地塞米松棕榈酸酯联合利多卡因治疗膝骨性关节炎患者疼痛及基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶抑制剂1表达的影响

陈志礼，卢锦钊，邓钧中，彭红霞

广东医科大学附属第二医院，广东湛江 524000

膝骨性关节炎（KOA）以膝关节软骨退变和骨质增生为特征，患者可出现不同程度膝关节疼痛、肿胀和活动障碍，降低日常活动能力，严重影响工作和生活［1-2］。目前，临床治疗本病多以抗炎、止痛等对症治疗为主，地塞米松棕榈酸酯（DXP）属于缓释剂型的糖皮质激素，经关节腔注射后可直达病灶部位，发挥长效抗炎效果，以减轻膝关节局部炎症反应，降低炎性损伤，阻止膝关节软骨病变，从而改善临床症状，加快病情好转［3］。但单纯抗炎对患者膝关节疼痛缓解较慢，患者治疗过程中仍存在较大痛苦。利多卡因属于酰胺类局部麻醉药物，将其注入关节腔后，可快速抑制患者疼痛信号传导，提高痛阈，降低机体疼痛感，且利多卡因还可延迟超氧化物产生，减轻膝关节组织病变。鉴于此，本研究旨在分析DXP联合利多卡因治疗KOA的临床价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广东医科大学附属第二医院2018年8月—2020年8月收治的KOA患者88例，按随机数表法分为对照组（44例）和观察组（44例）。对照组男27例，女17例；年龄46-75岁，平均年龄（58.43±4.36）岁；病情Kellgren分级：25例Ⅰ级、19例Ⅱ级；病程3个月～4年，平均病程（2.13±0.36）年；病变部位：30例单侧、14例双侧；体质量46～82 kg，平均体质量（64.21±4.58）kg。观察组男25例，女19例；年龄48～75岁，平均年龄（58.46±4.38）岁；病情Kellgren分级：24例Ⅰ级、20例Ⅱ级；病程3个月～5年，平均病程（2.15±0.37）年；病变部位：31例单侧、13例双侧；体质量47～82 kg，平均体质量（64.25±4.61） kg。两组患者一般资料比较具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《骨关节炎诊治指南（2007年版）》［4］中相关诊断；经X线片显示膝骨性关节炎变化；关节液清亮、黏稠，白细胞计数＜2×106/L；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾功能障碍；伴随全身性感染；本研究用药过敏；近1个月内使用过相关药物；精神状态异常。

1.3 方法

两组患者均口服盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗，0.48 g/次，3次/d，持续用药12周。对照组加用DXP（多力生，广州绿十字制药有限公司，国药准字：J20160063）治疗，取仰卧位，髌骨外侧下缘穿刺，常规消毒后，以5 mL注射器针头穿刺进入关节腔，若有积液则抽出，若无积液则于关节腔内注入1 mL DXP，之后无菌纱布覆盖穿刺点。观察组在上述基础上加用盐酸利多卡因注射液（上海朝晖药业有限公司，国药准字：H31021072）治疗，穿刺方法等同对照组，关节腔内注射2 mL盐酸利多卡因，之后无菌纱布覆盖穿刺点。两组患者注射后休息10 min左右进行膝关节缓慢活动，持续5 min，并避免患处活动，保证充足休息，1个月后评价疗效。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。显效为疼痛等症状消失，功能基本恢复，不影响日常生活及工作；有效为疼痛等症状明显减轻，功能明显改善，对日常生活及工作影响轻微；无效为未达上述标准。（2）疼痛评分。治疗前和治疗1个月后，以视觉模拟评分法（VAS）对两组患者疼痛状况进行评价，由患者主观判断，总分10分，得分高则疼痛强。（3）膝关节功能。治疗前及治疗1个月后，采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查量表（WOMAC）评分评价两组患者膝关节功能，包括日常生活、疼痛和关节僵硬，共24项，总计240分，得分高则膝关节功能差。（4）血清学指标。治疗前和治疗1个月后，采血离心处理，以酶联免疫吸附法测定患者基质金属蛋白酶3（MMP-3）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）水平。（5）炎性因子水平。治疗前及治疗1个月后，采集两组患者关节液3 mL，离心后，以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）水平。（6）不良反应。恶心、头昏等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效情况

观察组总有效率（95.45%）较对照组（81.82%）高，差异有统计学意义（χ2=4.062，P＜0.05）。

2.2 两组患者疼痛评分情况

与治疗前相比，两组患者治疗后VAS评分均降低，观察组治疗后VHS评分为（1.62±0.23）分，低于对照组（2.15±0.37）分，差异有统计学意义（χ2=8.070，P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗前后膝关节功能情况

治疗前后观察组治疗后日常生活、疼痛、关节僵硬及总分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后膝关节功能情况（±s）分

表1 两组患者治疗前后膝关节功能情况（±s）分

a表示与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别观察组（n=44）对照组（n=44）t值P值日常生活治疗前58.62±7.14 58.45±7.06 0.112 0.911疼痛治疗前15.26±2.12 15.32±2.16 0.132 0.896关节僵硬治疗前6.32±1.48 6.29±1.43 0.097 0.923总分治疗前82.33±7.89 83.05±8.12 0.422 0.674治疗后21.26±3.26a 27.54±3.69a 8.460 0治疗后17.53±2.19a 23.44±3.62a 9.266 0治疗后2.61±0.45a 3.62±0.67a 8.301 0治疗后0.65±0.14a 1.02±0.29a 7.622 0

2.4 两组患者治疗前后血清学指标情况

观察组治疗后MMP-3较对照组低，TIMP-1较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清学指标情况（±s）μg/L

a表示与本组治疗前相比，P＜0.05。

MMP-3 TIMP-I组别观察组（n=44）对照组（n=44）t值P值治疗后22.36±3.15a 19.36±3.02a 4.560 0治疗前26.41±3.58 26.39±3.52 0.026 0.979治疗后15.11±2.16a 18.36±2.54a 6.466 0治疗前15.32±2.25 15.36±2.28 0.083 0.934

2.5 两组患者治疗前后炎性因子水平情况

治疗前后观察组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平情况（±s）

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平情况（±s）

a表示与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别观察组（n=44）对照组（n=44）t值P值TNF-α（pg/mL）治疗前43.15±6.32 44.08±6.37 0.688 0.494治疗后50.13±6.28a 58.35±7.24a 5.689 0治疗后17.25±3.02a 21.43±3.58a 5.920 0 IL-1β（pg/mL）治疗前22.05±3.64 21.87±3.58 0.234 0.816治疗后9.21±1.45a 12.43±1.69a 9.592 0 IL-6（ng/L）治疗前115.26±10.25 113.42±10.51 0.831 0.408

2.6 两组患者不良反应情况

对照组出现1例恶心，不良反应发生率为2.27%；观察组出现2例恶心、1例头昏，不良反应发生率为6.82%。不良反应组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.262，P=0.306）。

3 讨论

膝关节为人体重要关节组织，可承受较大的应力，结构稳定灵活，能为下肢活动提供良好支持。但随着年龄增长，软骨组织可出现退行性变化，减少软骨供血，致使关节软骨变性、破坏，关节滑膜增厚，分泌物逐渐增多，久之则可激活磷脂酶A2及基质金属蛋白酶，促进多种炎症物质分泌，加重滑膜细胞功能及结构损伤，诱发KOA［5］。KOA发病后不仅能引起强烈疼痛感，还可大幅降低患者日常活动能力，影响工作及生活。

DXP属于类固醇药物，具有抗炎、免疫抑制等多种作用，经关节腔内注射后起效更快，利于抑制关节腔内炎症物质生成，阻止巨噬细胞等向炎症部位聚集，以减少炎性渗出和浸润，降低炎症反应程度，加快无菌性炎症消失，解除神经根受压状态，从而缓解患者疼痛感［6］。MMP-3、TIMP-1在关节软骨基质的合成与代谢中具有重要作用，其中MMP-3可加快软骨基质内蛋白多糖分解，而TIMP-1则是MMP-3抑制剂，两者正常情况下维持动态平衡状态，一旦两者失衡，则可提高蛋白分解酶活性，加快关节软骨崩解，促使关节软骨组织病变。炎症反应在软骨损伤中也占据重要作用，TNF-α、IL-1β、IL-6可反映炎症活跃程度，其中TNF-α由单核巨噬细胞分泌，可诱导炎症细胞聚集，并能阻止软骨基质合成；IL-1β为常见炎症因子，是诱发关节软骨破坏和软骨基质降解的始动因子；IL-6具有多细胞效应，能扩大炎症反应，加速软骨组织病变。本研究结果表明DXP联合利多卡因可增强KOA治疗效果，加快无菌性炎症消退，纠正体内MMP-3与TIMP-1失衡，以促进病情好转，增强膝关节功能，且不良反应少。利多卡因属于酰胺类局部麻醉药物，具有良好镇痛作用，经关节腔注射后，可穿过膝关节滑膜，对神经进行阻滞，以抑制疼痛信号传递，快速减轻患者疼痛，且该药还可抑制白介素-3、白介素-5及粒细胞-单核细胞集落刺激因子等引起的嗜酸性类细胞凋亡，以阻止超氧化物生成，保护关节软骨组织。与DXP联用可更好起到协同镇痛作用，以加快关节肿胀消退，减轻关节活动痛、压痛，进而改善关节功能，提高日常生活质量。

综上所述，DXP联合利多卡因可提高KOA患者临床疗效，维持体内MMP-3与TIMP-1动态平衡，加快无菌性炎症消退，缓解临床症状，且安全性高。