血脂在老年骨质疏松症患者脆性骨折中的临床价值

沈建国， 李婷婷， 宋云霄， 卞晓波， 张琳琳， 金小玲

（1.上海市青浦区血站，上海 201709；2.上海市徐汇区中心医院检验科，上海 200031；3.上海市第一康复医院检验科，上海 200090）

随着我国人口老龄化逐步加快，骨质疏松症的发生率呈逐年升高趋势。在≥65岁的人群中，骨质疏松症的发病率为32.0%，且超过90.0%的患者对自己患病不知情[1]。骨质疏松症导致的脆性骨折是困扰老年人的重大健康问题，其发病率高、死亡率高，严重影响老年人的生活质量[2]。然而，目前尚缺乏对老年骨质疏松症患者发生脆性骨折的临床预警指标。有研究结果显示，血脂异常可能在老年人群脆性骨折的发生中有一定作用[3-4]，血脂异常可能对老年骨质疏松症患者发生脆性骨折有重要的临床价值。为此，本研究拟探讨血脂水平在老年骨质疏松症患者脆性骨折发生中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2013年12月—2021年6月上海市徐汇区中心医院骨质疏松症患者196例（骨质疏松症组），其中男79例、女117例，年龄（72.00±10.90）岁；脆性骨折患者129例（脆性骨折组），其中男50例、女79例，年龄（71.43±10.36）岁。2个组之间年龄和性别差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经上海市徐汇区中心医院伦理委员会批准，所有研究对象或其家属均知情同意。

1.2 纳入标准

骨质疏松症患者纳入标准：（1）符合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》[5]中的诊断标准；（2）进行血脂检测；（3）人口学资料完整；（4）无全身性疾病；（5）年龄≥60岁；（6）未发生过脆性骨折。

脆性骨折患者纳入标准：（1）经影像学检查证实发生骨折；（2）人口学资料完整；（3）进行血脂检测；（4）无全身性疾病；（5）年龄≥60岁；（6）骨折发生前已确诊骨质疏松症。

1.3 方法

收集所有患者的一般临床资料，包括年龄、性别、身高、体质量指数（body mass index，BMI）、糖尿病史、高血压史、吸烟史、饮酒史等。

采血前嘱患者避免剧烈运动及情绪紧张。采用促凝管采集所有患者的静脉血4 mL，1 318×g离心10 min，分离血清，3 h内采用BSM2000全自动生化分析仪（深圳迈瑞公司）及配套试剂检测低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、小而密低密度脂蛋白胆固醇（small and dense low-density lipoprotein cholesterol，sd-LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、载脂蛋白（apolipoprotein，apo）A、apo B、apo E、总胆固醇（total cholesterol，TC）和脂蛋白（a）[lipoprotein（a），Lp（a）]水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnoff检验对数据进行正态性分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，2个组之间比较采用独立样本t检验。计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。采用二元Logistic回归分析对混杂因素进行校正，确定老年骨质疏松症患者发生脆性骨折的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨质疏松症组与脆性骨折组一般资料比较

骨质疏松症组与脆性骨折组之间BMI、吸烟史、饮酒史、糖尿病史和高血压史差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 骨质疏松症组与脆性骨折组一般资料比较

2.2 骨质疏松症组与脆性骨折组血脂水平比较

脆性骨折组LDL-C、TG、TC和apo A水平显著高于骨质疏松症组（P<0.05），HDL-C和sd-LDL-C水平显著低于骨质疏松症组（P<0.05）。apo B、apo E和Lp（a）水平2个组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 骨质疏松症组与脆性骨折组血脂水平的比较

2.3 骨质疏松症患者发生脆性骨折的危险因素分析

以LDL-C、TG、HDL-C、sd-LDL-C、TC、apo A、apo B、apo E和Lp（a）为自变量，有无脆性骨折（有=1，无=0）为应变量，建立二分类Logistic回归模型。对年龄、性别（男=1、女=2）、BMI、糖尿病史（有=1、无=0）、高血压史（有=1、无=0）、吸烟史（有=1、无=0）、饮酒史（有=1、无=0）等变量进行校正。多因素二分类Logistic 回归分析结果显示，LDL-C、TG、TC、apo A升高及HDL-C降低是骨质疏松症患者发生脆性骨折的危险因素[比值比（odds ratio，OR）值分别为1.473、1.543、1.745、1.535、0.177，95%可信区间（confidence interval，CI）分别为1.094～1.985、1.125～2.114、1.381～2.206、1.098～1.848、0.090～0.349]。见表3。

表3 骨质疏松症患者发生脆性骨折的危险因素分析

3 讨论

目前，中国人群血脂异常总体发生率为40.4%，且呈逐年升高趋势[6]。脆性骨折是老年人骨质疏松最严重的并发症之一。有研究发现，血脂异常与骨质疏松症和骨质疏松性骨折有一定关系[7-9]。郑雪梅等[7]的研究结果显示，血脂异常是骨质疏松性骨折的危险因素（OR=1.402，95%CI为1.036～1.849，P<0.05）。孟永久等[8]的研究结果显示，BMI（OR=2.116，P=0.009）和TG（OR=1.895，P=0.011）升高是绝经后女性2型糖尿病合并骨质疏松症患者发生骨折的独立危险因素。有研究结果显示，脂代谢紊乱是桡骨骨折老年患者罹患骨质疏松症的重要原因，且TG和TC水平是预测桡骨骨折老年患者发生骨质疏松的有效指标[9]。本研究结果显示，脆性骨折组LDL-C、TG、TC和apo A水平显著高于骨质疏松症组（P<0.05），HDL-C和sd-LDL-C水平显著低于骨质疏松症组（P<0.05）；多因素二分类Logistic回归分析结果显示，LDL-C、TG、TC、apo A升高及HDL-C降低是骨质疏松症患者发生脆性骨折的危险因素（OR值分别为1.473、1.543、1.745、1.535、0.177，95%CI分别为1.094～1.985、1.125～2.114、1.381～2.206、1.098～1.848、0.090～0.349），与文献报道[7-9]一致。

老年骨质疏松症患者体内血脂水平升高会引起大量脂肪组织在体内堆积，而脂肪组织是体内一个重要的内分泌器官，可分泌炎症因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等），高水平的炎症因子可抑制骨吸收、促进破骨细胞分化，影响骨重建[10]。此外，脂质代谢紊乱可能通过干扰骨细胞分化信号通路发挥作用，体内血脂水平升高可导致脂质过氧化，而脂质过氧化可上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达，抑制成骨细胞分化和各种间充质细胞系及骨髓中的成骨细胞形成[11]。无论是炎症因子分泌还是脂质过氧化，均会引起体内炎症反应增强，炎症反应会增强破骨细胞的活力，导致骨吸收增加，打破原有的骨稳态，加速骨质疏松的发展，进而引发脆性骨折[12-13]。

apo A是高密度脂蛋白的重要组成部分，apo B是低密度脂蛋白的组成部分。本研究结果显示，脆性骨折患者HDL-C降低，apo A水平升高，LDL-C升高，apo B水平无明显变化。原因可能为：（1）高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）是由多种脂质和蛋白质组成的复合体，虽然apo A是HDL的主要成分，apo B是LDL的成分之一，但还有其他载脂蛋白、酶、辅因子等多种成分，分别执行着各自的功能[14-15]。冠心病、关节炎、糖尿病等均可引起HDL和LDL组成部分的变化，并使HDL功能发生变化[15-16]。关于脆性骨折患者HDL和LDL的组成部分是否会发生变化尚未见相关报道，具体原因有待进一步研究；（2）HDL具有潜在的影响炎症反应的作用，在急性时相反应时，HDL的组成部分会发生改变，促使HDL从抗炎症向促炎症转变，导致HDL水平降低，apo A反馈性升高[17]。骨折是一种急性时相反应，因此可能会出现apo A水平升高而HDL-C降低的情况。

本研究仍存在一些不足之处：（1）本研究为病例对照研究，结果可能存在一定的偏移，无法探究具体机制和因果关系；（2）老年骨质疏松症患者发生脆性骨折的危险因素较多，血脂异常可能仅是其中的1项因素。因此，本研究结论尚需大样本量的前瞻性、多中心研究来进一步验证。

综上所述，血脂水平异常可能与老年骨质疏松症患者脆性骨折发生有关。本研究结果对指导老年骨质疏松症患者合理调控血脂，降低骨折发生风险可能有一定的作用。