miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3在肝癌组织中的表达及相关性研究*

肝癌是一种来源于肝细胞和肝胆管细胞的恶性肿瘤，大多数早期肝癌患者无明显临床症状，当发展为中晚期时患者临床症状比较明显

，早发现、早治疗，可大幅度提高患者的生存率

。mRNA是一种不具有编码蛋白质功能的核酸分子，在基因表达和蛋白质合成中具有重要的调控作用，其与肿瘤的发生具有紧密的联系。miR-124-3p是具有抑癌等多重作用的小非编码RNA，在癌组织中呈低表达

。IFITM3是IFITM家族成员之一，其表达水平与细胞的黏附作用、免疫细胞的调控作用密切相关，可以调控肿瘤的进展

。半乳糖凝集素3是近年来发现的一种新的肿瘤标志物，高表达的半乳糖凝集素3可促进肝癌细胞增殖和迁移，促进肝癌的发生和发展

。本文旨在研究miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3在肝癌组织中的表达及相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月在我院病理科保存的肝癌组织标本78例作为肝癌组织组，其中男41例，女37例；年龄45～75岁，<50岁38例，≥50岁40例，体重58～73 kg；BMI 25～32 kg/m

；高分化32例，中分化28例，低分化18例；Ⅰ～Ⅱ期32例，Ⅲ期31例，Ⅳ期15例。同时选取同期在我院保存的癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm)73例作为癌旁组织组。纳入标准：所有患者诊断均符合《中国肝癌肝移植临床实践指南》中制定的关于肝癌的诊断标准

，经影像学、病理学确诊为肝癌；排除标准：合并其他恶性肿瘤的患者；沟通障碍、精神异常的患者；严重心、肺功能异常的患者。两组患者临床基线资料比较，差异无统计学意义(

>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

本次Meta分析结果显示，给予PGA滴眼液与给予常规治疗药相比，CCT、ACT、TCT、眼压比较差异均无统计学意义。这说明，PGA滴眼液对POAG患者的角膜厚度无显著影响。

1.2 方法 miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3表达量检测。采用荧光定量PCR法检测miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3表达量。选取本院保存的肝癌组织切片，使用Trizol法提取总RNA，紫外分光光度计检测RNA的纯度，选取0.2 ml RNA进行1%琼脂糖凝胶(北京瑞达恒辉科技发展有限公司)电泳检测RNA的完整性，以GAPDH为内参进行相对定量，miR-124-3p上游引物为5’-CGCCCCACCCCTCCAG，下游引物为5’-CCGCCCAGACCCTCAGACT-3’，IFITM3上游引物为5’-ACTGTCCAAACCTTCTTCTCTCC-3’,下游引物为5’-TCGCCAACCATCTTCCTGTC-3’,半乳糖凝集素3上游引物为5’-TAACCCACGCTTCAATGAGAACAA-3’，下游引物为5’-ACAAGTGAGCATCATTCACTGCAAC-3’，GAPDH上游引物为5’-CAGGGCTGCTTTTAACTCTGGT-3’，下游引物为5’-GATTTTGGAGGGATCTCGCT-3’，用2 μg的总RNA进行逆转录，逆转录产物用于PCR的反应中，荧光定量PCR的循环参数设定为95℃每15 min，然后95℃每10 min，60℃每1 min，一共40个循环，使用2

法计算miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3的表达量。

2.3 各因素对肝癌发病影响的Logistic回归分析 见表4。以是否发生肝癌为因变量(0=否，1=是)，以miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3为自变量，建立Logistic回归模型，并校正性别、年龄、体重、BMI指数、有无肝内转移、肝硬化、肝炎、合并高血压、合并糖尿病等混杂因素的影响，最终miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3为肝癌发病的危险因素。

2 结果

2.1 癌旁组织与肝癌组织miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3表达量 见表2。

2.2 不同临床因素下miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3表达量比较 见表3。

邻近井资料包括钻井过程中是否钻遇浅水流信息、地层岩性、录井信息、是否钻遇断层等资料。在海底钻井过程中，浅层砂存在的判定比较复杂，需要利用周围已钻井多方位随钻测量数据来判断；利用已钻井、目标钻井及周边井场的三维及二维地震曲线来配合确认地层性质；对邻近井的地震特征，包括与砂层相关的振幅、连续性等进行分析，可以确认目的井是否存在浅层地质灾害；分析对比已钻井和目的井之间地质数据特征的不同，确定与砂层相关的地震反映。

“李倩倩不是说了要房子吗？这你都听到了啊？”妈说，也许在妈的心里，李倩倩要天上的星星，她也要搭梯子去摘一摘的，——管她这把老骨头经不经摔！

一些研究显示，mRNA在信号传导、细胞凋亡、代谢、机体发育、癌症、病毒感染等多方面均发挥重要作用。近年来，随着对mRNA研究的进一步深入，发现mRNA在正常细胞和组织恶性病变中均发挥作用，其可降解或抑制靶mRNA转录后调控靶基因的表达

，可导致一个mRNA靶定多个mRNA，mRNA通过与多种蛋白质互相调节，最后形成一个复杂的网络结构，进而参与肿瘤的形成、浸润和转移过程

。miR-124-3p是一种与多种肿瘤增殖、迁移、侵袭密切相关的抑癌因子，在多种癌组织中均呈低表达。在肝癌细胞中，高表达的miR-124-3p可通过抑制细胞周期蛋白的表达而抑制细胞的增殖，其表达水平越低作用于细胞周期蛋白的能力越小，肝癌患者病情越严重

。本研究结果显示，miR-124-3p在肝癌组织中呈低表达，且患者年龄越大，分化程度越低，TNM分期越大，miR-124-3p的表达量越低。

2.4 miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3对肝癌的预测价值分析 见表5、图1。ROC分析miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3与肝癌的曲线面积(AUC)分别为0.841(95%

：0.781～0.900，

=0.001)、0.721(95%

：0.642～0.800，

=0.001)、0.691(95%

：0.613～0.776，

=0.001)。

3 讨论

2.5 miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3的相关性分析 见图2。miR-124-3p与IFITM3呈负相关(

=-0.263，

=0.020)；miR-124-3p与半乳糖凝集素3呈负相关(

=-0.320，

=0.004)；IFITM3与半乳糖凝集素3呈正相关(

=0.278，

=0.014)。

肝癌细胞的转移是影响肝癌患者生存时间、导致患者死亡的主要原因，当肝癌细胞大量转移时，癌细胞会在黏附分子介导下与细胞外物质黏附，癌细胞也会释放出大量的水解细胞外基膜和基质蛋白水解酶，当组织被破坏后癌细胞会通过组织间隙、血管和淋巴管浸润，发展至远处，进而形成新的肿瘤组织和微血管，促进肝癌细胞的增殖

。在本研究中，IFITM3在肝癌细胞中呈高表达，随着年龄的增长，分化程度的降低、TNM分期的升高，IFITM3表达量显著升高。有研究已明确指出，IFITM3在生殖细胞成熟、免疫调节、细胞增殖、心脏发育等进程中发挥重要作用，且在多种肿瘤的发生和侵袭中也具有一定的调控作用

。研究指出

，IFITM3在增殖能力和侵袭能力强的癌细胞中呈高表达，表明其可作为判断肿瘤发生、发展的重要因子。IFITM3作为IFITM家族成员之一，在多种恶性肿瘤中均呈高表达，相关研究指出，IFITM3相对于癌旁组织而言，在肝癌组织中的蛋白和mRNA的表达量都明显增高，且IFITM3的表达量与肿瘤包膜、血管侵袭能力、分化程度、TNM分期密切相关

。高表达的IFITM3伴随着肝癌患者较低的生存率，增加肝癌细胞发生侵袭和转移的危险，同时，IFITM3也可通过诱导上皮细胞间质转化的发生促进肝癌的发生

。

本研究显示，半乳糖凝集素3在肝癌组织中呈高表达，与患者年龄、分化程度、TNM分期密切相关。半乳糖凝集素3是半乳糖凝集素家族成员之一，是一种新的肿瘤标志物，广泛表达于正常细胞和肿瘤细胞中，半乳糖凝集素3在肝癌组织中呈高表达，参与肝癌的发生发展，与患者预后也具有较为密切的关系

。半乳糖凝集素3可以通过与细胞表面的分子、细胞外基质蛋白等多种配体相结合，进而影响细胞的黏附能力、生长过程和凋亡能力，促进细胞的侵袭、分化和转移

。本研究结果显示，miR-124-3p与IFITM3呈负相关、miR-124-3p与半乳糖凝集素3呈负相关、IFITM3与半乳糖凝集素3呈正相关。

张大爷的这种情况已经好几年了，也吃过一些药，但后来张大爷怕吃药有副作用就硬挺着。近日，一个老朋友来家里做客，知道了张大爷的苦恼，就提出让他在晚饭的时候尝试喝点酒，也许能有助眠的效果，理由是喝醉的人都是倒床就睡。

综上所述，miR-124-3p在肝癌组织中呈低表达，IFITM3、半乳糖凝集素3在肝癌组织中呈高表达，随着患者年龄的增长、分化程度的降低、TNM分期的升高，miR-124-3p表达量越来越低，IFITM3、半乳糖凝集素3表达量越来越高，三者均参与肝癌的发生，是肝癌的风险预测因子。

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