基于文献数据挖掘白塞病中医证型特点及用药规律研究

2022-07-22贺明玉刘健方妍妍王帆帆韩琦李旭

风湿病与关节炎 2022年6期

贺明玉　刘健　方妍妍　王帆帆　韩琦　李旭

【摘要】目的：基于数据挖掘技术归纳总结白塞病的证型、病机特点及用药规律。方法：计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wanfang）等数据库自建库至2021年5月中医药治疗白塞病的文献，提取基本信息建立数据库，进行频次统计、关联规则分析、聚类分析、复杂网络分析。结果：纳入文献152篇，其中100篇报告了中医证型，142篇报告了中药处方;常见证型有湿热蕴毒证、肝肾阴虚证、湿热蕴脾证等;高频药物有生地黄、黄芩、当归等，药性多寒，药味多苦，多归于肝经;关联规则分析得到18条二项关联，5条三项关联;聚类分析得到3个药物组合;复杂网络分析得到药物构成的核心药物群。结论：白塞病中医证型以湿热蕴毒为主，病机以湿热为基础，与阴虚、血瘀关系密切，治疗以苦寒之药清热燥湿为主，兼顾滋阴解毒与行血。

【关键词】白塞病;文献数据挖掘;用药规律;中医证型

Research on the Characteristics of TCM Syndrome Types and Medication Rules of Behcet Disease Based on Literature Data MiningHE Ming-yu，LIU Jian，FANG Yan-yan，WANG Fan-fan，HAN Qi，LI Xu

【ABSTRACT】Objective：To summarize the syndrome types，pathogenesis characteristics and medication rules of Behcet disease based on the data mining technology.Methods：Literature on the treatment of Behcet disease by traditional Chinese medicine（TCM）was retrieved by computer from the databases such as CNKI，VIP，Wanfang（from the establishment of the databases to May 2021）.The basic information was extracted and the database was established for frequency statistics，association rule analysis，cluster analysis and complex network analysis.Results：One hundred and fifty-two articles were included，of which 100 articles reported TCM syndrome types and 142 articles reported TCM prescriptions.The common syndrome types are dampness heat accumulating toxin syndrome，liver and kidney yin deficiency syndrome，dampness heat accumulating spleen syndrome，etc..The high frequency drugs include raw Dihuang（Radix Rehmanniae），Huangqin（Radix Scutellariae），and Danggui（Radix Angelicae Sinensis）.They are mostly cold and bitter，and most of them belong to the liver meridian.Association rule analysis results in eighteen binomial associations and five trinomial associations.Three drug combinations were obtained by cluster analysis.The core drug groups were obtained by complex network analysis.Conclusion：Dampness heat accumulating toxin syndrome is the main syndrome of Behcet disease，and its pathogenesis is based on dampness heat，which is closely related to yin deficiency and blood stasis.The treatment is mainly based on the bitter cold medicine of clearing heat and drying dampness，consideration is also given to nourishing yin，detoxifying and blood circulation.

【Keywords】 behcet disease;literature data mining;rule of medication;TCM syndrome type

白塞病（behcet disease，BD）是一種慢性、反复性、多系统损害性疾病。其主要病理改变为血管炎，特征性临床表现为复发性口腔溃疡、外阴溃疡、眼部和皮肤病变，严重者可累及血管、消化道等器官[1]。BD属中医学“狐惑病”范畴[1]，病因及发病机制尚不明确，有研究表明，可能与遗传、免疫及微生物感染有关[3-4]。目前，对于BD的治疗多以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，虽有一定疗效，但不良反应较明显[5]。中医药因疗效显著且不良反应相对较小，在BD治疗中越来越受重视[6]。本研究通过搜集、整理、分析中医药治疗BD的相关文献，统计BD中医证型，挖掘临床用药规律，以期为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wanfang）等数据库自建库至2021年5月中医药治疗BD的相关文献。采用主题词与自由词相结合的方式，检索词为“白塞病”“白塞综合征”“狐惑病”“贝赫切特病”“中医”“中药”“中医药”“草药”“中草药”。

1.2 诊断标准按照1989年国际诊断（分类）标准[7]：反复口腔溃疡，1年内反复发作至少3次，并伴以下任意2项者，可确诊为本病。①反复外阴溃疡;②眼病变;③皮肤病变;④针刺反应阳性。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②以中医药为主要治疗方法;③处方药物组成完整或提及中医证型;④重复发表而内容相似者，选择论述较全面的1篇录入。

1.4 排除标准 ①理论探讨及综述类文献;②动物实验研究;③药物组成不完整的文献;④重复文献或重复研究。

1.5 文献筛选利用NoteExpress 3.2.0.7103进行查重与排重。阅读摘要，对文献进行初筛;通过阅读全文进行二次筛选。

1.6 数据处理与分析

1.6.1 数据处理参考《中医诊断学》[8]和《中医病证诊断疗效标准》[9]对纳入文献提及的中医证型进行统一化处理，如“瘀血阻滞证”“瘀血阻络证”统一为“瘀血阻滞证”。根据《中药学》[10]和2015版《中华人民共和国药典》[11]对中药名称进行规范，如“云苓”规范为“茯苓”，“广陈皮”规范为“陈皮”等。

1.6.2 数据统计分析 ①采用Excel 2019统计文献数量、中医证型、用药频次（根据四气、五味、归经进行分类）。②采用SPSS Clementine Client 11.1进行关联规则分析，用Apriori算法建模，设定最小支持度为15%，最小置信度为60%，提升度>1，获得潜在药物配伍。③使用SPSS statistics 21.0进行高频药物聚类分析，挖掘药物分类组合规律。④使用Liquorice软件1.0运用复杂网络分析方法，获得核心药物群，绘制复杂网络图。

2 结果

2.1 文献基本情况共获得文献1923篇，经筛选后最终纳入152篇。其中，报告中医证型的文献142篇，报告中药治疗的文献100篇。具体检索及筛选流程见图1。

2.2 纳入文献中医证型统计 100篇涉及中医证型的文献共报告证型16个，排名前3的证型分别为湿热蕴毒证、肝肾阴虚证、湿热蕴脾证。见图2。

2.3 纳入文献药物分析

2.3.1 中药频次分析中药治疗BD相关文献共涉及228味中药，使用总频次为2163次。使用频次最多的是生地黄，在中药治疗BD的142篇文献中出现89次，占62.68%。使用频率≥30%的高频中药共12味。见表1。

2.3.2 中药功效分析根据《中药学》对出现的中药按照主要功效进行分类统计，228味中药主要归类于清热药、补虚药、利水渗湿药等17大类，其中出现频次最多的前3类分别是清热药755次（35.60%）、补虚药558次（26.31%）及利水渗湿药213次（10.04%）。见表2。

2.3.3 中药四气、五味与归经分析根据《中药学》对出现的228味中药按照四气、五味及归经进行分类与统计。中药四气分布第1位为寒（1184次），五味分布第1位是苦（1174次），歸经第1位是肝经（1030次）。见图3至图5。

2.4 高频药物关联规则分析采用SPSS clemen-tine Client 11.1对高频药物（频率≥10%）进行关联规则分析，设置最小支持度为15%，最小置信度为60%，得到二项关联规则18条，见表3，三项关联规则5条，见表4。

2.5 高频药物聚类分析运用 SPSS statistics 21.0 对使用频率在30%以上的12味高频药物进行聚类分析。见图6。取类间距离15，按功效对药物进行组合、分类。见表5。

2.6 复杂网络分析通过复杂网络分析获得核心药物群。见表6、图7。

3 讨论

BD中医称之为狐惑病，是由湿热毒邪内蕴，循经上攻下注或痹阻经络引起的以口、眼、咽、外阴溃烂等为主要表现的疾病[12]。关于狐惑病的描述，最早见于《伤寒杂病论》“狐惑之为病，状如伤寒……蚀于喉为惑，蚀于阴为狐”。感染伤寒后，表邪不得外解，郁闭不出，营卫不畅，遂发为“狐惑”，病程缠绵，经久不愈，每因饮食、情志等因素诱发，日久损及脏腑。

3.1 BD病机以湿热为基础，与阴虚、血瘀关系密切证型统计结果显示，文献报道证型以湿热为主者居多，包括湿热蕴毒、湿热蕴脾、肝胆湿热等证型。文献数量显示出湿热的重要地位及研究者对湿热的重视。BD内因为体质、饮食、情志等导致脾气亏虚，不能运化水液，水湿停聚，日久化热生虫毒，腐蚀机体;外因为湿热之邪侵扰机体，或湿邪侵袭，蕴久化热，热灼血络，血滞成瘀，湿热与瘀血互结，日久化生脓肿而发病。湿性黏滞导致BD症状反复发作，缠绵难愈。日久灼伤阴精，而致本虚标实之证。其病机主要为湿热内蕴、毒滞血瘀，病机之根本在于脾虚湿盛。

3.2 BD用药以苦寒为主，清热利湿对治疗BD药物性味分析可见，寒、苦、甘味药物使用较多。苦能泻、能燥、能坚，可清泻火热、燥湿坚阴，利水而不伤阴。寒性的苦味药如栀子、黄芩可以清热泻火;又如黄连、黄柏，用于湿热之证，谓之苦寒燥湿。甘者能补、能和、能缓，既可补益脾胃，增强脾之运化水湿之功，又可缓急止痛，调和诸药以解毒。从归经来看，所用药物主要归肝经、肺经以及脾经。肝主疏泄，开窍于目，调畅气机。若平素情志郁怒，久则伤肝，致使肝失疏泄，气机不畅日久郁滞化火，消灼津液，故可见目疡、目赤等症[13]。肺主通调水道，与脾、肾相合，共同参与调节津液代谢。若肺之宣降功能失常，则水液代谢失司，停聚于内。脾主运化水湿，脾胃损伤，脾失健运，水湿失于运化，停聚于内，日久化热，湿热内蕴而致胃气不和，出现狐惑病症中的“不欲饮食，恶闻食臭”。BD病机主要为湿热内蕴、毒滞血瘀，病机之根本在于脾虚湿盛。故治疗时以清热利湿、解毒杀虫为主，同时辅以化瘀排脓、健脾除湿。故用药多选苦寒之品，并少佐甘温之品，以防寒凉败胃。

在关联规则分析挖掘出的药对药组中发现，生地黄与其他药物有较高的关联度，常相须为用。既有功效接近、相辅相成的组合，如生地黄-玄参、生地黄-牡丹皮、生地黄-赤芍（清热凉血），生地黄-知母、生地黄-栀子（清热燥湿）、生地黄-泽泻（清热利水渗湿），又有性质、功效相异，配合使用却能达到同一治疗目的的药物组合，如生地黄-白芍（清热凉血与养血敛阴并用），生地黄-柴胡-黄芩（清热凉血、燥湿与解表退热并用）。

通过观察聚类分析结果发现，C1以茯苓、泽泻为主，茯苓味淡渗湿，利水不伤正;泽泻甘寒，清利湿热。BD湿热内蕴日久，化生虫毒，阻滞脉络，黄柏清热燥湿，赤芍、牡丹皮和金银花为清热解毒凉血之常用组合。C2之土茯苓利湿祛热，长于解毒除湿，又能通利关节。现代药理学研究表明，土茯苓所含的黄酮对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等有较强的抑制作用[14]，含有的落新妇苷对免疫反应有一定的抑制作用[15];此外，土茯苓可通过调节HPA轴代谢提高机体分泌皮质醇，从而抑制炎症过度反应[16]。黄芪甘温益气，既可托毒排脓生肌治溃疡疮口久不愈合，又可温补脾胃防寒凉药物损伤脾胃。C3黄芩、黄连清热燥湿解毒，泻上、中二焦之火。通过复杂网络分析挖掘出的核心处方以清热燥湿、凉血解毒为主，兼益气养血活血、利水渗湿，与关联分析结果和聚类分析结果相互印证。

综上所述，通过对中医药治疗BD的文献分析与数据挖掘可以发现，本病常见证型为湿热蕴毒、肝肾阴虚、湿热蕴脾等，病机以湿热为基础，与阴虚、血瘀关系密切。在治疗时常常围绕病机辨证用药，以苦寒药物为主，清热燥湿、解毒杀虫，同时辅以化瘀排脓、健脾除湿以增其功。

参考文献

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