复方斑蝥胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对患者免疫功能、化疗不良反应的影响

方园圆

绍兴文理学院附属医院 浙江绍兴 312000

肺癌在癌症疾病中属常见病，其中非小细胞肺癌（NSCLC)在肺癌中占80%以上[1]。化疗是治疗NSCLC 的常用方案，但长期应用易降低免疫力和产生药物不良反应。对此，本研究对近年来收治的NSCLC 患者给予复方斑蝥胶囊联合化疗治疗，疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源：纳入本院2018 年6 月至2020 年6 月收治的86 例NSCLC 患者，以随机数字表法分为两组，各43例。其中观察组男25 例，女18 例；年龄42～73（60.63±8.79）岁；疾病类型：鳞癌31 例，腺癌12 例；对照组男28例，女15 例；年龄40～76（61.24±7.43）岁；疾病类型：鳞癌33例，腺癌10例。两组基线资料相仿（P＞0.05）。研究获得院内医学伦理委员会审批。

1.2 中医辨证标准：符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[2]中“肺积”的诊断标准，属气虚血瘀证。

1.3 西医诊断标准：符合《肿瘤临床指南》[3]中NSCLC的诊断标准：经胸片、CT 检查及病理组织学检查确诊；存在可测量病灶，无法通过手术治疗；预计生存期＞6个月。

1.4 纳入标准：符合上述诊断标准者；年龄≥40岁且＜80岁；患者知晓并自愿参与本研究。

1.5 排除标准：肿瘤发生转移者；存在心肝肾功能障碍者；存在精神类疾病者；治疗依从性差者。

2 方法

2.1 对照组：给予吉西他滨+顺铂化疗，于治疗第1、2、3d 给予顺铂（江苏豪森药业股份有限公司；国药准字H20040813；规格：30mg）75mg/m2，治疗的第1d、8d给予盐酸吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司；国药准字H20030105；规格:1.0g）1000mg/m2。

2.2 观察组：在对照组基础上给予口服复方斑蝥胶囊（贵州益佰制药股份有限公司；国药准字Z52020238；规格：0.25g×24s）治疗，2次/d，3粒/次。

两组以1个月为1疗程，均治疗3个疗程。

2.3 观察指标：临床疗效：疗程结束后评价两组临床疗效。免疫功能：治疗前后取患者空腹静脉血6mL，以3000r/min 离心15min，低温保存，以流式细胞仪（美国Beckman）检测CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值。炎症因子：采用ELISA 法（试剂盒购自联迈生物工程有限公司）检测两组血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C 反应蛋白（CRP）水平。不良反应：统计患者出现血小板减少、白细胞减少、骨髓抑制及恶心呕吐发生率。

2.4 统计学处理：数据以SPSS 21.0 软件处理，计数资料以[n（%）]表示和χ2检验；计量资料以±s表示和t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

3 治疗效果

3.1 疗效标准：参照《临床疾病诊断治愈好转标准》[4]拟定。完全缓解：症状及体征消失，原有病灶消失，无新增肿瘤病灶；部分缓解：症状及体征显著改善，原有病灶直径较治疗前缩小≥30%，无新增肿瘤病灶；稳定：症状及体征有所缓解，原有病灶直径较治疗前增大≤20%，无新增肿瘤病灶；进展：症状及体征无任何改善或加重，原有病灶直径较治疗前增大≥20%，或存在新肿瘤病灶。

3.2 两组临床疗效比较：见表1。

表1 两组疗效比较

3.3 两组免疫功能指标比较：见表2。

表2 两组免疫功能指标比较（±s,%）

表2 两组免疫功能指标比较（±s,%）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组例数43对照组CD4+/CD8+1.15±0.37 2.25±0.58*#1.08±0.35 1.54±0.30*43时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+62.38±7.17 74.67±7.96*#63.57±7.58 68.46±7.42*CD4+38.52±6.12 49.06±6.35*#37.41±6.03 42.89±5.79*CD8+33.57±5.82 21.78±5.74*#34.69±5.91 27.91±5.87*

3.4 两组血清炎症因子水平比较：见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较（±s）

表3 两组血清炎症因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组例数43对照组CRP（mg/L）10.36±3.21 25.17±5.92*#9.57±3.08 32.58±4.85*43时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-1β（pg/ml）143.26±15.30 81.49±10.05*#141.87±13.28 106.34±12.36*IL-6（pg/ml）65.73±5.72 131.09±6.17*#64.82±5.84 156.39±6.32*TNF-α（pg/ml）30.81±4.37 35.13±5.28*#29.74±4.15 41.02±6.63*

3.5 两组不良反应比较：见表4。

表4 两组不良反应比较

4 讨论

本病属中医学“肺积”等范畴，中医认为，本病为本虚标实之证，病因病机为机体正气亏虚，外邪入侵，致肺气宣降失调，津液阻滞，进而生痰，又因气虚，使气血阻滞，血气受损，阻于肺络，痰气、瘀毒互结，引发此病。故临床治疗应以活血化瘀、清热解毒为主。复方斑蝥胶囊属一种中药制剂，由斑蝥、黄芩、人参、半枝莲、刺五加、山茱萸、三棱、熊胆粉、莪术、女贞子及甘草组成，其中斑蝥破血逐瘀、攻毒蚀疮；黄芩有清热泻火、燥湿、解毒之功；人参可补益元气；半枝莲有活血祛瘀、清热解毒作用；刺五加益气健脾、活血通络；山茱萸补肝益肾；三棱破血行气；熊胆粉清热、平肝；莪术行气破血；女贞子清热、补肝肾；甘草调和诸药。诸药合用，有活血化瘀、攻毒蚀疮作用。本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组。结果提示，复方斑蝥胶囊联合化疗有利于提高临床疗效。

有研究表明[5]，细胞免疫功能与NSCLC 的发生发展有密切联系。CD3+反映机体细胞免疫水平，CD4+在机体免疫调节中有辅助作用。机体内存在少量血清IL-1β时，可有效提高免疫功能，若机体血清IL-1β过量，可致机体出现炎性反应；血清IL-6 产生于巨噬细胞及T 细胞内，当机体出现炎性反应，IL-6 水平增加呈高表达；血清TNF-α 与机体炎性反应程度存在一定关系，当机体受到感染、出现创伤时，血清CRP 水平急剧上升[6]。经研究观察显示，观察组免疫功能各指标较对照组显著改善，且各炎症因子指标低于对照组，此外观察组化疗期间不良反应发生率低于对照组，提示在化疗的基础上应用复方斑蝥胶囊，可提高患者机体免疫力，抑制炎症反应，减少药物毒副反应。

综上所述，针对NSCLC 患者以复方斑蝥胶囊联合化疗治疗效果显著，可降低化疗对机体免疫力的损害，减轻炎症反应，减少化疗药物不良反应，值得推广应用。