血清PINP与β-CTX在乳腺癌骨转移诊断中的意义

孙景熙　　陈剑明 王福斌　　毛振宇

1. 寧波市第六医院，浙江宁波 315040;2.宁波大学附属人民医院，浙江宁波 315040

[摘要] 目的 探讨骨代谢标志物检测在乳腺癌中的诊断价值，为临床推广应用提供实验依据。方法  回顾性分析选取2015年1月～2020年1月宁波大学附属人民医院收治的100例乳腺癌患者为本次研究的研究对象，分为研究组（骨转移组，n=50）和对照组（非骨转移组，n=50），查找其治疗期间的病历资料，检测Ⅰ型前胶原N-端前肽（PINP）和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）表达水平。结果  研究组骨代谢标志物明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），PINP检测诊断乳腺癌骨转移的特异性和敏感度分别为77.4%、80.9%，β-CTX骨转移分别为68.5%、71.7%;PINP及β-CTX联合检测诊断乳腺癌骨转移的特异性和敏感度分别为81.9%、86.4%。结论  血清学PINP和β-CTX水平与乳腺癌骨转移有相关性，血清PINP和β-CTX可作为乳腺癌骨转移的辅助血清学诊断指标，值得推广。

[关键词] 骨代谢标志物;乳腺癌;骨转移;诊断价值

[中图分类号] R737.9      &nbsp;   [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）17-0024-03

Significance of serum PINP and β-CTX in the diagnosis of breast cancer bone metastasis

SUN Jingxi1   CHEN Jianming1  WANG Fubin1  MAO Zhenyu2

1.Ningbo No.6 Hospital， Ningbo  315042， China; 2.the Affiliated People's Hospital of Ningbo University， Ningbo  315040， China

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of procollagen type I N-terminal propeptide （PINP） and specific sequence β carboxy-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen （β-CTX） detection in breast cancer. Methods A total of 100 patients with breast cancer diagnosed and treated in the Affiliated People's Hospital of Ningbo University from January 2015 to January 2020 were retrospectively analyzed and divided into the study group （bone metastasis group， n=50） and the control group （non-bone metastasis group， n=50）. The medical records during treatment were searched， and the serum PINP and β-CTX expression levels were detected by the electrochemical method. Results PINP and β-CTX in the study group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The specificity and sensitivity of PINP detection in the diagnosis of breast cancer bone metastasis were 77.4% and 80.9%， respectively. The sensitivity and specificity in β-CTX detection were 68.5% and 71.7%， respectively. The specificity and sensitivity of the combined detection of PINP and β-CTX in the diagnosis of breast cancer bone metastasis were 81.9% and 86.4%， respectively. Conclusion There is a correlation between serum PINP and β-CTX levels and breast cancer bone metastasis. Serum PINP and β-CTX can be used as auxiliary serological diagnostic markers of breast cancer bone metastasis， which is worth popularizing.

[Key words] Bone metabolism markers; Breast cancer; Bone metastasis; Diagnostic value

乳腺癌最常见的并发症是骨转移，且有年轻化趋势，近年来发病率逐渐增加[1]，在女性恶性肿瘤中居首位[2]。乳腺癌的发病原因有多种，如遗传、电离辐射、不健康的生活方式等;其中晚期易发生骨转移。骨转移后可引发病理性骨折、佝偻病、脊髓压迫、骨质疏松等[3]。及时筛查、早期发现、早期诊断、早期治疗可提高患者的生活质量，延长患者的生存期[4]。本研究通过检测血清中的I型前胶原N-端前肽（type I N-propeptide，PINP）和β-CTX指标在乳腺癌患者中的表达，探讨PINP和β-CTX是否有利于乳腺癌骨转移的早期诊断，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2020年1月宁波大学附属人民医院收治的乳腺癌患者100例，根据是否发生骨转移将患者分为两组。纳入标准：①细胞学或病理学确诊;②经骨穿病理学检查或经CT、ECT、MRI检查确诊发生骨转移，确定为乳腺癌患者骨转移组。排除标准：①有严重的重要脏器疾病者;②入组前有骨关节炎或风湿性疾病病史者;③1年内外伤性骨折者;④其他继发性骨质疏松症者。研究组（骨转移组，n=50）患者年龄36～83岁，中位年龄73岁，对照组（非骨转移组，n=50）患者年龄34～80岁，中位年龄69岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取所有患者早晨空腹静脉血，分离血清。用Cobase 601全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏诊断，德国）及配套试剂测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组均数之间的比较采用单因素方差分析，相关性采用非参数Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血清学PINP和β-CTX水平比较

检测乳腺癌患者的PINP和β-CTX水平，研究组的血清PINP和β-CTX表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.01）。见表1。

2.2 两组血清学PINP和β-CTX的特异性和敏感度

以血清PINP 50 ng/ml為临界值，得出PINP的特异性和敏感度;再以血清β-CTX 0.35 ng/ml为临界值，得出β-CTX的特异性和敏感度;再得出两者联合检测乳腺癌患者研究组的特异性和敏感度。见表2。

2.3 PINP和β-CTX在两组中的相关性

研究组患者与对照组患者的血清PINP和β-CTX水平Spearman相关系数分别为0.672、0.519（P<0.05），表明呈正相关。

3 讨论

乳腺癌常被称为“粉红杀手”，发病率位居女性恶性肿瘤首位，男性乳腺癌较为少见。据统计，我国每年女性乳腺癌死亡约45万人，是女性第6位最常见的恶性肿瘤死亡原因。乳腺癌骨转移时主要表现为骨痛、高钙血症、碱性磷酸酶升高、乳酸脱氢酶升高等[5，6]。

骨骼是乳腺癌患者远处转移的好发部位，且随着转移病灶的进展，导致疼痛、运动障碍，感觉运动功能受损，从而引起严重的社会问题。现有资料表明，及时筛查、早期诊断、早期干预、综合治疗是改善患者预后的关键[7，8]。

目前筛查、诊断、监测、复查骨肿瘤转移主要依靠影像学检查。在影像学基础下行骨组织穿刺并行骨组织病理学检查是诊断骨转移癌的确诊方法，但与操作人员的技术熟练程度密切相关，如穿刺不到位可导致漏诊的情况。超声可检测出骨肿物，但无法判断出良性与恶性、原发性与继发性;同时，超声用于筛查骨肿物耗时、费力。影像学检查反映骨骼病变较慢，费用高、敏感度低、特异性较差;制约影像学对肿瘤骨转移病情的观察和监测[9，10]。

骨生长是骨塑建的结果，包括骨成分的更新、骨大小及形状的改变[11]。骨健康依靠骨重建来维护，主要以新骨取代旧骨的过程，骨重建是骨激活、骨吸收和骨形成的生理过程[12，13]。骨重建由破骨细胞和成骨细胞来完成。破骨细胞由造血干细胞分化而来，主要功能是去除旧骨，促成骨吸收。成骨细胞由间充质细胞分化而来，可产生新骨基质，通过矿化形成成熟的骨，完成骨形成[14，15]。

骨代谢包括合成和分解的情况。骨代谢标志物浓度对于多种骨骼疾病的诊断与鉴别诊断、骨折风险预测、药物疗效评价等具有重要价值，前肽产物在血液中浓度升高。PINP由肝脏代谢，因此，肝脏疾病会影响PINP在血中的浓度，但不受肾功能影响。近年来，随着国内外骨代谢标志物的循证医学证据不断涌现，骨代谢标志物可反映骨形成和骨吸收水平及其活跃程度[16]。尚有多种重要细胞因子通过调控成骨或破骨细胞活性，参与调节骨转换，如骨保护素等。PINP和PICP均在肝脏代谢，由于PINP反映骨形成的研究证据较PICP丰富，PINP是更佳的骨形成标志物。这些细胞因子均可视作骨转换调节因子。相关性分析显示PINP、β-CTX与乳腺癌患者骨转移呈正相关[17]，表明其与骨转移发生的关系密切[18，19]。PINP可作为乳腺癌骨转移的一个逐渐变化的指标，β-CTX检测骨转移癌评价的效果最好，但目前未广泛用于临床。乳腺癌骨转移时，骨生化指标升高，骨转运活跃。β-CTX联合PINP可应用于转移性骨肿瘤中，很值得推广，骨代谢标志物的临床应用日趋广泛，特别在乳腺癌的早期阶段。

本研究结果显示，通过检测乳腺癌患者的PINP和β-CTX水平发现，乳腺癌骨转移组患者血清PINP和β-CTX的表达水平明显高于无骨转移组，差异有统计学意义，说明PINP和β-CTX是预测乳腺癌骨转移的有效指标，PINP是首选的骨形成标志物，受进食和昼夜节律影响小，可随机非空腹采血测量。也是监测乳腺癌治疗疗效的有效指标。β-CTX是首选的骨吸收标志物，受进食和昼夜节律的影响较大，需空腹清晨采血。与文献献报告相吻合[20，21]。

骨转移标志物检测具有无创、易重复监测、操作容易的优势，可预测对治疗的反应，是骨折独立的预测指标，有助于评价代谢变化、提高患者的依从性，但部分个体不能用于预测，同时变异大[22]，参考数据库不完善的情况。

综上所述，骨代谢标志物PINP和β-CTX水平与乳腺癌骨转移有着密切联系，是辅助诊断工具，是筛查高危患者的重要指标，具有重要的临床应用价值，值得推广。

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（收稿日期：2021-04-07）