意义(t=0.1335,P=0.8941；t=0.5089,P=0.6121；t=0.7944,P=0.4290；t=0.5118,P=0.6100)。对照组和研究组的T水平在治疗后均显著下降，差异具有统计学意义(t=0.1335,P=0.8941；t=2.0111,P=0.0472；t=4.3268,P=0.0000)，且研究组的下降程度显著高于对照组，差异具有统计学意义(t=2.3607,P=0.0204)；2组患者的LH水平在治疗后下降，差异具有统计学意义(t=2.0985,P=0.0386；t=3.2926,P=0.0014)，且研究组的下降幅度大于对照组，差异具有统计学意义(t=2.6145,P=0.0104)；2组患者的FSH和E2在治疗前后差异无统计学意义(均P>0.05)。见表5。

3 讨论

PCOS是一种常见的生殖内分泌代谢疾病，近30年来，中医学研究资料表明，PCOS病机与肝、肾、脾等其他功能失调机制密切相关，主因为血瘀、痰湿、气滞，病位主肾，其次肝脾[14]，因此PCOS证型多为本虚标实，以肾虚为本，痰湿、瘀血为标，治疗宜从肾论治，同时或疏肝或化痰祛湿或活血化瘀或补益气血[15]。可以说肾虚是PCOS的发病根本，而痰瘀是PCOS伴IR的发病基础，IR是一种病理状态，是细胞无法对胰岛素做出正常反应，在PCOS患者中，50%～80%可能有某种程度的IR，所以IR也与PCOS的发病机制密切相关。由于PCOS患者年龄和需求的差异以及临床表现的高度一致性和高度的异质性，还需要根据患者的诉求、症状、治疗需求采取个体化的治疗措施，以缓解临床症状，提高生活质量。

表5 2组多囊卵巢综合征患者各性激素水平比较 (例，

首乌僵芪汤剂在临床上常用来治疗PCOS肾虚痰瘀证，王利红等[16]的研究显示，首乌僵芪汤剂治疗后患者性激素水平和中医证候积分呈现下降趋势，临床疗效字按住增加。首乌僵芪汤剂由何首乌、葛根、僵蚕、黄芪、山药、鬼箭羽、香附和菟丝子组成，何首乌具有降血脂、抗氧化和抗动脉粥样硬化作用；葛根具有抗心肌缺血和抗心律失常等作用；僵蚕能够抗凝抗血栓、降糖降脂；黄芪保护心脏及肾脏、调节血压和血脂；山药能够降低血糖调节血脂；鬼箭羽具有降低血脂、血糖，抗过敏的作用；香附能够镇静，降低血糖、血压和血脂；菟丝子具有增加心肌冠脉血流量、保护肝脏和抗衰老的功能[17]。针灸在中国也已有2500多年的广泛应用，作为中国最重要的传统医学技术之一，在治疗月经失调和不孕症方面具有一定的优势。中医药和针灸联合治疗PCOS的方法已成为近年来的研究热点[18]。因此在首乌僵芪汤剂治疗的基础上进行针刺治疗，穴位选取分别为中极、关元、子宫、三阴交、复溜、足三里、气穴，这些穴位共同作用能起到健脾祛痰、化瘀行滞的效果。本研究旨在评价针刺联合首乌僵芪汤剂治疗PCOS的疗效记录并报告患者的空腹胰岛素、空腹血糖、HOMA-IR、性激素水平的变化等。

本研究结果表明，与对照组相比，研究组在联合治疗3个月后的临床总有效率和中医证候疗效均显著提高，差异具有统计学意义(P<0.05);对照组和研究组患者在治疗前后的空腹血糖无显著变化，差异不具有统计学意义(P>0.05);2组患者的空腹胰岛素含量和HOMA-IR在治疗后均呈一定的下降，研究组的下降幅度更大，差异具有统计学意义(P<0.05)。中医药结合针刺是否能更有效地提高PCOS患者的相关激素水平，目前在这方面缺乏相关的临床证据，旨在本试验中解决这一问题，通过对2组患者性激素水平的检测，发现2组患者的FSH和E2在治疗前后差异无统计学意义，但对照组和研究组的T、LH水平在治疗后均得到显著下降，且研究组的下降幅度大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。以上结果均表明了针刺联合首乌僵芪汤剂治疗PCOS具有良好的临床疗效，但本研究的局限性在于样本量较小，盲法不能完全用于针灸治疗师，故还需要更多的研究为首乌僵芪汤剂联合针刺治疗PCOS提供一些新的证据。