癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9和糖类抗原72-4在胃肠道间质瘤临床诊断中的应用价值分析

马华兵,吴 涛

(安阳市肿瘤医院、河南科技大学第四附属医院肿瘤内科，河南 安阳 455000)

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)作为一类缺乏分化或未定向分化的非上皮性肿瘤，常发生于胃、小肠、结直肠等部位，是我国较为常见的胃肠道间叶源性肿瘤[1-2]。胃肠道间质瘤的表型中，良、恶性均较为普遍，极易恶化且对化、放疗等均不敏感，严重影响患者的生活质量[3]。目前GIST的主要诊断方法有超声内镜、计算机断层扫描、磁共振成像等，但GIST患者早期临床症状无特异性，准确诊断其表型较为困难[4]。

肿瘤标志物是一类特征性存在于恶性肿瘤细胞或由其分泌的一类特异性物质，在恶性肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后随访中均发挥重要作用[5]。研究表明[6]，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原等肿瘤标志物在多种恶性肿瘤组织中高表达，对肺癌、肝癌等临床诊断具有较好的敏感性和特异性。但在多数临床实践中，采用单一肿瘤标志物进行肿瘤诊断时偏差较大，预测效果并不理想。因此，本文探讨了CEA、糖类抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen19-9，CA19-9)和糖类抗原72-4(carbohydrate antigen72-4，CA72-4)等4种肿瘤标志物联合检测在GIST临床诊断中的应用价值，以期提高多种肿瘤标志物联合检测的诊断效能，为GIST的临床早期诊断、疗效评价和预后判断奠定基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年6月安阳市肿瘤医院收治的初诊未治的40例GIST患者作为GIST组。同时选取2019年1月至2021年6月在安阳市肿瘤医院进行体检的健康志愿者40例作为对照组。2组研究对象的性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院科研与临床试验伦理委员会审批通过，且所有研究对象均对本研究知情并签署知情同意书。见表1。

表1 2组研究对象一般资料比较

纳入标准：1)初次确诊为原发性GIST，未经过手术和其他治疗；2)未合并其他严重疾病。排除标准：1)合并其他部位恶性肿瘤或严重心血管疾病、肝硬化、急性脑梗死、血液系统疾病、精神系统疾病等疾病；2)预计生存期< 6个月；3)治疗期间退出研究或转院；4)不能接受本研究或研究者认为不适合参加本研究的对象。

1.2 血清肿瘤标志物水平检测采集2组研究对象清晨空腹静脉血4 mL，以3 500 r/min离心20 min(采血到离心分装的时间不超过1 h)，取上清，检测CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平。

分别统计CEA、CA125、CA19-9和CA72-4诊断GIST的效能，包括敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值等。其中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4正常值范围分别为0～5μg/L、0～35 u/mL、0～23 u/mL和0～6.9 u/mL。

2 结果

2.1 2组血清肿瘤标志物水平比较与对照组比较，GIST组患者血清中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平显著升高(t=24.177，P<0.001；t=8.921，P=0.032；t=14.215，P=0.008；t=5.663，P=0.041)。见表2。

表2 2组血清肿瘤标志物水平比较

2.2 2组血清肿瘤标志物阳性率比较与对照组比较，GIST组患者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4阳性率也显著升高(χ2=28.256，P<0.001；χ2=26.332，P<0.001；χ2=29.034，P<0.001；χ2=24.511，P<0.001)。见表3。

表3 2组血清肿瘤标志物阳性率比较 n(%)

2.3 血清肿瘤标志物对GIST的诊断效能用于GIST诊断时，CEA、CA125、CA19-9和CA72-4联合检测诊断的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为91.50%、93.50%、95.55%、94.44%，均较各项指标单项检测高。见表4。

表4 血清肿瘤标志物对GIST的诊断效能 %

3 讨论

GIST是胃肠道常见的间叶细胞肿瘤，早期多无临床症状，对放疗、化疗等均不敏感且易产生耐药性，严重危害人类健康，因此GIST的早期诊断及治疗在临床实践中尤为重要[7]。

肿瘤标志物是由肿瘤细胞直接分泌或直接诱导合成的、与肿瘤密切相关的活性物质，可定量、无创、动态观察肿瘤的发生及发展情况，已成为监测肿瘤的普遍手段[8]。肿瘤标志物主要包括肿瘤相关抗原、癌胚活性蛋白、激素、受体、癌基因和其他产物等[9]。

CEA是典型的广谱肿瘤标志物，在胰腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等多种肿瘤中高表达，可广泛预测多种肿瘤的早期诊断及随访[10-15]。CA125是一组高分子糖蛋白，主要含半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖等，主要存在于消化道上皮细胞、成人胸膜等，与全身恶性肿瘤的发生、临床分级、病理分型及淋巴结转移相关，可协助恶性肿瘤的早期诊断、治疗及预后[16]。近期研究[17]报道CA19-9、CA72-4可作为胃癌的诊断指标。本研究结果显示，与对照组比较，GIST组患者的血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平、阳性率显著升高；联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均显著升高。

多种肿瘤标志物联合检测可有效提高肿瘤检出率，在肿瘤的早期筛查和辅助诊断时可更高效发挥作用[18-20]。本研究结果显示，与任一单一指标单独诊断相比，血清中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4等联合诊断敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均升高，四者联合检测可作为GIST的早期诊断的动态观察指标，可显著提高诊断效能。