IL-6水平及其基因多态性与抑郁症的相关性研究*

林柏全，卢丹玉，王敏丽，王健尤，刘国艳，梁巧妍

(南宁市第五人民医院，广西 南宁 530001)

抑郁症通常表现为生理症状，主要是疲劳、疼痛或睡眠障碍[1]，抑郁症的发病机制比较复杂，迄今仍未研究清楚。现今，抑郁症已经成为临床最常见的心理疾病，且复发率较高，自杀率高，严重影响患者的日常生活。据世界卫生组织统计，2015 年全球抑郁症患病率为4.4%[2]。据报道，我国抑郁症的发病率约7%，其中10%～15%的抑郁症患者有自杀倾向[3]。研究表明，体内单胺类神经递质及其受体、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能紊乱、细胞炎症因子等多种原因相互影响、相互作用可能导致抑郁症[4]。其中，细胞炎症因子白细胞介素-6(IL-6)与抑郁症有很大关联[5-6]。IL-6基因启动子区在rs1800795、rs1800796位点，其基因多态性有可能影响IL-6的基因转录。因此，本研究拟对抑郁症患者和健康对照者血清IL-6水平及其基因rs1800795、rs1800796位点进行检测，探讨血清IL-6水平及其基因多态性与抑郁症的相关性，为抑郁症发病机制的研究和诊疗等提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择南宁市第五人民医院2019年8月至2020年7月住院的首发或急性复发未服药的抑郁症患者114例为抑郁症组，其中男55例，女59例；平均年龄(31.3±11.9)岁。选择同期本院健康体检者110例作为对照组，其中男54例，女56例；平均年龄(32.3±6.3)岁。抑郁症组纳入标准：(1)根据《国际疾病分类》第10版，符合抑郁症诊断，且不伴其他精神症状，首次发病急性复发未服药的抑郁症患者；(2)不限性别，年龄18～60岁；(3)患者本人或其监护人对本研究知情并签署知情同意书。抑郁症组排除标准：(1)甲状腺功能低下者；(2)严重躯体疾病、自身免疫性疾病、近期感染或其他炎症疾病者；(3)孕妇或哺乳期妇女；(4)滥用药物或药物依赖、酒精依赖者。对照组纳入标准：(1)年龄18～60岁的健康体检者;(2)无抑郁症病史及服用抗抑郁药物史;(3)无其他精神疾病史及精神疾病家族史。对照组排除标准与抑郁症组相同。所有研究对象自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1资料及临床信息的收集 收集所有受试者的一般资料，包括年龄、性别、受教育程度、婚姻状况等。

1.2.2IL-6水平检测 所有研究对象于08:00—10:00使用干燥管抽取空腹肘静脉血3 mL，静置至血液凝固后，3 500 r/min 离心 5 min，分离血清保存于-20 ℃冰箱备用。采用ELISA方法检测血清IL-6水平，使用试剂盒为武汉华美公司的Human IL-6 ELISA Kit试剂，检测程序严格遵守试剂说明书，最后用深圳雷度公司生产的酶标仪(型号：RT-2100C)进行测定。

1.2.3IL-6基因检测 所有研究对象于08:00—10:00，使用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管采集空腹肘静脉血2 mL，充分混匀后分装保存于-20 ℃冰箱，用于提取DNA。使用试剂为爱思进试剂盒，DNA提取操作过程严格按照试剂盒说明书进行。采用PCR扩增后的DNA样本产物(使用德国AnalytikJena品牌的PCR扩增仪，型号为Easy Cycler)委托南宁国拓生物科技有限公司采用Sanger法和Snapshot法进行DNA测序，并进行IL-6基因分型。

2 结 果

2.1抑郁症组与对照组血清IL-6水平比较 抑郁症组与对照组血清IL-6水平分别为15.68、2.58 pg/L，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。抑郁症组患者不同性别、年龄、文化程度血清IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁症组中离异或丧偶的患者血清IL-6水平最高，其次是未婚、已婚，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 抑郁症组与对照组血清IL-6水平比较

2.2IL-6 rs1800795、rs1800796位点基因测序结果 抑郁症组和对照组rs1800795位点全部为GG基因型，未检测到CC、CG基因型；抑郁症组和对照组rs1800796位点均能检测到CC、CG、GG基因型。见图1。

图1 基因测序结果

2.3抑郁症组与对照组IL-6 rs1800796位点基因型和等位基因频率分布比较 抑郁症组IL-6 基因rs1800796位点的CC、CG、GG基因型频率分布与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=14.30,P<0.05)；2组间C、G等位基因频率分布比较，差异有统计学意义(χ2=16.11，P<0.05)，等位基因C的频率较G高。见表2。

表2 抑郁症组与对照组IL-6 rs1800796位点基因型和等位基因频率分布比较

2.4抑郁症组一般临床资料与基因型分析 IL-6基因rs1800796位点不同基因型抑郁症患者的性别、年龄、血清IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 不同基因型抑郁症患者性别、年龄、血清IL-6水平比较

3 讨 论

在研究抑郁症病理生理学机制的过程中，人们提出了单胺能神经传递，神经免疫机制对大脑兴奋性和抑制性信号的作用，HPA轴的兴奋等假设，并进行了研究[7]。已有研究证明，细胞炎症因子IL-6水平升高在应激反应和抑郁症中起着重要作用，IL-6水平升高可激活HPA轴影响神经递质的代谢，可能会引起抑郁[8]。本研究中，抑郁症组IL-6水平显著高于对照组，与TING等[9]、冯磊等[10]的研究结果是一致的。本研究进一步比较了不同性别、年龄、文化程度、婚姻状况的抑郁症患者血清IL-6水平，结果发现，差异无统计学意义(P>0.05)，而FAN等[11]的研究中，性别和年龄作为潜在的因素加入分析时，抑郁症患者IL-6水平与对照组相比仍有显著性差异，这种不一致可能与地域、民族、人种等异质性有关。本研究中，不同婚姻状况患者血清IL-6水平比较差异有统计学意义，在已婚、未婚、离异或丧偶中依次增高。有研究表明，婚姻状况及婚姻质量可能会影响抑郁的发生[12]。婚姻状况与心境有密切关联，心境情绪影响了体内单胺类神经递质及其受体、HPA轴功能紊乱、细胞炎症因子的分泌[13]，因此需要进一步研究婚姻状况与抑郁症之间的关系。

IL-6基因位于7号染色体p21上，IL-6 rs1800795和rs1800796位于IL-6启动子的5′-侧翼区域[14]。与CC基因型相比，IL-6 rs1800795和rs1800796的G等位基因产生更高水平的血清IL-6[15-16]。本研究中，IL-6 rs1800795在抑郁症组和对照组检测全部为GG基因型，说明IL-6 rs1800795位点在本研究人群中不存在基因多态性。IL-6 rs1800796与很多疾病相关[17-19]。有研究表明，IL-6 rs1800796在心理不适时增高[20]，心理压力的增加会导致抑郁的产生[21],本研究结果表明抑郁症组IL-6 rs1800796基因型和等位基因频率分布与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，且C、G等位基因相比差异有统计学意义(P<0.05)，说明本研究人群抑郁症患者与IL-6基因 rs1800796位点存在一定的关联，结果与MIHAILOVA 等[22]研究结果不一致，可能与地区、民族、人种等因素有关，该研究的对象为保加利亚人群。与仇晓文等[23]研究结果相似，IL-6基因启动子区rs1800796 C/G在中国广西人群中存在基因多态性,其基因型及等位基因频率分布与欧洲、非洲种族人群相比，存在明显差异。

本研究结果显示，血清IL-6水平及其基因多态性与抑郁症相关，CC基因型会增加患抑郁症的风险。但本次研究有一定的局限性，样本量较少，入组对象均为同一家医院，民族因素未纳入统计分析。今后需进一步研究探讨IL-6基因多态性及其血清水平在抑郁症发病及病程中的变化作用，为抑郁症发病机制的研究和诊疗等方面提供科学依据。