哌拉西林钠他唑巴坦钠联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

陈孝辉

（天津市宝坻区中医医院呼吸科，天津 301800）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见病，其发病机制复杂，与多种因素相关，具有病程长、易复发的特点[1]。常规给予抗生素、糖皮质激素、支气管扩张剂等药物治疗，可以一定程度减轻症状，但是难以治愈[2]。盐酸氨溴索属于强效黏液溶解剂，可有效溶解慢性阻塞性肺疾病气道内黏液，利于分泌物排出，改善患者呼吸状况[3]。哌拉西林钠他唑巴坦钠属于抗菌类药物，具有良好的抗感染、抗菌效果[4-6]。本研究选择2018 年9 月-2021 年7 月在我院治疗的82 例慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象，观察哌拉西林钠他唑巴坦钠与氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年9 月-2021 年7 月在天津市宝坻区中医医院治疗的82 例慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各41 例。对照组男21 例，女20 例；年龄52～75 岁，平均年龄（68.19±2.31）岁。观察组男23例，女18 例；年龄53～74 岁，平均年龄（67.86±1.98）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合临床慢性阻塞性肺疾病临床诊断标准[7]；②经X 线检查显示肺部纹理增多，且增粗者[8]；③合并不同程度呼吸困难、气促、憋喘等症状。排除标准：①合并肝、肾、心、脑血管等疾病者；②研究药物过敏者；③依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用氨溴索注射液（石家庄四药有限公司，国药准字H20153132，规格：2 ml∶15 mg）治疗，将30 mg 氨溴索注射液加入0.9%的100 ml 葡萄糖溶液中，静脉滴注，2 次/d，连续治疗10 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合哌拉西林钠他唑巴坦钠（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20054306，规格：2.25 g/支）治疗，将4.5 g哌拉西林钠他唑巴坦钠加入0.9%的100 ml 氯化钠溶液中静脉滴注，每8 h 给药1 次，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、肺功能指标[呼气峰流速（PEF）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）]、降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）水平以及不良反应（头痛、皮肤过敏、胃肠不适）发生情况。临床疗效[9，10]：显效：临床呼吸困难、气喘等症状显著改善，胸部X 线炎症病灶消失；有效：症状有所改善，X 线显示炎症病灶有所缩小；无效：以上指标均未达到，甚至有加重趋势。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 24.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肺功能指标比较 两组PEF、FEV1、FVC 均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标比较（±s）

表2 两组肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组PCT、CRP 水平比较 两组PCT、CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组PCT、CRP 水平比较（±s）

表3 两组PCT、CRP 水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

目前，关于慢性阻塞性肺疾病的发病机制尚未完全明确，临床主要以减轻患者临床症状，改善呼吸状态为治疗目标[11]。有研究指出[12，13]，慢性阻塞性肺疾病与气管-支气管感染密切相关，其感染因素主要包括细菌、病毒以及非典型病原体感染。因此，临床治疗慢性阻塞性肺疾病应合理选择抗生素进行抗菌治疗。本研究选择的哌拉西林钠他唑巴坦钠属于广谱抗菌药物，具有较高的敏感性，可对多种致病菌发挥抗菌效果[14]。同时该药物代谢产物β-内酰胺酶会导致β-内酰胺酶类抗生素失去活性[15]。因此，临床对于哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效持一定的怀疑状态，需要进一步研究证实[16]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），与潘小娟[17]的研究结果基本一致，表明哌拉西林钠他唑巴坦钠联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病可增强治疗效果，可作为一种新的联合用药方案在临床应用，以获得理想的治疗效果。本研究发现，治疗后，两组PEF、FEV1、FVC 均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示该治疗方案可改善患者肺功能指标，促进呼吸状态的改善，减轻患者呼吸困难、气喘等症状。分析原因，哌拉西林钠他唑巴坦钠联合氨溴索可实现优势互补的效果，氨溴索可促进黏稠痰液排出，改善呼吸道通气[18]；哌拉西林钠他唑巴坦钠可发挥良好的抗菌效果。同时，哌拉西林钠他唑巴坦钠综合了哌拉西林与他唑巴坦钠药动力学特点，可减少耐药性，进一步促进患者肺功能恢复[19]。本研究显示，治疗后，观察组PCT、CRP水平均低于对照组（P＜0.05），提示哌拉西林钠他唑巴坦钠联合氨溴索治疗可减轻炎症因子表达，抑制炎症反应。慢性阻塞性肺疾病炎症反应会使机体产生大量内毒素，而机体内细胞内毒素会刺激干细胞大量释放和合成PCT，从而使血清PCT 水平升高。盐酸氨溴索通过抑制肥大细胞释放细胞因子、组胺，可调节炎性因子表达，进而有效抑制炎性反应，从而使PCT、CRP 水平下降。哌拉西林钠他唑巴坦钠可抑制β-内酰胺酶，减轻气道、肺部炎症反应，同样可促进炎症因子水平降低[20]。两者联合应用，在其双重作用下更有利于促进PCT、CRP 水平的降低。此外，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示哌拉西林钠他唑巴坦钠联合氨溴索不良反应少，治疗安全性高。

综上所述，哌拉西林钠他唑巴坦钠联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病临床效果良好，可降低炎症因子水平，提高肺功能指标，改善患者呼吸状况，不良反应少，安全性良好。