基于数据挖掘探究徐志瑛治疗肺癌用药规律*

张 艳 朱 璨 吴 丽 徐巧璐 葛 晓 黄继勇#

1 浙江中医药大学附属第三医院 浙江杭州 310005

2 浙江中医药大学附属第二医院 浙江杭州 310005

3 浙江中医药大学附属第一医院 浙江杭州 310006

徐志瑛教授系全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，浙江省名中医，临床善用中医药治疗肺癌，而且疗效肯定。本研究收集整理徐教授治疗肺癌的中药处方，运用数据挖掘方法统计分析，探讨其处方用药规律，深入研究徐教授治疗肺癌的用药经验，以期能进一步提高疗效，让更多患者受益。

1 资料与方法

1.1 临床资料：本研究共收集肺癌患者47 例,其中男25例，女22例；年龄33～89岁,平均61.9岁。

1.2 药名规范：将所有药物的名称分别进行统一规范处理，比如“炒白术”“生白术”统一为“白术”，将“炒苍术”统一为“苍术”，将“炒黄连”“川连”统一为“黄连”等。

1.3 频数统计：对每首方剂中每味中药的用药频数从大到小排序。同时统计药物的四性（寒、凉、温、热、平）、五味（酸、苦、甘、辛、咸、淡）、归经（肝、心、脾、肺、肾、胆、小肠、胃、大肠、膀胱、三焦及心包经）属性，并且统计四性、五味、归经的频数和频率。

1.4 统计学方法：应用SPSS 25.0 对使用频数前20 位的药物进行聚类分析；应用SPSS Modeler 14.0 对药物进行关联规则分析，并绘制网络图；采用Apriori 法对所纳入研究中的中药进行关联规则分析。

2 结果

2.1 药物使用频次统计：本次共纳入处方174张，共有中药211 味，总频数3263 次。对处方中的药物频数进行统计，得出药物使用频数最高的前20味药物。其中使用频数最高的药物是肺形草，使用144次，频率为94.25%。具体见表1。

表1 用药频次前20位

2.2 药物四性、五味、归经分析：211 味药物的属性中，经统计：四性以寒的药物最多，频数1042次，占31.97%；五味以苦味为主，使用1665 次，占30.88%；药物归经以肺经最多，共有1599次，占20.84%。见图1。

2.3 药物关联规则分析：采用Apriori 法对所纳入研究中的中药进行关联规则分析。“置信度”是指含有A药物的处方中含有B药物的处方所占的比例，“支持度”是指处方中A 药物与B 药物同时出现占总处方的比例。本研究设定支持度≥50，置信度≥80，置信度前20 位药物的关联网络图见图2。

2.4 层次聚类分析：应用SPSS 25.0 对用药频次前20位的中药进行层次聚类分析，可以归为3大类。其中，苏木、紫苏梗、桑白皮、浙贝母、黄芩、桔梗、金荞麦、猫人参为第一组；肺形草、藤梨根、薏苡仁、石见穿、香茶菜、岩柏草为第二组；防己、黄芪、白术、白芥子、垂盆草、佛手为第三组。层次聚类分析见图3。

3 讨论

从药物归经看，徐教授常用药物主要归肺、肝、脾经。肺癌主要病位在肺，所以治疗主要以肺经用药为主。金克木，肺病容易影响肝[1]，所以肝经药物也常涉及，位列第二。脾为后天之本，且土能生金，从脾土入手调理肺脏是非常重要的途径，所以脾经用药位列第三。肺肝用药，偏于祛邪，脾经用药偏于固本。

从药物性味看，药味以苦、甘、辛为主，其中苦味最多。四性方面则以寒凉为主。苦能燥湿解毒[2]，寒能清热，符合徐教授认为的肺癌以湿热浊毒为主的特点[1]。

从单味药物的使用频率来看，使用频率最高的药物是肺形草，现代研究表明肺形草含有一定的抗癌活性物质[3]，徐教授认为肺形草味辛性寒，善清肺中之热，散肺中之火，是其治疗肺系疾病常用药。其次为藤梨根，徐教授认为藤梨根清热解毒，能够起到攻毒抑癌的作用，现代研究也发现藤梨根对肺癌有很好的抑制作用[4]。再次为薏苡仁，因其既能排脓解毒，又能够健脾祛湿而化痰，成为徐教授治疗肺癌的常用药。徐教授认为肺癌与湿热浊毒有关，所以针对肺癌治疗主要以清热利湿解毒为主，统计结果前三味药清肺、解毒、利湿，与其一贯的学术观点相符。湿热浊毒阻碍气血运行，会产生瘀血，第四味药用石见穿，具有活血化瘀、清热解毒、消肿止痛的功效，弥补了前三味药化瘀之不足，针对肺癌的病理因素发挥一定作用[5]。第五味药金荞麦，长于清肺化痰，徐教授治疗肺病，最重视排痰，金荞麦可以辅助肺形草、薏苡仁加强清肺化痰排脓的作用。肺癌常会伴有咳血，第六味药岩柏草具有清热利湿、止血之功效，弥补了前三味药止血方面的不足，能够用于肺热咯血的治疗。此六味药物合用，共奏清热利湿、解毒排脓、化痰散结、止血祛瘀之效。

徐教授治疗肺癌的用药通过层次聚类分析可以聚为三大类，分析发现，三大类药物分别代表“用、体、本”三个方面。“用”是功能层面，“体”是器质层面，“本”则主要是扶正固本。所以徐教授治疗肺癌可归结为三个层次：第一层次“治肺”，第二层次“治瘤”，第三层次“扶正”。

第一层次药物：苏木、紫苏梗、桑白皮、浙贝母、黄芩、桔梗、金荞麦、猫人参。本组药物主要目的是清肺豁痰，以维持正常的肺功能。肺癌的湿热浊毒干肺，影响肺的宣发肃降就会生痰，痰能正常排出，反映的是肺的祛邪能力，所以这些药物对维护正常的肺功能有重要意义。第一层次治肺，相对来说是治标的层次，而肺功能能否维持，是第二层次治瘤、第三层次扶正的前提。

第二层次药物：肺形草、藤梨根、薏苡仁、石见穿、香茶菜、岩柏草，集消痈排脓、解毒散结为一体，体现了肺癌毒聚的病理变化。肺受邪毒侵袭，宣肃失司，肺气郁滞，血瘀不行，毒瘀互结，久而形成肿块。排脓解毒药物既加快肺中瘀毒的消散，又防止新的毒邪积聚。无论术前术后，解毒散结药都是不可或缺的。第二层次药物是治疗的核心。

第三层次药物：防己、黄芪、白术、白芥子、垂盆草、佛手，能够健脾益气，祛湿化痰。祛邪不忘补虚，通过健脾，以杜“生痰之源”。正气内虚，脏腑阴阳失调，是罹患肺癌的主要基础，而邪气在肺所蕴结产生出的诸多病理因素，或热、或痰、或瘀、或毒，会进一步损害正气。在治标的同时不忘补虚，不忘恢复人体正气，这是徐教授对于肺癌基本病机正虚邪实的深刻认识[2]。第三层次药物是治疗的根本。

结合药物归经可以发现，第一层次治肺，药物多归肺经；第二层次治瘤，药物多归肝经；第三层次扶正，药物多归脾经。三个层次用药规律与药物归经规律相符。三个层次在临证中并不能完全区分，应根据具体情况，或先扶正，或先祛邪，或二者兼顾、三者并存。

综上所述，本研究通过对徐志瑛教授治疗肺癌的用药规律数据挖掘研究，发现徐教授治疗肺癌常用药及其规律，并在此基础上总结出徐教授治疗肺癌“用、体、本”三层次处方，获得其认同。