噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对支气管哮喘患者炎症因子指标及不良反应的影响

刘金连

（盘锦市中心医院呼吸科，辽宁 盘锦 124000）

支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，易引发呼吸道炎症反应，临床多表现为胸闷、喘息及咳嗽等症状，严重影响患者的身心健康[1]。沙美特罗替卡松是治疗支气管哮喘的常用辅助药物，具有扩张支气管、降低高气道反应等作用，可缓解支气管痉挛状态，利于改善呼吸道症状[2]。噻托溴铵为支气管扩张剂，可降低气道交感神经的压力，舒张支气管，具有降低气道阻力的作用[3]。目前，针对噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对支气管哮喘患者的研究尚不多见。基于此，本研究旨在分析噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对支气管哮喘患者炎症指标及不良反应的影响，以期为临床合理用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年9 月至2020 年5 月本院收治的107 例支气管哮喘患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（n=53）和对照组（n=54）。研究组男24例，女29例；年龄26～53岁，平均（42.33±10.02）岁；病程1～6年，平均（2.43±0.13）年。对照组男22 例，女32 例；年龄24～55 岁，平均（42.36±10.07）岁；病程1～6年，平均（2.38±0.24）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经诊断确诊为支气管哮喘[4]；②无其他肺部疾病；③患者及家属均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：①免疫系统疾病者；②器官功能障碍者；③对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法 两组均给予止咳、平喘、抗感染等常规治疗。对照组采用沙美特罗替卡松（Laboratoire Glaxo-SmithKline，生产批号：20180825，规格：50 μg沙美特罗∶250 μg丙酸氟替卡松）治疗，每次1吸，每天1次。

研究组采用噻托溴铵（南昌弘益药业有限公司，生产批号：20180716，规格：18 μg）联合沙美特罗替卡松治疗，沙美特罗替卡松用法用量同对照组，噻托溴铵每次18 μg，每天1 次。两组均连续治疗10周。

1.4 观察指标 ①炎症因子指标：治疗前和治疗10周后，抽取两组清晨空腹静脉血3 ml，使用离心机（江苏天力医疗器械有限公司，TD5-2C型），2 500 r/min离心5 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定患者白细胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）及白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13）水平。②呼出气一氧化氮（ractional exhaled nitric oxide，FeNO）、呼气峰流量（peak expiratory flow，PEF）、第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）水平：按照一氧化氮测定指南，患者吸气后使用50 ml/s速度呼气，并稳定维持10 s以上，使用一氧化氮分析仪（无锡尚沃医疗公司）测定FeNO，使用流量-容积曲线测定PEF、FEV1。③治疗期间不良反应发生情况：包括便秘、眩晕、头疼。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清IL-5、IL-8、IL-10及IL-13水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清IL-5、IL-8、IL-10及IL-13水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清炎症因子水平比较（±s，ng/L）

表1 两组血清炎症因子水平比较（±s，ng/L）

注：IL-5，白细胞介素-5；IL-8，白细胞介素-8；IL-10，白细胞介素-10；IL-13，白细胞介素-13。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组（n=53）对照组（n=54）t值P值IL-5治疗前11.23±2.31 11.35±2.30 0.269 0.788治疗后4.04±1.41a 8.34±1.52a 15.164＜0.001 IL-8治疗前31.21±4.22 31.26±4.36 0.060 0.952治疗后13.30±2.81a 20.26±3.31a 11.715＜0.001 IL-10治疗前34.31±4.30 35.09±4.33 0.935 0.352治疗后13.20±3.10a 24.19±3.71a 16.612＜0.001 IL-13治疗前32.09±4.13 32.04±4.16 0.062 0.950治疗后15.20±3.16a 21.22±3.81a 8.887＜0.001

2.2 两组FeNO、PEF、FEV1比较 治疗前，两组FeNO、PEF、FEV1比较差异无统计学意义；治疗后，两组FeNO 低于治疗前，PEF、FEV1均高于治疗前，研究组FeNO 低于对照组，PEF、FEV1均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组FeNO、PEF、FEV1比较（±s）

表2 两组FeNO、PEF、FEV1比较（±s）

注：FeNO，呼出气一氧化氮；PEF，呼气峰流量；FEV1，第1秒用力呼气容积。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组（n=53）对照组（n=54）t值P值FeNO（ppb）治疗前121.30±10.38 121.34±10.37 0.020 0.984治疗后49.63±5.21a 76.53±6.82a 22.896＜0.001 PEF（L/S）治疗前4.01±0.12 4.03±0.11 0.899 0.371治疗后5.12±0.51a 4.32±0.33a 9.651＜0.001 FEV1（L）治疗前1.32±0.21 1.34±0.20 0.505 0.615治疗后2.63±0.32a 2.03±0.27a 10.490＜0.001

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组眩晕1例，不良反应发生率为1.85%（1/54）；研究组便秘1 例，眩晕1例，不良反应发生率为3.77%（2/53）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.362，P=0.547）。

3 讨论

支气管哮喘主要是由过敏因子诱发，TH-2参与介导，且由肥大细胞、嗜酸性粒细胞等参与的炎症反应，主要表现为可逆性气流受阻[5]。FeNO 水平变化反映嗜酸性粒细胞炎症的变化程度，因此，可作为气道反应的标记物，诊断和检测呼吸系统的疾病。嗜酸性粒细胞作为一种白细胞，与支气管哮喘的发生密切相关，嗜酸性粒细胞释放的IL-5、IL-8、IL-10 以IL-13 均可导致气道上皮细胞被破坏，加重气道炎症反应程度，最终加重患者的气道高反应，加重病情[6-8]。

沙美特罗替卡松为丙酸氟替卡松和沙美特罗的联合药物，沙美特罗为受体激动剂，可提高蛋白激酶的活性，激活激素受体，发挥增强抗炎的作用。而丙酸氟替卡松联合沙美特罗可提高机体对糖皮质的敏感程度，具有较强的抗炎平喘、镇痛、抗过敏作用[9-11]。噻托溴铵为长效抗胆碱药物，可发挥与胆碱相同的药理作用，通过阻断M1 和M3受体，可持续扩张支气管，减少气道急性发作次数，有利于改善呼吸困难症状。此外，噻托溴铵可增加与受体的亲和力，降低气道反应，利于改善呼吸道症状[12-13]。本研究结果显示，治疗后，两组IL-5、IL-8、IL-10 及IL-13 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组FeNO 均低于治疗前，PEF、FEV1均高于治疗前，且研究组Fe-NO 低于对照组，PEF、FEV1均高于对照组（P＜0.05）。表明噻托溴铵联合沙美特罗替卡松可明显改善支气管哮喘患者的血清炎症因子水平和Fe-NO、PEF、FEV1水平，对支气管哮喘患者疗效显著。分析原因可能为，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗可强化抗炎、扩张支气管、止咳的作用，充分发挥药效，提高治疗效果，改善支气管哮喘的临床症状。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明联合用药安全性较高。

综上所述，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松可降低支气管哮喘患者的血清炎症因子及FeNO 水平，有利于改善气道症状，且安全性较高，值得临床推广应用。