三六九凝胶治疗第三腰椎横突综合征瘀血阻滞型临床研究*

沈 良 单方军 徐学方 吴天泉

绍兴市柯桥区中医医院 浙江绍兴 312030

第三腰椎横突综合征亦称为第三腰椎横突周围炎，本病机制复杂，研究表明横突处组织长期存在炎症反应，表现为Th1/Th2 平衡，同时患者体内的抗氧化系统功能紊乱，氧化-抗氧化系统失衡，导致氧自由基堆积过多，又可加重炎症反应，引起腰痛等症状[1]。双氯芬酸二乙胺乳胶剂外用是本病的常用治疗手段，但单纯应用效果有限。中医认为瘀血阻滞是引起腰痛的重要机制，临床证型以瘀血阻滞型为主，三六九凝胶是新型中药膏剂，笔者用三六九凝胶治疗本病取得较好疗效，本研究将对其作用机制进行探讨[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究纳入的均为2018 年8 月至2021年1 月因第三腰椎横突综合征（瘀血阻滞型）于我院治疗的患者，两组各57 例，以随机数字表法分组，本项目医院伦理会编号20180403。对照组57 例，男33 例，女24例；年龄27～72 岁，平均40.15±4.87 岁；体重53～86kg，平均65.02±4.73kg；病程4～93月，平均18.51±2.95 月。观察组57 例，男31 例，女26 例；年龄29～74岁，平均41.68±4.95 岁；体重55～88kg，平均64.63±4.84kg；病程3～89 月，平均18.73±2.86 月。两组一般情况比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准[3]：①患者腰部受凉或慢性劳损史，突然歪腰扭伤；②患者多为青壮年，从事体力劳动；③单侧腰部慢性疼痛，弯腰时加重，久坐站起困难；④第三腰椎横突处可触及硬结，呈条索状，压痛明显；⑤X 线提示两侧横突不对称。瘀血阻滞型[4]：患者腰背部刺痛，活动受限，舌淡红、苔薄黄，部分患者可见淡紫舌，脉细涩。

1.3 纳入标准：①患者确诊第三腰椎横突综合征；②住院患者，患者年龄18～75岁，纳入研究前签署受试知情同意书；③中医证型瘀血阻滞型；④初次治疗，且1月内未接受其他临床研究者。

1.4 排除标准：①合并腰椎间盘突出、腰椎骨折、强直性脊柱炎患者；②受试药物过敏者；③肝功能异常者；④肝肾功能障碍者；⑤生命体征不平稳者；⑥精神障碍者。

1.5 治疗方法：对照组采用西医治疗，常规予双氯芬酸二乙胺乳胶剂（GSKConsumerHealthcareS.A，注册证号H20181226，批 号 20180607、20190804、20191206、20201003、20210601)触摸痛点，挤2ml 药物于腰三横突，轻柔按摩2分钟，2次/天。观察组采用“三六九”缓释凝胶膏剂治疗，触摸痛点，贴于腰三横突，1 次/天，均连续治疗4周。

1.6 观察指标：①比较两组治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、前列腺E2（PGE2）、环氧合酶2（COX-2）、白细胞介素-10（IL-10）改善情况，均用ELISA 法测定，患者空腹状态抽取血清标本。IL-6、IL-10、COX-2 测定试剂盒由南京建成公司提供（批号20180503、20190902、20200601、20191105、20200802、20210406），PGE2所需试剂盒由武汉博士达公司提供（批号20180204、20181209、20190706、20200805、20210503）；②比较两组治疗前后血清丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）改善情况，ET-1 所需试剂盒由上海研生公司提供（批号20180401、20181009、20190806、20200903、20210302）；③比较两组治疗前后Barthel 指数（BI）评分、腰椎功能指数（ODI）、视觉模拟评分（VAS）改善情况[3]。ODI 评分总分50 分，包括生活自理、坐位、旅游、睡眠、步行、性生活、提物、疼痛、社会生活、站立10 个问题，各问题依据严重程度分为5 级，0 为不存在，统计总分值。BI 评分：满分100 分，20 分以下为完全残疾；40～20 分：生活依赖明显，重度功能障碍；60～40分：生活需要帮助，中度功能障碍；60 分以上：生活基本自理。VAS 评分：评估时由医师指导患者完成，患者根据疼痛程度进行评分，选择刻度尺上对应的评分，0为不疼痛，10 为最严重的疼痛。

1.7 临床疗效[4]：显效：经治疗后腰痛显著改善，ODI评分降幅＞2/3；有效：经治疗后腰痛缓解，ODI 评分降幅1/3～2/3；无效：经治疗后病情未改善。

1.8 统计学方法：用SPSS 22.0 软件完成本研究最终数据分析，计量资料数值均以±s表示，t检验，数值符合正态分布。卡方检验统计总有效率，双侧检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较：见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清IL-6、IL-10比较：见表2。

表2 两组血清IL-6、IL-10比较（±s，pg/ml）

表2 两组血清IL-6、IL-10比较（±s，pg/ml）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别IL-6治疗前90.27±8.26 89.63±8.59 IL-10治疗前34.58±4.47 35.37±4.62治疗后52.98±5.93*#43.84±5.85*观察组对照组治疗后53.94±5.63*#68.18±6.92*

2.3 两组血清PGE2、COX-2比较：见表3。

表3 两组血清PGE2、COX-2比较（±s）

表3 两组血清PGE2、COX-2比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组PGE2（ng/ml）治疗前398.46±41.96 397.27±42.61治疗后21.95±4.85*#28.67±5.97*治疗后237.85±29.35*#315.49±37.48*COX-2（ng/L）治疗前37.27±6.47 36.84±6.69

2.4 两组血清MDA、SOD、T-AOC比较：见表4。

表4 两组血清MDA、SOD、T-AOC比较（±s）

表4 两组血清MDA、SOD、T-AOC比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别例数观察组对照组MDA(nmol/ml)治疗前9.62±2.47 9.85±2.73 SOD(μg/ml)治疗前22.67±3.95 22.39±4.04 T-AOC(IU/ml)治疗前3.18±0.46 2.85±0.42治疗后4.75±0.65*#3.63±0.63*57 57治疗后5.39±0.61*#7.12±1.35*治疗后36.95±4.67*#27.86±5.26*

2.5 两组BI评分、ODI评分、VAS评分比较：见表5。

表5 两组BI评分、ODI评分、VAS评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

BI ODI VAS组别例数观察组对照组治疗后2.14±0.82*#4.26±0.96*57 57治疗前69.83±6.26 68.67±6.51治疗后89.35±8.29*#81.83±9.34*治疗前53.25±6.45 52.16±6.67治疗后35.27±3.74*#42.65±5.83*治疗前6.92±1.76 6.85±1.92

3 讨论

第三腰椎横突综合征是发生于腰椎的常见慢性炎症性疾病[5]，具有发病率高的特点，治疗难度大，且可反复发作。双氯芬酸二乙胺是临床常用的非甾体消炎药，具有解热镇痛功效，可有效改善腰痛等症状，减轻炎症反应，但效果有限。机体的抗炎-抑炎平衡被打破引起的Th1/Th2 是炎症反应的基础，第三腰椎横突综合征患者存在炎症反应，IL-6 是体内重要的高稳定性促炎性因子。炎性因子在关节炎症、细胞凋亡、纤维化等进程中起着重要作用，IL-6 高表达时可刺激IL-8 等促炎性因子分泌，IL-6 可促进炎性渗出，提高血管渗透性，从而加重炎症反应[6]。IL-6 还可促使五羟色胺、COX-2、PGE2 等疼痛介质的分泌，促进纤维化形成，引起组织粘连，而此是影响病情发展的重要因素[7]。PGE2、COX-2 还可促使IL-6 分泌，延长疼痛时间，降低痛阈，对于此类患者而言抑制疼痛介质分泌具有重要意义，而减轻炎症反应至关重要[8]。IL-6 升高后可引起免疫损伤，损伤血管内皮功能，引起高凝状态甚至血栓形成，从而影响病变处组织修复[9]。IL-10 则由Th2 细胞分泌，在炎症反应抑制中发挥着重要作用，其数值与IL-6 相对平衡是促进炎症反应恢复的基础[10]。本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-6、PGE2、COX-2 等指标水平低于对照组，IL-10 更高，炎症反应得到有效改善。

研究表明，第三腰椎横突综合征发病与氧自由基代谢障碍关系密切，表现为氧化应激失衡，自由基水平超过抗氧化系统负荷时机体失代偿，即可导致细胞膜破坏、DNA 变性、蛋白质的肽链断裂等，因此对于此类患者而言调节氧化应激系统具有重要意义[11]。IL-6 还可增强细胞兴奋毒性，导致自由基大量堆积，引起氧化应激失衡，SOD 是体内最重要的自由基清除剂，对抗组织氧化，在抗氧化中发挥着关键作用，可保护细胞，促进炎症改善及组织修复[12]。MDA 是脂质过氧化反应的重要代谢产物，反映了细胞受氧自由基攻击的严重程度，第三腰椎横突综合征患者血液中MDA 显著升高[13]。T-AOC 由非酶促及酶促抗氧化系统组成，反映了总抗氧化能力，其数值升高有助于抑制自由基堆积，T-AOC 水平降低提示机体抗氧化能力降低[14]。本研究结果显示，治疗后观察组血清MDA低于对照组，T-AOC、SOD更高，机体抗氧化能力得到有效改善，提示观察组方案有助于提高机体抗氧化能力。

中医学认为，本病属于“腰痛”或“腰腿痛”范畴，患者多为中青年人，病位在腰椎，发病与外伤、劳损等因素相关，导致瘀血阻滞而发病。瘀血内生，不通则痛，故而腰痛、活动障碍。“三六九”外用复方膏剂源于《下方寺伤科医录》及《里西房方药集》，由传统方剂继承优化而来，整理形成由防风、大黄、姜黄等为主药的中药外用贴膏剂，有祛瘀止痛、接骨续筋功效，对于腰背部、颈部疾病有较好疗效。目前，传统“三六九”外用复方膏剂虽然使用方便，膏药载药量高，但其保湿性、透气性较差，易产生过敏反应，且剥离后较难清除。因此，基于现代透皮给药技术，研发一种高效、安全、使用方便的新型“三六九”贴膏剂具有重要意义。凝胶膏剂是由水溶性高分子聚合物构成的外用贴剂，其将传统中药与现代制剂技术相结合，凝胶膏剂结合纳米脂质体技术，皮肤生物相容性好，药物经皮肤渗透性强，且载药量大；凝胶膏剂基质配方全面，可改善药物透皮性能及释放性能；凝胶膏剂与传统中药膏剂相比，保湿性、粘附性、透气性更强，且刺激性小，膏剂剥离后皮肤无残留，可以充分发挥中药组方优势。