雷贝拉唑与奥美拉唑和泮托拉唑治疗幽门螺杆菌感染所致消化性溃疡的疗效及药物经济学评价

熊颖，熊丽华

（1.江西康宁医院，江西 南昌 330103；2.南昌市新建区人民医院，江西 南昌 330100）

消化性溃疡是发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，发病机制与患者体内胃酸分泌过多、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染和胃黏膜保护作用减弱有关，其中Hp 感染是主要病因[1]。Hp 可产生大量尿素酶，分解尿素后产生的氨中和胃酸，形成有利于Hp生存繁殖的环境，引起胃黏膜慢性炎症，最终导致消化性溃疡的发生[2]。Hp 感染所致消化性溃疡患者治疗的关键为中和胃酸、抑制胃酸分泌并彻底根除Hp，临床多采用四联疗法进行治疗，即质子泵抑制剂、铋剂和二联抗生素[3]。质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物，临床常见的有雷贝拉唑、奥美拉唑和泮托拉唑[4]。既往研究探讨雷贝拉唑、奥美拉唑和泮托拉唑各自辅助治疗Hp 感染所致消化性溃疡的疗效和安全性，但未对3 种药物的疗效及药物经济学评价进行对比分析[5]。基于此，本研究旨在比较雷贝拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑治疗Hp感染所致消化性溃疡的疗效及药物经济学评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年12 月于本院确诊的96 例Hp 感染所致消化性溃疡患者作为研究对象，采用简单随机分组分为3 组，每组32 例。A 组男18 例，女14 例；年龄19～58 岁，平均（45.17±5.45）岁；病程1～20 年，平均（6.73±1.41）年。B 组男15 例，女17 例；年龄18～59 岁，平均（46.13±5.62）岁；病程1～20 年，平均（6.29±1.58）年。C 组男19 例，女13 例；年龄18～59 岁，平均（45.66±5.71）岁；病程1～21 年，平均（6.85±1.32）年。3 组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合消化性溃疡诊断标准；14C 呼气试验结果为Hp 阳性；治疗前未接受其他治疗溃疡或使用影响胃肠道功能药物；患者及家属均对本研究知情同意签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其他免疫性相关性疾病；合并消化道出血者；对本研究所用药物过敏者；妊娠期或哺乳期女性；合并心理、精神疾病者。

1.2 方法 3 组治疗期间均合理休息、清淡饮食，口服枸橼酸铋钾颗粒（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900086，规格：110 mg/袋），温水冲服，每天2 次，每次220 mg；阿莫西林胶囊（香港联邦制药厂有限公司，注册证号HC20150055，规格：250 mg/粒）口服，每天3 次，每次500 mg；克拉霉素片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652，规格：250 mg/片）口服，每天2 次，每次500 mg。

A 组采用雷贝拉唑钠肠溶片（瑞波特，江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20020330，规格：10 mg/片）口服治疗，每天1 次晨服，每次20 mg。B组采用奥美拉唑肠溶胶囊（香港正美药品有限公司，注册证号HC20140026，规格：20 mg/粒）口服治疗，每天2 次，每次20 mg。C 组采用泮托拉唑钠肠溶胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20010032，规格：40 mg/粒）口服治疗，每天1 次，每次40 mg。3组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。判定标准：根据患者临床症状改善及胃镜检查下溃疡愈合情况进行疗效评定[6]。痊愈，患者上腹部疼痛、烧心、反胃、嗳气等症状完全消失，胃镜检查见溃疡全部愈合，溃疡周围无炎症反应，14C 呼气试验结果为Hp 阴性；显效，患者上述症状较治疗前明显缓解，胃镜检查见溃疡面积愈合＞60%，14C 呼气试验结果阴性；有效，患者上述症状有所减轻，胃镜下见溃疡面积愈合＞30%，14C 呼气试验结果阳性；无效，患者症状未缓解，胃镜检查见溃疡未愈合甚至加重，14C 呼气试验结果阳性。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。②Hp 完全清判断除标准：14C 呼气试验结果Hp 阴性。③药物经济学评价：药物经济学评价方法[7]包括最小成本分析、成本效果分析、成本效用分析和成本效益分析，本研究采用成本效果分析法（cost effectiveness analysis，CEA）药物经济学评价雷贝拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑治疗幽门螺杆菌感染所致消化性溃疡，包括药物治疗的健康效果和成本差别。治疗成本指直接成本、间接成本，其中直接成本包括药费、检查费、住院费等，因3 组患者治疗期间除PPI 类外其他药物费用、检查费、住院费和间接成本基本一致，本研究只统计患者治疗期间所用PPI 药费，药费=每片药物费用×治疗期间总用药片数。受每种药物价格波动的影响，治疗费用会有所变化，因此，需分析敏感度。假设治疗期间药物总价格下降10%，其他费用及药效均不变，分析敏感度。成本/效果（C/E）比值越小表明效果越好；增量成本/增量效果（ΔC/ΔE）比值越小经济效益越好。④血清学指标：于治疗前后，抽取3组清晨空腹静脉血，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。⑤不良反应发生情况：包括头晕嗜睡、恶心呕吐、食欲不振、耳鸣、腹痛腹泻。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组临床疗效比较 A 组治疗总有效率为93.75%，B组治疗总有效率为81.25%，C组治疗总有效率为84.38%，3组比较差异无统计学意义，见表1。

表1 3组临床疗效比较[n（%）]

2.2 3 组Hp清除率比较 A 组Hp 清除率为90.62%（29/32），高于B 组、C 组的62.50%（20/32）、75.00%（24/32），3组Hp清除率比较差异有统计学意义（χ2=6.976，P=0.031）。

2.3 3 组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，3 组T 淋巴细胞亚群水平比较差异无统计学意义；治疗后，3 组CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋水平均高于治疗前，且A 组高于B 组、C 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组治疗前后血清T细胞亚群水平比较（±s）

表2 3组治疗前后血清T细胞亚群水平比较（±s）

组别A组（n=32）B组（n=32）C组（n=32）F值P值CD3＋（%）治疗前42.68±4.59 42.41±4.23 42.76±4.51 0.054 0.947治疗后52.60±5.21 47.98±5.04 45.32±5.18 16.411＜0.001 CD4＋（%）治疗前26.32±3.57 26.54±3.19 25.98±3.47 0.219 0.804治疗后39.19±5.44 37.13±5.21 34.31±5.27 6.818 0.002 CD4＋/CD8＋治疗前1.03±0.19 1.07±0.13 1.05±0.22 0.379 0.686治疗后1.63±0.24 1.59±0.15 1.45±0.17 7.868 0.001

2.4 3 组药物经济学分析 治疗后，3 组治疗成本-效果分析，成本最低的B 组为最佳治疗方案。以B组为参照，A组和C组ΔC/ΔE 分别为20.24、37.83，A组经济学效益高于C组，见表3。

表3 3组药物治疗成本-效果分析

2.5 3 组治疗敏感度分析 敏感度分析结果显示，药物价格降低对治疗成本-效果分析结果无明显影响，见表4。

表4 3组药物治疗敏感度分析

2.6 3 组患者不良反应发生率比较 A 组不良反应发生率为18.75%，低于B 组、C 组的25.00%、28.13%，但差异无统计学意义，见表5。

表5 3组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

幽门螺杆菌感染所致消化性溃疡是消化内科常见疾病，临床多以质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素联用的四联2 周治疗方案治疗，临床疗效确切。但3质子泵抑制剂药物种类繁多，每种药物价格、药效各有不同，导致患者治疗成本差异较大。

本研究结果显示，治疗后，3 组治疗总有效率比较差异无统计学意义；治疗后，A 组Hp 清除率高于B 组、C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。既往研究显示，雷贝拉唑较奥美拉唑和泮托拉唑有更好的疗效和Hp 清除率[8]，与本研究结果基本一致，说明雷贝拉唑对Hp 有更好的清除作用，可更有效的治疗Hp 感染所致消化性溃疡。PPI 可有效抑制胃酸分泌，是临床治疗消化性溃疡的主要药物之一[9]。奥美拉唑是第一代PPI，而雷贝拉唑、泮托拉唑属于第三代PPI，与质子泵结合的亲和力强度更大，因此，抑制胃酸分泌作用和抗Hp 作用比奥美拉唑更强。与泮托拉唑比较，雷贝拉唑具有起效更快、修复受损胃黏膜效果更好的优点，对Hp 感染所致消化性溃疡患者的治疗优势显著[10]。消化性溃疡常严重影响患者免疫功能，T 淋巴细胞亚群水平是反映机体细胞免疫功能的重要指标，检测患者外周血CD4+和CD8+T 细胞水平及CD4+/CD8+比值可反映机体细胞免疫功能[11-13]。本研究结果显示，治疗后，3组CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋水平均高于治疗前，且A 组高于B 组、C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。证实与奥美拉唑、泮托拉唑比较，雷贝拉唑对T 淋巴细胞水平有更好的调节作用，可改善患者细胞免疫功能，提高临床疗效。

本研究结果显示，治疗后，3组患者治疗成本-效果分析，成本最低的B组为最佳治疗方案。而以B组为参照，A组和C组ΔC/ΔE分别为20.24、37.83，A组较C组有更好的经济学效益。雷贝拉唑每获得1个治疗单位需花费（7.02±1.83）元，奥美拉唑需花费（4.98±1.12）元，而泮托拉唑钠需花费（6.20±1.57）元。分析增量成本/效果比值，多获得1个单位疗效雷贝拉唑需多花费20.24 元，泮托拉唑钠需多花费37.83元。敏感度分析结果显示，药物价格降低对治疗成本-效果分析结果无明显影响。因此，成本最低的B组药物奥美拉唑对Hp感染所致消化性溃疡患者具有最好的药物经济学意义。

综上所述，在Hp感染所致消化性溃疡的临床治疗中，雷贝拉唑、奥美拉唑及泮托拉唑的疗效无明显差异，雷贝拉唑Hp清除效果最好，其次是泮托拉唑，奥美拉唑最差，而奥美拉唑因治疗成本最低，较雷贝拉唑和泮托拉唑略具成本-效果优势，具有更好的药物经济学意义。