血府逐瘀汤对缺血性脑卒中患者血清细胞因子水平和脑血流的影响

陈素银

缺血性脑卒中是由颈、颅脑等部位动脉闭塞、狭窄引起的一种常见脑血管疾病，其若未采取及时有效的治疗可导致患者继发不同程度的脑损伤，进而严重影响患者健康及生命安全[1, 2]。目前，临床治疗缺血性脑卒中多以药物治疗为主，其中阿司匹林肠溶片为其常见对症治疗药物，可在一定程度上控制患者病情发展，但其单一治疗疗效欠佳，且对部分病情严重者疗效不明显。中医将缺血性脑卒中归于“中风”范畴，认为气滞血瘀为其主要发病病机，故中医治疗缺血性脑卒中应以化瘀通络、行气活血为主[3]。血府逐瘀汤主要由当归、红花、川芎、桃仁等中药组成，具有活血化瘀、行气通络的功效，临床多用于治疗气滞血瘀证[4]。但目前关于血府逐瘀汤对缺血性脑卒中患者血清细胞因子水平和脑血流的影响仍需进一步探究，基于此，本研究选取80例山西省临汾市浮山县中医医院收治的缺血性脑卒中患者进行前瞻性研究，旨在进一步探究血府逐瘀汤对缺血性脑卒中患者血清细胞因子水平和脑血流的影响，为临床治疗缺血性脑卒中提供有效参考及指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经山西省临汾市浮山县中医医院医学研究伦理委员会审核并批准后，选取80例2016年3月—2020年3月山西省临汾市浮山县中医医院收治的缺血性脑卒中患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为对照组(40例)和试验组(40例)。其中对照组年龄45～72岁，平均(55.61±2.12)岁；男22例，女18例；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.37±0.45)kg/m2。试验组年龄45～74岁，平均(55.65±2.17)岁；男 21例，女19例；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.42±0.48)kg/m2。2组年龄、性别、BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，可比。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：西医诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中关于缺血性脑卒中的相关诊断标准者，中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中的气滞血瘀证型者；均经影像学检查证实者；临床资料完整者；对本研究知情同意者等。排除标准：对血府逐瘀汤、阿司匹林肠溶片等本研究所用药物过敏者；伴有严重脏器功能不全及恶性肿瘤者；合并自身免疫性疾病、急慢性感染、血液系统疾病及凝血功能异常者；治疗依从性较差者；伴有认知及精神障碍者等。

1.3 方法2组均给予常规营养神经、缓解脑水肿、保护脑组织、降低颅内压及维持水电解质平衡等治疗。对照组在此基础上给予阿司匹林肠溶片(国药准字H41022588，规格：0.3 g，南阳普康恒旺药业有限公司)，口服，首剂300 mg/d，第2天为100 mg/d，1次/d。试验组在对照组的基础上加用血府逐瘀汤。组方：生地黄15 g，柴胡、当归、川芎、桃仁各12 g，赤芍、红花、桔梗、枳壳、牛膝各9 g，甘草6 g。辨证加减：上肢偏瘫者加桂枝10 g，桑寄生20 g；下肢偏瘫者加川续断、杜仲各10 g，桑寄生、川牛膝各20 g；肢体麻木加木瓜、防己各10 g，乌梢蛇15 g；血瘀者加莪术、水蛭各10 g，鸡血藤15 g。水煎服，100 ml/次，2次/d，早晚温服。2组均持续治疗4周。

1.4 观察指标①中医症证候积分：按《中医病证诊断疗效标准》[6]评估2组治疗前、治疗4周后的中医证候积分，其中，主要中医证候包括偏身麻木、面色晦暗、爪甲紫暗、舌质暗红4项，每项按正常、轻度、中度，重度分别记为0、2、4、6分，总分范围为0～24分，得分越高说明中医证候改善越差。②脑血流情况：予以TC-2000 s型经颅多普勒超声仪测定2组治疗前、治疗4周后的大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)平均血流速度。③血清细胞因子水平：采集2组治疗前、治疗4周后的空腹静脉血3 ml，离心15 min(3000 r/min)，取血清，予以酶联免疫吸附试验测定2组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、促红细胞生成素(EPO)、同型半胱氨酸水平(Hcy)水平。

2 结果

2.1 中医证候积分治疗4周后，2组偏身麻木、面色晦暗、爪甲紫暗、舌质暗红评分均降低，试验组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组缺血性脑卒中患者中医证候积分比较 (分，

2.2 脑血流情况治疗4周后，2组ACA、MCA、PCA平均血流速度均升高，试验组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组缺血性脑卒中患者脑血流情况比较

2.3 血清细胞因子水平与治疗前比较，治疗4周后，2组血清MMP-9、EPO、Hcy水平均降低，试验组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组缺血性脑卒中患者血清细胞因子水平比较 (例，

3 讨论

缺血性脑卒中的发病率近年来呈明显升高趋势，进而导致患者致残及致死率也呈明显递增趋势[7]。现阶段，临床采用阿司匹林肠溶片治疗缺血性脑卒中虽可在一定程度上改善患者脑损伤程度，进而控制疾病进展，但仅靠其进行治疗在快速改善患者脑血流及血清细胞因子水平方面的效果欠佳[8, 9]。因此，亟需探寻一种积极有效的治疗方案以进一步提高缺血性脑卒中患者的临床治疗效果。本研究探讨血府逐瘀汤对缺血性脑卒中患者血清细胞因子水平和脑血流的影响，取得了较好的临床研究成果。

中医上本无缺血性脑卒中病名，中医学家根据其症状表现将其归于“偏枯”“中风”等范畴[10]。中医认为气机逆乱、阴阳失衡、瘀血内阻、痰浊壅塞为缺血性脑卒中的主要发病病机，故中医治疗缺血性脑卒中的关键在于行气通络、活血祛瘀[11, 12]。血府逐瘀汤作为中药汤剂，其中桃仁为君药，具有通络止痛、活血祛瘀的良好功效；当归、赤芍、川芎、红花、牛膝为臣药，可辅助君药桃仁发挥通络止痛、活血祛瘀之功效。其中当归可补血活血、调经止痛；赤芍可活血祛瘀、清热凉血；川芎可活血祛瘀；红花可凉血解毒、活血化瘀；牛膝引血下行，补肝肾。生地黄、柴胡、桔梗、枳壳、甘草为佐使药，其中生地黄生津凉血之效，柴胡可和解表里，桔梗可祛痰止咳，枳壳可化痰除痞、促进血行，甘草调和诸药共奏行气通络、活血祛瘀之功效[13]。此外，对于上肢偏瘫者加桂枝可发挥温经通脉之效，加桑寄生可发挥加强壮筋骨之效；对于下肢偏瘫者加川续断、杜仲、桑寄生、川牛膝可发挥强壮筋骨、补益肝肾之效；肢体麻木加木瓜、防己、乌梢蛇可发挥舒筋活络、祛风通络之效；血瘀者加莪术、水蛭、鸡血藤可发挥祛瘀、消积止痛、行气破血的功效，进而有助于调节机体脏腑机能，改善中医证候。本研究结果显示，治疗4周后，试验组偏身麻木、面色晦暗、爪甲紫暗、舌质暗红评分均低于对照组，进一步说明血府逐瘀汤可明显改善缺血性脑卒中患者中医证候，疗效显著。

缺血性脑卒中的发生发展过程中伴有不同程度的脑血流障碍，可加重脑损伤程度。其中MMP-9作为基质金属蛋白酶家族成员之一，可反映缺血性脑卒中患者水肿面积及脑梗死程度，且其与机体血管壁结构及血脑屏障通透性等密切相关，高水平的MMP-9可加重机体脑损伤程度，刺激病情发展；EPO可作为反映脑损伤的标志物，其水平升高可损伤脑组织，进而加重病情；Hcy是诱发缺血性脑卒中的危险因子，其高表达可加重脑损伤程度，进而促使病情进一步发展。本研究结果显示，治疗4周后，试验组血清MMP-9、EPO、Hcy水平均低于对照组，而ACA、MCA、PCA平均血流速度均高于对照组，进一步说明血府逐瘀汤可明显改善缺血性脑卒中患者血清细胞因子水平及脑血流，进而可控制患者病情发展。现代药理研究[14, 15]证实，血府逐瘀汤中的桃仁含苦杏仁苷、挥发油类、氨基酸类等活性成分，具有阻止血小板聚集、抑制血栓形成的作用，可有效发挥改善缺血性脑卒中患者脑血流的作用；红花含苷类、脂肪酸类等活性成分，具有增加冠状动脉和心肌血流量的作用，可有效改善缺血性脑卒中患者脑血流；当归含香豆素类、黄酮类及有机酸类等活性成分，具有抗炎、抗血栓和抑制血小板聚集的作用，可有效改善机体脑血流，减轻脑组织损伤程度，进而可控制患者病情发展。

综上，血府逐瘀汤可明显改善缺血性脑卒中患者脑血流及血清细胞因子水平，进而可改善患者中医证候，疗效显著。但本研究仍存在不足之处，如研究样本量较少，且为单中心研究，可能导致研究结果存在一定偏倚，因此，临床可扩大样本量进行多中心研究，进一步探讨血府逐瘀汤对缺血性脑卒中患者血清细胞因子水平和脑血流的影响，以提高研究结果的可靠性。